Høyere frekvens av bivirkninger hos eldre pasienter som tar antidepressiva

Forhold

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Bivirkninger av farmakologiske behandlinger for alvorlig depresjon hos eldre voksne.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Objektiv

For å evaluere bivirkningene av farmakologiske antidepressiva for behandling av alvorlig depressiv lidelse (MDD) hos voksne i alderen 65 år og eldre.

Utkast

Meta-analyse av 19 randomiserte kontrollerte studier og 2 observasjonsstudier, hvorav de fleste vurderte behandling i den akutte fasen (<12 uker) av moderat alvorlig MDD.

Deltager

Pasienter i alderen 65 år og eldre med MDD som tok lavdose antidepressiva, inkludert selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-norepinefrin reopptakshemmere (SNRIs), bupropion, mirtazapin, trazodon, vilazodon eller andre anti-mottakere ble sammenlignet med pasienter. Placebo or non-pharmacological therapy.

Studieparametere vurdert

Bivirkninger under behandling av MDD, slik som arytmier, kognitiv svikt, fall, brudd, sykehusinnleggelser, dødelighet og QTc-forlengelse, ble vurdert. Alvorlige bivirkninger og seponeringer på grunn av bivirkninger ble også vurdert.

Primære resultatmål

De forskjellige farmakologiske behandlingene ble sammenlignet med hensyn til frekvensen av uønskede hendelser.

Nøkkelinnsikt

Det var 3 nøkkelfunn i denne metaanalysen:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Implikasjoner for praksis

Signifikante depresjonssymptomer er vanlige hos eldre, med rater på 15 % til 20 % hos voksne som bor i lokalsamfunnet og høyere hos de med medisinsk sykdom eller på institusjon.¹Depresjonssymptomer hos eldre kan vise seg annerledes enn hos ikke-seniorer. Som et resultat kan depresjon ikke oppfylle de vanlige kriteriene for alvorlig depresjon. Generelt opplever eldre pasienter mer somatiske plager og kognitive symptomer, med færre klager på trist eller dysforisk stemning. Ofte ses depresjon hos eldre som agitasjon, hypokondri eller demenssyndrom, og disse kan ofte oppstå uten klager på tristhet.^2.3

Reseptbelagte antidepressiva er en bekymring for eldre pasienter på grunn av langsommere frigjøring av medisiner samt større sannsynlighet for medikamentinteraksjoner, da denne befolkningen generelt tar flere medisiner. American Geriatric Society anbefaler at SSRI og trisykliske antidepressiva (TCA) ikke bør foreskrives til eldre med en historie med eller betydelig risiko for fall eller brudd.⁴På grunn av deres evne til å øke acetylkolinnivåene, er TCA generelt ikke anbefalt for eldreomsorg.

Denne studien er en nyttig påminnelse om at selv blant medisiner som anses som "tryggere" for eldre, er det fortsatt bekymringer om nytte-risiko-profilen til disse medisinene. Med dette i tankene kan naturopatisk medisin tjene denne befolkningen godt ved å tilby en mer omfattende mental helsebehandlingsplan.

Eldre pasienter kan ha størst risiko for manglende respons på opprinnelig valgt medisin og ser ut til å ha større risiko for tilbakevendende depresjon når remisjon er oppnådd.⁵

Gitt denne informasjonen om uønskede hendelser og det faktum at eldre pasienter har høyere risiko for tilbakefall, må vi som naturleger bestrebe oss på å tilby våre pasienter naturlige behandlingsanbefalinger som har klare fordeler i å kurere den underliggende patologien ved depressiv sykdom. For eksempel er hippocampusatrofi kjent for å være en signatur på depresjon og kognitiv nedgang. En studie av 120 eldre voksne med demens viste at forsøkspersoner som utførte aerob trening med moderat intensitet 3 dager per uke i 1 år, viste økt hippocampusvolum (med 2%), og denne aktiviteten reverserte effektivt ethvert aldersrelatert tap av hjernevolum. Det forventede hjernetapet ble observert hos kontrollpersoner som ikke utførte aerobic trening, men i stedet kun utførte tøying og muskeltrening.⁶

Selv blant medisiner som anses som "tryggere" for eldre, er det fortsatt bekymringer om risiko-nytte-profilen til disse medisinene.

Enkle livsstilstilskudd kan også være av verdi. I en 10-årig kohortstudie av mer enn 50 000 eldre kvinner fant forskere at de som drakk 2 til 3 kopper per dag hadde 15 % lavere risiko for depresjon sammenlignet med de som drakk 1 kopp eller mindre koffeinholdig kaffe per uke, og de som drakk 4 kopper eller mer hadde 20 % lavere risiko. For eldre mennesker som er utsatt for depresjon, kan daglig inntak av koffeinholdig kaffe være nyttig.⁷Andre studier har funnet denne hormonelle støtten⁸var nyttig i behandlingsresistente deprimerte eldre kvinner og i behandling av blyeksponering⁹kan forbedre kognitiv funksjon.

Ikke-farmakologisk tilskudd kan også bidra til å unngå behov for medisiner. MR-studier på deprimerte geriatriske pasienter fant at ubalanser i prefrontal cortex kunne korrigeres ved bruk av acetyl-L-karnitin.¹⁰Lavdosebehandling med fiskeolje hos 66 eldre pasienter (totalt 1000 mg, fordelt på ca. 300 mg EPA og DHA) ga klinisk fordel og hadde mye større effekt enn placebo i en annen dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. som viste signifikante forskjeller i geriatrisk depresjonsskala etter å ha redegjort for forstyrrende faktorer som kroppsmasse, skjoldbruskdysfunksjon og kolesterol.¹¹

restriksjoner

Totalt sett, selv om denne analysen var sterk og nyttig, er det noen begrensninger verdt å merke seg.

For det første og viktigst av alt, reflekterte de studerte antidepressiva dosene den nedre grensen (eller den nedre halvdelen) av det anbefalte vanlige området for eldre voksne. For det andre var ingen av de gjennomgåtte studiene faktisk designet for å vurdere uønskede hendelser. For det tredje ekskluderte analysene som disse resultatene var basert på, pasienter med flere komorbiditeter eller andre nevropsykiatriske sykdommer som demens eller høy risiko for selvmord. Disse tre første begrensningene samlet kan ha resultert i underrapportering av uønskede hendelser.

Fordi bare enkelt randomiserte kontrollerte studier var tilgjengelige for visse medisiner, sa forfatterne at de var begrenset i deres evne til å oppdage bivirkninger av bupropion, mirtazapin, trazodon eller vortioksetin. Derfor kan disse medisinene også være en grunn til bekymring.

Til slutt, fordi forfatterne ikke hadde data som gjorde det mulig for dem å vurdere om skadene var forskjellige etter pasientens kjønn, kan vi ikke si om denne informasjonen gjelder uforholdsmessig for menn eller kvinner.