Helicobacter Pylori, antioxidanter och vitlök i förebyggande av magcancer

Relation

Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effekter avHelicobacter pyloriBehandling och vitamin- och vitlökstillskott på magcancerincidens och dödlighet: uppföljning av en randomiserad interventionsstudie.BMJ. 2019;366:15016

Förslag

Blindad, randomiserad, faktoriell, placebokontrollerad studie (Shandong Intervention Trial)

Mål

För att avgöra om utrotning avHelicobacter pylorioch/eller tillskott av vitlök och/eller vitamin (C-vitamin, E-vitamin och selen) påverkar incidensen eller dödligheten av magcancer under en period av drygt 2 decennier (22,3 år)

Deltagare

Deltagarna är de i Shandong Intervention Trial. 1994 anmälde sig 3 599 personer frivilligt till studien, inklusive att genomgå gastroskopi med biopsier och lämna blodproverHelicobacter pyloritesta. Alla deltagare kom från 13 byar i Linqu, Kina, en region med hög förekomst av magcancer. Efter att alla uteslutningskriterier tillämpats följdes och bedömdes totalt 3 365 deltagare (i åldern 35-64).

intervention

Av de totalt 3 365 deltagarna var 2 258 seropositiva för IgG-antikropparHelicobacter pylorioch 1 107 var det inte. Varje grupp fick antingen en skenbehandling förHelicobacter pylorieller korrektHelicobacter pyloriUtrotningsbehandling samt en 2 x 2 allokering till vitamin- och vitlökstillskottsarm. Detaljerna för grupperna är följande:

• Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
• Von Januar bis März 1996, ¹³Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.

Patientefterlevnaden ansågs vara utmärkt, med uppföljning av tillskottsintaget genom pillerräkning vid månatliga besök under 7,3 års tillskott. Alla kosttillskott och placebo slutfördes den 31 mars 2003. Registrering av magcancerincidens och dödsorsaker för studiedeltagare fortsatte under den 22,3-åriga uppföljningsperioden, som avslutades den 1 december 2017.

Parametrar utvärderade

Det primära effektmåttet var incidensen och dödligheten av magcancer under studiens gång (22,3 år). Författarna misstänker en incidens på grund av planerad gastroskopi och aktiv klinisk uppföljning. De fastställde magcancerrelaterad dödlighet från officiella register, inklusive dödsintyg och sjukhusregister.

Sekundära effektmått inkluderade andra dödsorsaker, inklusive andra cancerformer och hjärt-kärlsjukdomar.

Resultat

Primär endpoint: Från 1995 till 2017 var det 151 fall av magcancer och 94 dödsfall i sjukdomen.

Viktiga insikter

Alla tre interventionerna var associerade med en signifikant minskning av dödligheten i magcancer. De justerade riskkvoterna var 0,62 (95 % KI; 0,39-0,99) förHelicobacter pyloriutrotning, 0,48 (0,31–0,75) för vitamintillskott och 0,66 (0,43–1,00) för vitlökstillskott.

I denna analys, 22,3 år efter att deltagarna randomiserades,Helicobacter pyloriUtrotning resulterade i minskad incidens, vitamintillskott resulterade i minskad incidens och vitlökstillskott nådde inte statistisk signifikans i magcancerincidensen.

När det gäller de sekundära effektmåtten fanns det inga mätbara effekter mellan interventionerna och andra cancerformer eller hjärt- och kärlsjukdomar i denna studie.

kommentar

Magcancer är den femte vanligaste cancerformen i världen och den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd efter lung- och tjocktarmscancer.¹Globalt sett varierar incidensen mycket beroende på kultur och region, med de högsta incidenstalen i Öst- och Centralasien och Latinamerika. I Nordamerika är incidensen relativt låg på 5,6/100 000 av befolkningen.¹Med tanke på den genetiska predispositionen för magcancer är en högre klinisk misstanke motiverad hos individer med magproblem av asiatisk eller latino härkomst.²

Den totala förekomsten av magcancer minskar, även före införandet avHelicobacter pyloriUtrotning. Framför allt minskar icke-hjärt magcancer, som drabbar nedre delen av magen. Detta tros bero på förändringar i hygien, tekniker för konservering av mat och större tillgång på färsk frukt och grönsaker.³Slutligen, utrotning avHelicobacter pylorisom är associerat med atrofisk gastrit och en högre risk för magcancer, har lett till en ytterligare minskning av förekomsten av icke-hjärtventrikelcancer.

Medan förekomsten av icke-kardia-magcancer har minskat, har hjärt-magcancer, som liknar matstrupscancer, ökat sju gånger. Orsakerna till detta är oklara, men central fetma med efterföljande hiatalbråck och reflux är inblandade.⁴Dessutom är cardia ofta inte magcancerHelicobacter pylori- sammanknutna.

Shandong Intervention Study startade 1994 och var en pågående studie med flera uppföljningstider för att bedöma de tidsmässiga effekterna av interventionerna.⁵Denna studie är också en landmärkestudie inom onkologi, som för första gången visar att utrotning avHelicobacter pyloriInfektion sänker förekomsten av magcancer.^6.7Utrotningen avHelicobacter pyloriär nu en erkänd strategi för att minska risken för magcancer över hela världen.⁸Pågående studier fortsätter att identifiera de bästa sätten att skapa samhällsomfattande program för att minska förekomsten av magcancerHelicobacter pyloriUtrotning.^9.10

Två tidigare tidpunkter som användes för dataanalys av Shandong-studien var 7,3 år efter randomisering och 14,7 år efter randomisering. Den aktuella studien ägde rum 22,3 år efter randomisering. Data från alla dessa skapade ett tidsperspektiv på de interventioner som användes i studien. Ett nyckelresultat av denna studie är bekräftelsen på att utrotningen avHelicobacter pylorimed en behandlingstid på bara 2-4 veckor, minskar avsevärt både förekomsten och dödligheten av magcancer under de följande 20+ åren.

Vitamintillskott tenderade att resultera i lägre incidens och dödlighet av magcancer, men uppnådde inte en statistiskt signifikant minskning av incidens och dödlighet förrän efter 22,3 år. Vitlökstillskott uppnådde ingen statistiskt signifikant minskning av magcancerincidensen vid någon tidpunkt, men efter 22,3 år resulterade vitlök i en statistiskt signifikant minskning av magcancerdödligheten. Detta tyder på att tidsbegränsad behandling med vitaminer eller vitlök (7,3 år, från 1995 till 2003) påverkade förekomsten och dödligheten av magcancer mer än två decennier senare.

restriktioner

Uppgifter om egenförskrivna eller läkarordinerade behandlingar, inklHelicobacter pylori–riktade terapier eftersträvades inte längre efter 2003. Livsstil, kost och intag av kosttillskott spårades inte längre efter 2003 och kommer sannolikt inte att förändra resultaten.

Denna population var känd för att ha brist på näringsämnen, särskilt vitamin C och selen, 2 av näringsämnena i vitamintillskottet. Men eftersom mer än dagsbehovet gavs som kosttillskott är det oklart om det är en mättnads- eller dosberoende effekt av vitaminerna som spelade roll för att minska förekomsten och dödligheten av magcancer. Det kan inte heller avgöras om tillsats av dessa näringsämnen kommer att gynna de som inte har brist.

Som ofta är fallet, avslutar författarna med att föreslå att ytterligare studier måste genomföras innan någon av de terapeutiska ingreppen antas i samhällsmedicin. Det är dock kliniskt svårt att motivera att patienter inte får C-vitamin, selen och E-vitamin medan de njuter av vitlök i kosten. Återigen har vi anledning att uppmuntra antagandet av en mycket växtbaserad kost, med en annan studie som tyder på att just alliumvitlök är fördelaktigt. När fler studier genomförs kan vi vara säkra på att detta övergripande hälsofrämjande råd kommer att tjäna patienterna väl och kanske till och med minska deras risk att utveckla eller dö i magcancer.