Suche
Mein Konto
关系
李文庆，张继勇，马建良，等。 的影响幽门螺杆菌治疗以及补充维生素和大蒜对胃癌发病率和死亡率的影响：随机干预试验的随访。英国医学杂志。 2019；366：15016
草稿
盲法、随机、析因、安慰剂对照研究（山东干预试验）
客观的
判断是否消灭幽门螺杆菌和/或大蒜和/或维生素（维生素 C、维生素 E 和硒）补充剂在超过 20 年（22.3 年）的时间内影响胃癌的发病率或死亡率
参加者
参与者是山东干预试验的参与者。 1994 年，有 3,599 人自愿参加这项研究，包括接受胃镜活检和提供血液样本幽门螺杆菌测试。 所有参与者均来自中国胃癌高发地区临朐县的13个村庄。 应用所有排除标准后，总共对 3,365 名参与者（年龄 35-64 岁）进行了跟踪和评估。
干涉
在总共 3,365 名参与者中，2,258 名 IgG 抗体血清呈阳性幽门螺杆菌1,107 人没有。 每组均接受假治疗幽门螺杆菌或正确幽门螺杆菌根除治疗以及维生素和大蒜补充剂组的 2 x 2 分配。 各组详情如下：
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
患者依从性良好，在 7.3 年的补充剂使用过程中，每月就诊时通过药丸计数来跟踪补充剂摄入量。 所有补充剂和安慰剂均于 2003 年 3 月 31 日完成。在截至 2017 年 12 月 1 日的 22.3 年随访期内，继续记录研究参与者的胃癌发病率和死亡原因。
评估参数
主要终点是研究过程中（22.3 年）胃癌的发病率和死亡率。 作者怀疑是由于计划的胃镜检查和积极的临床随访而发生的。 他们根据官方记录（包括死亡证明和医院记录）确定了与胃癌相关的死亡率。
次要终点包括其他死亡原因，包括其他癌症和心血管疾病。
结果
主要终点：1995年至2017年期间，共有151例胃癌病例，94例因该病死亡。
关键见解
所有 3 种干预措施均与胃癌死亡率的显着降低相关。 调整后的风险比为 0.62 (95% CI; 0.39-0.99)幽门螺杆菌根除，补充维生素 0.48 (0.31–0.75)，补充大蒜 0.66 (0.43–1.00)。
在这项分析中，参与者被随机分配 22.3 年之后，幽门螺杆菌根除导致发病率降低，补充维生素导致发病率降低，补充大蒜对胃癌发病率没有达到统计学意义。
关于次要终点，本研究中的干预措施与其他癌症或心血管疾病之间没有可测量的影响。
评论
胃癌是全球第五大常见癌症，也是继肺癌和结肠癌之后第三大常见癌症死亡原因。1在全球范围内，发病率因文化和地区而异，东亚、中亚和拉丁美洲发病率最高。 在北美，发病率相对较低，为 5.6/100,000 人口。1鉴于胃癌的遗传倾向，对于亚洲或拉丁美洲血统患有胃病的个体，临床上需要高度怀疑。2
即使在引入新疗法之前，胃癌的总体发病率也在下降。幽门螺杆菌消灭。 特别是影响胃下部的非贲门胃癌正在下降。 据信，这是由于卫生、食品保存技术的变化以及新鲜水果和蔬菜的供应量增加所致。3最后消灭幽门螺杆菌与萎缩性胃炎和胃癌风险较高相关，导致非贲门型胃癌发病率进一步下降。
虽然非贲门型胃癌的发病率有所下降，但与食管癌类似的贲门型胃癌却增加了七倍。 其原因尚不清楚，但与中心性肥胖以及随后的食管裂孔疝和反流有关。4另外，贲门癌往往不是胃癌幽门螺杆菌-绑在一起。
山东干预研究始于1994年，是一项持续研究，有多个随访时间点，以评估干预措施的时间效果。5这项研究也是肿瘤学领域的一项里程碑式的研究，首次表明根除幽门螺杆菌感染可降低胃癌的发病率。6.7消灭幽门螺杆菌现已成为全世界公认的降低胃癌风险的策略。8正在进行的研究继续确定制定社区范围计划以降低胃癌发病率的最佳方法幽门螺杆菌消灭。9.10
山东研究之前用于数据分析的两个时间点分别是随机化后7.3年和随机化后14.7年。 目前的研究是在随机分组后 22.3 年进行的。 所有这些数据为研究中使用的干预措施提供了时间视角。 这项研究的一个重要发现是确认根除幽门螺杆菌治疗周期仅需2-4周，即可在未来20多年内显着降低胃癌的发病率和死亡率。
补充维生素往往会降低胃癌的发病率和死亡率，但直到 22.3 岁才实现统计上显着的发病率和死亡率降低。 补充大蒜在任何时间点都没有实现统计上显着降低胃癌发病率，但22.3年后，大蒜导致胃癌死亡率显着降低。 这表明维生素或大蒜的限时治疗（7.3年，从1995年到2003年）影响了20多年后胃癌的发病率和死亡率。
限制
有关自行处方或医生处方治疗的数据，包括幽门螺杆菌– 2003 年之后不再进行定向治疗。2003 年之后也不再追踪生活方式、饮食和补充剂摄入量，并且不太可能改变结果。
众所周知，这一人群缺乏营养，尤其是维生素 C 和硒（维生素补充剂中的两种营养物质）。 然而，由于膳食补充剂的摄入量超过了每日需求量，因此尚不清楚维生素是否具有饱和效应或剂量依赖性效应，从而在降低胃癌的发病率和死亡率方面发挥了作用。 也无法确定添加这些营养素是否会对那些没有缺乏的人有益。
正如通常的情况一样，作者得出的结论是，在将任何治疗干预措施应用于社区医学之前，需要进行进一步的研究。 然而，临床上很难证明患者在饮食中摄入大蒜时不补充维生素 C、硒和维生素 E 是合理的。 我们再次有理由鼓励采用高度植物性饮食，另一项研究表明大蒜尤其有益。 随着更多研究的进行，我们可以相信，这一全面的健康促进建议将为患者提供良好的服务，甚至可能降低他们患胃癌或死于胃癌的风险。