المكونات غير النشطة في الطب يمكن أن تكون نشطة بيولوجيا!
المكونات غير النشطة في الطب يمكن أن تكون نشطة بيولوجيا!
يمكن أن تكون بعض المكونات غير النشطة المفترض في الأدوية الشائعة - مثل الأصباغ والمواد الحافظة - نشطة بيولوجيًا وتؤدي إلى آثار جانبية غير متوقعة. هذا ينشأ من دراسة أولية جديدة من قبل باحثين من كلية الصيدلة في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو ومعهد نوفارتيس للبحوث الطبية الحيوية (NIBR).
قد تكون بعض القصور المفترض في الأدوية المشتركة نشطة بيولوجيًا
تحتوي معظم الأدوية على كمية صغيرة نسبيًا من المكون النشط الصيدلاني (مثل الباراسيتامول في تايلينول والأدوية الأخرى). يمكن أن تتكون بقية حبوب منع الحمل أو السائل أو الحقن من مكونات ، بما في ذلك المواد الحافظة والأصباغ والوسائل المضادة للميكروبات والمركبات الأخرى المعروفة باسم المواد المساعدة. تلعب هذه المكونات دورًا مهمًا في ضمان إطلاق المكون النشط للدواء بشكل موثوق وفعال ، وإعطاء خصائص مهمة مثل استقرار التخزين والقدرة على التمييز بسرعة على الحبوب وفقًا للون.
يُفترض عمومًا أن المواد المساعدة تعتبر غير نشطة بيولوجيًا بسبب استخدامها الطويل للاستخدام أو لأنها لا تسبب سمية واضحة في التجارب الحيوانية. لقد بحثت دراسات قليلة فقط عن تعرض طويل المدى لهذه المركبات أو تفاعلها في الأشخاص الذين يتناولون العديد من الأدوية المختلفة التي تحتوي على هذه المكونات.
الباحثون برايان شويشيت ، دكتوراه ، من قسم UCSF للكيمياء الصيدلانية و Laszlo Urban ، دكتوراه ، رئيس عالمي لتوصيف السلامة قبل السريرية على NIBR ، بدأوا في السؤال عما إذا كانت جميع هذه المواد قد استخدمت بالفعل وتعاونت لفحصها. لقد بدأوا العمل في عام 2017 مع قاعدة بيانات يتم فيها توثيق أسهل المواد المساعدة التي يمكن الوصول إليها ، والتي جمعتها مجموعة UCSF في متصفح إضافي سهل الاستخدام والذي استند إلى قاعدة بيانات FDA أكثر تخصصًا للمكونات غير النشطة (IID) المدعومة من FDA تمويلها من قبل FDA وتمويل الابتكار (CERSI).
كما ورد في دراستها الجديدة ، التي تم نشرها عبر الإنترنت في العلوم في 23 يوليو 2020 ، قام الباحثون الآن بمسح 3296 بشكل منهجي في قاعدة البيانات للمكونات غير النشطة وحددت 38 جزيءًا للمواد الإضافية التي تتفاعل مع 134 إنزيمًا ومستقبلات بشرية مهمة.
يؤكد فريق الباحثين على أنه في دراستهم ، حيث لم يتم البحث عن الآثار الفعلية على المرضى البشريين ، يجب وضع علامة على الجزيئات فقط التي قد يكون لها آثار سلبية على الصحة. يجب فحص الأمثلة المدرجة بشكل أكبر لفهم كيف يمكن أن تسهم في الآثار الجانبية للأدوية التي يتم العثور عليها فيها.
توضح البيانات ما يلي:
"تظهر هذه البيانات أن العديد من الجزيئات المساعدة يتم إدخالها بالفعل ، ولكن هناك عدد كبير من الآثار غير المعترف بها على البروتينات البشرية التي من المعروف أنها تلعب دورًا مهمًا في الصحة والمرض" ، قال شويشيت. "نظهر نهجًا يمكن من خلاله تصنيع الشركات الصيدلانية تقييم المواد المساعدة المستخدمة في تركيباتها واستبدال الاتصالات النشطة بيولوجيًا بجزيئات مكافئة غير نشطة حقًا."
تابع الفريق طرقًا مختلفة. على UCSF ، فحص فريق Shoichet جزيئات المواد المساعدة رياضيا ، والتي تشبه جسديا الشركاء البيولوجي المعروفين من 3117 البروتينات البشرية المختلفة في قاعدة بيانات ChemBL العامة. ثم خفض الفريق 2 مليون تفاعل ممكن من هذه المساعدات والبروتينات المستهدفة البشرية إلى 20،000 تفاعل معقول كيميائيًا. استنادًا إلى الفحص البصري ، حدد الباحثون مجموعة فرعية من 69 مادة مساعدة مع أعلى احتمال للتفاعل مع البروتينات المستهدفة البشرية واختبروا هذه التفاعلات تجريبياً في أطباق المختبر بالتعاون مع مجموعات Bryan Roth ، PHD ، الدكتوراه في PIO ، المدير المشارك لمركز UCSF-Stanford Cersi.
في التجارب ، تم تحديد التفاعلات البيولوجية المختلفة مع الجزيئات الإضافية والبروتينات البشرية المهمة الدوائية
حددت هذه التجارب 25 تفاعلًا بيولوجيًا مختلفًا حيث شارك 19 جزيئات مادة مساعدة و 12 بروتينات بشرية مهمة دوائية.
في سلسلة تكميلية من التجارب على NIBR ، درس الباحثون 73 أجهزة مساعدة بشكل متكرر ضد مجموعة من أهداف البروتين البشري التي تشارك في السمية الناتجة عن الدواء واستخدموا بانتظام لاختبار المرشحين للأدوية من أجل السلامة. حددوا 109 تفاعلات إضافية بين 32 مادة مساعدة وهذه الأهداف الأمنية للبشر.
"يجب أن تبني دراستنا على أدلة حكاية على أن المواد الإضافية يمكن أن تكون سببًا للتأثيرات الفسيولوجية غير المتوقعة التي تحدث في بعض المستحضرات الصيدلانية" ، قال مدير الدراسة Joshua Pottel ، دكتوراه ، وهو طالب سابق في مرحلة ما بعد الدكتوراه في شويشت ، وهو الآن الرئيس والمدير التنفيذي من MoleCular inc. "غير نشط" لعقود من الزمن ، ولكن كان من المستغرب أن نرى مدى فعالية بعض هذه الجزيئات ، خاصة في ضوء الكميات العالية إلى حد ما التي يتم استخدامها في بعض الأحيان في المستحضرات الطبية النموذجية. "
المواد المساعدة النشطة بيولوجيًا تستحق الدراسة التي تم تحديدها في الأطباق المختبرية المزيد من الفحوصات
تربح المواد المساعدة النشطة بيولوجيًا التي تم تحديدها في الدراسة في الأوعية المختبرية فحصًا آخر في النماذج الحيوانية لتحديد ما إذا كان أحدها يمكن أن يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها في المرضى البشريين ، وفقًا للمؤلفين. وقالوا إنه يجب أن يكون الكثيرون قابلاً للتبديل بسهولة مع المواد المساعدة المعلنة حقًا مع وظيفة مماثلة ، لكن بالنسبة للآخرين ، قد يتعين تطوير اتصالات بديلة جديدة.
"بعد عقود مع القليل من الابتكار في صياغة المنتجات الطبية ، فإننا نرى أن هذه فرصة لشراكة بين القطاعين العام والخاص بين المجتمعات الأكاديمية والرسمية والصيدلانية للبحث عن مواد مساعدة جديدة وأفضل ، ونظهر نهجًا في ذلك" ، قال شويشيت. "في ضوء التحدي الذي يمثله هذا العمل للوضع الصيدلاني الراهن ، فإننا نشعر بالامتنان للدعم المظهر الأمامي الذي تلقاه المشروع في المقام الأول من إدارة الأغذية والعقاقير ومن خلال تعاوننا مع نوفارتيس والمعاهد الوطنية للصحة."