Vzťah
Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Vedľajšie účinky farmakologickej liečby veľkej depresie u starších dospelých.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.
Cieľ
Vyhodnotiť vedľajšie účinky farmakologických antidepresív na liečbu veľkej depresívnej poruchy (MDD) u dospelých vo veku 65 rokov a starších.
Návrh
Metaanalýza 19 randomizovaných kontrolovaných štúdií a 2 observačných štúdií, z ktorých väčšina zvažovala liečbu v akútnej fáze (<12 týždňov) stredne závažnej MDD.
Účastník
Pacienti vo veku 65 rokov a starší s MDD, ktorí užívali nízke dávky antidepresív vrátane selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI), bupropión, mirtazapín, trazodón, vilazodón alebo vortioxetín, boli porovnávaní s pacientmi, ktorí dostávali iné antidepresíva. Placebo alebo nefarmakologická liečba.
Hodnotené parametre štúdie
Hodnotili sa nežiaduce udalosti počas liečby MDD, ako sú arytmie, kognitívne poruchy, pády, zlomeniny, hospitalizácie, mortalita a predĺženie QTc intervalu. Hodnotili sa aj závažné nežiaduce udalosti a prerušenie liečby v dôsledku nežiaducich udalostí.
Primárne ukazovatele výsledku
Rôzne farmakologické liečby sa porovnávali z hľadiska frekvencie nežiaducich účinkov.
Kľúčové poznatky
V tejto metaanalýze boli 3 kľúčové zistenia:
- Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
- In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
- Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.
Praktické dôsledky
Signifikantné symptómy depresie sú bežné u starších ľudí, s mierou 15 % až 20 % u dospelých žijúcich v komunite a vyššou u osôb so zdravotným postihnutím alebo v ústave.1Príznaky depresie u seniorov sa môžu prejavovať inak ako u nedôchodcov. Výsledkom je, že depresia nemusí spĺňať obvyklé kritériá pre veľkú depresiu. Vo všeobecnosti starší pacienti pociťujú viac somatických ťažkostí a kognitívnych symptómov, s menším počtom sťažností na smutnú alebo dysforickú náladu. Depresia u starších ľudí je často vnímaná ako agitovanosť, hypochondria alebo syndróm demencie, ktoré sa často môžu vyskytnúť bez sťažností na smútok.2.3
Antidepresíva na predpis vyvolávajú obavy starších pacientov kvôli pomalšiemu uvoľňovaniu liekov, ako aj väčšej pravdepodobnosti liekových interakcií, keďže táto populácia vo všeobecnosti užíva viac liekov. Americká geriatrická spoločnosť odporúča, aby sa SSRI a tricyklické antidepresíva (TCA) nepredpisovali seniorom s anamnézou alebo významným rizikom pádov alebo zlomenín.4Kvôli ich schopnosti zvyšovať hladiny acetylcholínu sa TCA vo všeobecnosti neodporúčajú pre starostlivosť o starších ľudí.
Táto štúdia je užitočnou pripomienkou, že dokonca aj medzi liekmi považovanými za „bezpečnejšie“ pre seniorov stále existujú obavy týkajúce sa profilu prínosu a rizika týchto liekov. S ohľadom na túto skutočnosť by naturopatická medicína mohla tejto populácii dobre poslúžiť poskytnutím komplexnejšieho plánu liečby duševného zdravia.
Starší pacienti môžu mať najväčšie riziko neodpovedania na pôvodne zvolenú medikáciu a zdá sa, že po dosiahnutí remisie majú vyššie riziko rekurentnej depresie.5
Vzhľadom na tieto informácie o nežiaducich udalostiach a na skutočnosť, že starší pacienti sú vystavení vyššiemu riziku recidívy, sa my ako naturopatickí lekári musíme snažiť ponúknuť našim pacientom odporúčania na prirodzenú liečbu, ktorá má jasné výhody pri vyliečení základnej patológie depresívnej choroby. Napríklad je známe, že hipokampálna atrofia je znakom depresie a kognitívneho poklesu. Štúdia so 120 staršími dospelými s demenciou ukázala, že subjekty, ktoré vykonávali stredne intenzívne aeróbne cvičenie 3 dni v týždni počas 1 roka, vykazovali zvýšený objem hipokampu (o 2 %) a táto aktivita účinne zvrátila akúkoľvek stratu objemu mozgu súvisiacu s vekom. Očakávaná strata mozgu bola pozorovaná u kontrolných subjektov, ktoré nevykonávali aeróbne cvičenie, ale namiesto toho vykonávali iba strečing a svalový tréning.6
Dokonca aj medzi liekmi, ktoré sa považujú za „bezpečnejšie“ pre seniorov, stále existujú obavy týkajúce sa profilu rizika a prínosu týchto liekov.
Cenné môžu byť aj jednoduché doplnky životného štýlu. V 10-ročnej kohortovej štúdii s viac ako 50 000 staršími ženami vedci zistili, že tie, ktoré pili 2 až 3 šálky denne, mali o 15 % nižšie riziko depresie v porovnaní s tými, ktoré pili 1 šálku alebo menej kofeínovej kávy týždenne, a tí, ktorí vypili 4 šálky alebo viac, mali o 20 % nižšie riziko. Pre starších ľudí, ktorí sú náchylní na depresiu, môže byť užitočná každodenná konzumácia kofeínovej kávy.7Iné štúdie našli túto hormonálnu podporu8bol nápomocný pri liečbe starších depresívnych žien a pri liečbe expozície olovom9môže zlepšiť kognitívne funkcie.
Nefarmakologická suplementácia môže tiež pomôcť vyhnúť sa potrebe liekov. Štúdie MRI u depresívnych geriatrických pacientov zistili, že nerovnováhu v prefrontálnom kortexe je možné upraviť použitím acetyl-L-karnitínu.10Liečba nízkymi dávkami rybieho oleja u 66 starších pacientov (celkovo 1 000 mg, rozdelených na približne 300 mg EPA a DHA) poskytla klinický prínos a mala oveľa väčší účinok ako placebo v ďalšej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii. ktorý ukázal významné rozdiely v škále geriatrickej depresie po zohľadnení mätúcich faktorov, ako je telesná hmotnosť, dysfunkcia štítnej žľazy a cholesterol.11
obmedzenia
Celkovo, hoci táto analýza bola silná a užitočná, stojí za zmienku niektoré obmedzenia.
Po prvé a čo je najdôležitejšie, skúmané dávky antidepresív odrážali spodnú hranicu (alebo dolnú polovicu) odporúčaného obvyklého rozsahu pre starších dospelých. Po druhé, žiadna z preskúmaných štúdií nebola v skutočnosti navrhnutá na hodnotenie nežiaducich udalostí. Po tretie, analýzy, na ktorých boli tieto výsledky založené, vylúčili pacientov s viacerými komorbiditami alebo inými neuropsychiatrickými ochoreniami, ako je demencia alebo vysoké riziko samovrážd. Tieto prvé 3 obmedzenia spolu mohli viesť k podhodnoteniu nežiaducich udalostí.
Pretože pre určité lieky boli k dispozícii iba jednotlivé randomizované kontrolované štúdie, autori uviedli, že majú obmedzenú schopnosť odhaliť vedľajšie účinky bupropiónu, mirtazapínu, trazodónu alebo vortioxetínu. Preto môžu byť tieto lieky tiež dôvodom na obavy.
Nakoniec, pretože autori nemali údaje, ktoré by im umožnili posúdiť, či sa škody líšia podľa pohlavia pacienta, nemôžeme povedať, či sa tieto informácie netýkajú mužov alebo žien.