Inaktive ingredienser i medicin kan være biologisk aktive!
Inaktive ingredienser i medicin kan være biologisk aktive!
Nogle angiveligt inaktive ingredienser i almindelige lægemidler - såsom farvestoffer og konserveringsmidler - kan muligvis være biologisk aktive og føre til uventede bivirkninger. Dette fremgår af en foreløbig ny undersøgelse af forskere fra UC San Francisco School of Pharmacy og Novartis Institute for Biomedical Research (NIBR).
Nogle angiveligt inerter i almindelige lægemidler kan være biologisk aktive
De fleste medicin indeholder kun en relativt lille mængde af deres farmaceutiske aktive ingrediens (f.eks. Paracetamol i tylenol og andre medicin). Resten af en pille, væske eller injicerbar kan bestå af komponenter, herunder konserveringsmidler, farvestoffer, antimikrobielle midler og andre forbindelser kendt som hjælpematerialer. Disse ingredienser spiller en afgørende rolle i at sikre, at den aktive ingrediens i et lægemiddel pålideligt og effektivt frigives, og giver vigtige egenskaber såsom opbevaringsstabilitet og evnen til hurtigt at skelne piller i henhold til farve.
Det antages generelt, at hjælpestoffer betragtes som biologisk inaktive på grund af deres lang brug af brug, eller fordi de ikke forårsager åbenlyst toksicitet i dyreforsøg. Kun få undersøgelser har søgt efter en lang eksponering for disse forbindelser eller deres interaktion hos mennesker, der tager flere forskellige lægemidler, der indeholder disse ingredienser.
Forskerne Brian Shoichet, ph.d., fra UCSF -afdelingen for farmaceutisk kemi og Laszlo Urban, ph.d., var global leder af præklinisk sikkerhedsprofilering på NIBR, var begyndt at spørge, om alle disse stoffer virkelig blev brugt og slået sammen for at undersøge dem. De begyndte at arbejde i 2017 med en database, hvor de letteste tilgængelige hjælpestoffer er dokumenteret, som UCSF-gruppen havde sammensat i en brugervenlig hjælpestrømmer, der var baseret på en mere specialiseret FDA-database til inaktive ingredienser (IID), støttet af FDA-finansieret af FDA-finansieret og innovation (CERSI).
Som rapporteret i hendes nye undersøgelse, der blev offentliggjort online i videnskab den 23. juli 2020, har forskerne nu systematisk scannet 3296 i databasen for inaktive ingredienser og identificeret 38 hjælpemateriale molekyler, der interagerer med 134 vigtige humane enzymer og receptorer.
Forskerteamet understreger, at i deres undersøgelse, hvor de faktiske effekter på humane patienter ikke blev søgt efter, skal kun molekyler markeres, der kan have negative effekter på helbredet. De anførte eksempler skal undersøges yderligere for at forstå, hvordan de kan bidrage til bivirkninger af medikamenter, hvor de findes.
Dataene illustrerer følgende:
"Disse data viser, at mange hjælpemolekyler faktisk indsættes, men et godt antal muligvis ikke anerkendte effekter på humane proteiner, der vides at spille en vigtig rolle i sundhed og sygdom," sagde Shoichet. "Vi viser en tilgang, som farmaceutiske producenter kan bedømme hjælpestoffer, der bruges i deres formuleringer og erstatter biologisk aktive forbindelser med ækvivalente molekyler, der er virkelig inaktive."
Holdet forfulgte forskellige tilgange. På UCSF undersøgte Shoichets team matematisk hjælpemateriale molekyler, der fysisk ligner de velkendte biologiske bindingspartnere fra 3117 forskellige humane proteiner i den offentlige ChemBL-database. Holdet reducerede derefter 2 millioner mulige interaktioner mellem disse AIDS og humane målproteiner til 20.000 kemisk plausible interaktioner. Baseret på en visuel undersøgelse identificerede forskerne en undergruppe på 69 hjælpestoffer med den højeste sandsynlighed for interaktion med humane målproteiner og testede disse interaktioner eksperimentelt i laboratorieskåle i samarbejde med grupperne af Bryan Roth, ph.d. Meddirektør for UCSF-Stanford Cersi Center.
I eksperimenter blev forskellige biologiske interaktioner med hjælpemolekyler og farmakologisk vigtige humane proteiner identificeret
Disse eksperimenter identificerede 25 forskellige biologiske interaktioner, hvor 19 hjælpemateriale molekyler og 12 farmakologisk vigtige humane proteiner var involveret.
I en supplerende række eksperimenter på NIBR undersøgte forskerne 73 ofte anvendte AIDS mod en gruppe humane proteinmål, der er involveret i medicinen -induceret toksicitet og blev brugt regelmæssigt til at teste medicinkandidater for sikkerhed. De identificerede yderligere 109 interaktioner mellem 32 hjælpestoffer og disse sikkerhedsmål for mennesker.
M Som "inaktiv" i årtier, men det var overraskende at se, hvor effektive nogle af disse molekyler er, især i betragtning af de temmelig høje mængder, der undertiden bruges i typiske medicinske formuleringer. “biologisk aktive hjælpestoffer Undersøgelsen identificeret i laboratorieskåle fortjener yderligere undersøgelser
De biologisk aktive hjælpestoffer, der blev identificeret i undersøgelsen i laboratorieskåle, tjener endnu en undersøgelse i dyremodeller for at bestemme, om en af dem faktisk kan forårsage uønskede bivirkninger hos humane patienter, ifølge forfatterne. Mange skal let udskiftes med virkelig annoncerede hjælpestoffer med en lignende funktion, sagde de, men for andre kan der udvikles nye erstatningsforbindelser.
"Efter årtier med lidt innovation i formuleringen af medicinske produkter ser vi dette som en mulighed for et offentlig-privat partnerskab mellem akademiske, officielle og farmaceutiske samfund til at se efter nye og bedre hjælpematerialer, og vi demonstrerer en tilgang til dette," sagde Shoichet. "I betragtning af den udfordring, som dette arbejde repræsenterer for den farmaceutiske status quo, er vi taknemmelige for den fremadrettede støtte, som projektet primært har modtaget fra FDA og gennem vores samarbejde med Novartis og National Institute of Health."