Неактивните съставки в медицината могат да бъдат биологично активни!

Неактивните съставки в медицината могат да бъдат биологично активни!

Някои уж неактивни съставки в общи лекарства - като багрила и консерванти - евентуално могат да бъдат биологично активни и да доведат до неочаквани странични ефекти. Това произтича от предварително ново проучване на изследователи от Училището по фармация на UC San Francisco и Института за биомедицински изследвания на Novartis (NIBR).

Някои уж инертни в общи лекарства могат да бъдат биологично активни

Повечето лекарства съдържат само сравнително малко количество от тяхната фармацевтична активна съставка (например парацетамол в тиленол и други лекарства). Останалата част от хапче, течност или инжекционна може да се състои от компоненти, включително консерванти, багрила, антимикробни средства и други съединения, известни като спомагателни материали. Тези съставки играят решаваща роля за гарантиране, че активната съставка на лекарството е надеждно и ефективно освободена и дават важни свойства като стабилност на съхранението и способността за бързо разграничаване на хапчетата според цвета.

Обикновено се приема, че спомагателните вещества се считат за биологично неактивни поради дългата им употреба на употреба или защото не причиняват очевидна токсичност при експерименти с животни. Само няколко проучвания са потърсили дългосрочна експозиция на тези съединения или тяхното взаимодействие при хора, които приемат няколко различни лекарства, които съдържат тези съставки.

Изследователите Брайън Шойхет, доктор на UCSF за фармацевтична химия и Laszlo Urban, доктор на науките, глобален ръководител на предклиничното профилиране на безопасността на NIBR, започнаха да се питат дали всички тези вещества наистина са били използвани и си партнират, за да ги разгледат. Те започнаха да работят през 2017 г. с база данни, в която са документирани най-лесните достъпни спомагателни вещества, които UCSF групата беше събрала в удобен за потребителя спомагателен браузър, който се основава на по-специализирана база данни на FDA за неактивни съставки (IID), подкрепена от FDA, финансирана от финансираните от FDA и иновациите (IID).

Както се съобщава в новото си проучване, което беше публикувано онлайн в Science на 23 юли 2020 г., изследователите вече систематично са сканирали 3296 в базата данни за неактивни съставки и идентифицират 38 молекули за спомагателни материали, които взаимодействат с 134 важни човешки ензима и рецепторите.

Екипът от изследователи подчертава, че в своето проучване, при което действителните ефекти върху пациентите с хора не са били търсени, трябва да се отбелязват само молекули, които могат да имат отрицателни ефекти върху здравето. Изброените примери трябва да бъдат разгледани допълнително, за да се разбере как те могат да допринесат за странични ефекти на лекарствата, в които се намират.

Данните илюстрират следното:

"Тези данни показват, че всъщност са вмъкнати много спомагателни молекули, но голям брой евентуално не разпознават ефекти върху човешките протеини, за които е известно, че играят важна роля в здравето и заболяването", каза Шойхет. „Ние показваме подход, с който фармацевтичните производители могат да оценят спомагателните вещества, използвани в техните състави, и да заменят биологично активни връзки с еквивалентни молекули, които са наистина неактивни.“

Екипът преследва различни подходи. В UCSF екипът на Shoichet изследва математически спомагателни материали молекули, които физически приличат на добре познатите биологични свързващи партньори на 3117 различни човешки протеини в публичната база данни на CHEMBL. След това екипът намали 2 милиона възможни взаимодействия на тези СПИН и човешки целеви протеини до 20 000 химически правдоподобни взаимодействия. Based on a visual examination, the researchers identified a sub -group of 69 auxiliary substances with the highest probability of interaction with human target proteins and tested these interactions experimentally in laboratory bowls in cooperation with the groups of Bryan Roth, PHD, Professor of Pharmacology at the University of North Carolina, Chapel Hill, and Kathy Giacomini, PHD, Professor for Bio engineering at the UCSF and co-director of the UCSF-Stanford Cersi Center.

В експерименти бяха идентифицирани различни биологични взаимодействия с спомагателни молекули и фармакологично важни човешки протеини

Тези експерименти идентифицират 25 различни биологични взаимодействия, в които са участвали 19 молекули на спомагателни материали и 12 фармакологично важни човешки протеини.

В допълнителна серия от експерименти върху NIBR изследователите изследваха 73 често използвани СПИН срещу група от човешки протеинови цели, които участват в токсичността, индуцирана от лекарства и се използват редовно за тестване на кандидатите за лекарства за безопасност. Те идентифицираха допълнителни 109 взаимодействия между 32 спомагателни вещества и тези цели за сигурност за хората.

"Our study should build on anecdotic evidence that auxiliary substances can be the cause of unexpected physiological effects that occur in certain pharmaceutical formulations," said the study manager Joshua Pottel, PhD, a former postdoctoral student in Shoichet-Labor, which is now the President and CEO from Molecular Forecaster Inc. It was not so surprising to find new properties of examined connections that have been classified as „Неактивен“ от десетилетия, но беше изненадващо да се види колко ефективни са някои от тези молекули, особено с оглед на доста високите количества, които понякога се използват в типичните лекарствени състави. „

Биологично активни спомагателни вещества Проучването, идентифицирано в лабораторни купи, заслужава допълнителни изследвания

"След десетилетия с малко иновации във формулирането на лекарствени продукти, ние виждаме това като възможност за публично-частно партньорство между академични, официални и фармацевтични общности да търсят нови и по-добри спомагателни материали и ние демонстрираме подход към това", каза Shoichet. „С оглед на предизвикателството, че тази работа представлява за фармацевтичното статукво, ние сме благодарни за подкрепата на напредването, която проектът е получил предимно от FDA и чрез нашето сътрудничество с Novartis и Националните здравни институти.“