Suche
Mein Konto
Razmerje
Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. UčinkiHelicobacter pyloriZdravljenje in dodatek vitamina in česna pri pojavnosti in umrljivosti raka želodca: spremljanje randomiziranega intervencijskega preskušanja.BMJ. 2019;366:15016
Osnutek
Slepa, randomizirana, faktorska, s placebom nadzorovana študija (Shandong Intervention Trial)
Cilj
Da bi ugotovili, ali je izkoreninjenjeHelicobacter pyloriin/ali dodatki česna in/ali vitamina (vitamin C, vitamin E in selen) vplivajo na pojavnost raka želodca ali umrljivost v obdobju nekaj več kot 2 desetletij (22,3 let)
Udeleženec
Udeleženci so tisti v poskusu intervencije Shandong. Leta 1994 se je za študijo prostovoljno prijavilo 3599 ljudi, vključno z gastroskopijo z biopsijami in odvzemom vzorcev krvi.Helicobacter pyloritest. Vsi udeleženci so bili iz 13 vasi Linqu na Kitajskem, regije z visoko pojavnostjo raka želodca. Po uporabi vseh meril za izključitev je bilo spremljanih in ocenjenih skupno 3365 udeležencev (starih 35–64 let).
intervencija
Od skupno 3.365 udeležencev jih je bilo 2.258 seropozitivnih na protitelesa IgG.Helicobacter pylori1.107 pa ne. Vsaka skupina je prejela navidezno zdravljenje zaHelicobacter pyloriali pravilnoHelicobacter pyloriZdravljenje z izkoreninjenjem, kot tudi dodelitev 2 x 2 za skupine vitaminov in dodatkov česna. Podrobnosti o skupinah so naslednje:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Ustreznost bolnikov je bila ocenjena kot odlična, s spremljanjem vnosa dodatkov s štetjem tabletk ob mesečnih obiskih za 7,3 leta jemanja dodatkov. Vsi dodatki in placebo so bili zaključeni 31. marca 2003. Zapisi o pojavnosti raka na želodcu in vzrokih smrti za udeležence študije so se nadaljevali v celotnem 22,3-letnem obdobju spremljanja, ki se je končalo 1. decembra 2017.
Ocenjeni parametri
Primarni opazovani dogodek je bila incidenca in umrljivost raka želodca v času trajanja študije (22,3 leta). Avtorji sumijo na incidenco zaradi načrtovane gastroskopije in aktivnega kliničnega spremljanja. Umrljivost zaradi raka na želodcu so določili iz uradnih evidenc, vključno s mrliškimi listi in bolnišničnimi kartoni.
Sekundarni opazovani dogodki so vključevali druge vzroke smrti, vključno z drugimi oblikami raka in srčno-žilnimi boleznimi.
Rezultat
Primarni opazovani dogodek: Od leta 1995 do 2017 je bilo 151 primerov raka želodca in 94 smrti zaradi te bolezni.
Ključni vpogledi
Vse 3 intervencije so bile povezane s pomembnim zmanjšanjem umrljivosti zaradi raka želodca. Prilagojena razmerja tveganja so bila 0,62 (95 % IZ; 0,39–0,99) zaHelicobacter pyloriizkoreninjenje, 0,48 (0,31–0,75) za vitaminski dodatek in 0,66 (0,43–1,00) za česnov dodatek.
V tej analizi je 22,3 leta po tem, ko so bili udeleženci randomizirani,Helicobacter pyloriIzkoreninjenje je povzročilo zmanjšano pojavnost, dodajanje vitaminov zmanjšalo pojavnost, dodajanje česna pa ni doseglo statistične pomembnosti pri pojavnosti raka želodca.
Kar zadeva sekundarne končne točke, v tej študiji ni bilo merljivih učinkov med posegi in drugimi vrstami raka ali srčno-žilnimi boleznimi.
komentar
Rak želodca je peti najpogostejši rak na svetu in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka za rakom pljuč in debelega črevesa.1Globalno se pojavnost zelo razlikuje glede na kulturo in regijo, z najvišjo stopnjo pojavnosti v vzhodni in srednji Aziji ter Latinski Ameriki. V Severni Ameriki je incidenca relativno nizka in znaša 5,6/100.000 prebivalcev.1Glede na genetsko nagnjenost k raku želodca je večji klinični sum upravičen pri posameznikih z želodčnimi težavami azijskega ali latinskoameriškega porekla.2
Skupna pojavnost raka želodca upada, še pred uvedboHelicobacter pyloriIztrebljenje. Zmanjšuje se zlasti nesrčni rak želodca, ki prizadene spodnji del želodca. To naj bi bilo posledica sprememb v higieni, tehnikah konzerviranja hrane in večji dostopnosti svežega sadja in zelenjave.3Nazadnje, iztrebljanjeHelicobacter pyloriki je povezan z atrofičnim gastritisom in večjim tveganjem za nastanek raka želodca, je povzročil nadaljnji upad incidence nesrčnega raka želodca.
Medtem ko se je pojavnost raka želodca brez kardije zmanjšala, se je rak želodca kardije, ki je podoben raku požiralnika, povečal za sedemkrat. Razlogi za to niso jasni, vendar je vpletena centralna debelost s posledično hiatalno kilo in refluksom.4Poleg tega kardija pogosto ni rak želodcaHelicobacter pylori- povezani skupaj.
Intervencijska študija Shandong se je začela leta 1994 in je bila stalna študija z več časovnimi točkami spremljanja za oceno časovnih učinkov posegov.5Ta študija je tudi prelomna študija v onkologiji, ki je prvič pokazala izkoreninjenjeHelicobacter pyloriOkužba zmanjša pojavnost raka na želodcu.6.7IztrebljanjeHelicobacter pylorije zdaj priznana strategija za zmanjšanje tveganja raka želodca po vsem svetu.8Tekoče študije še naprej odkrivajo najboljše načine za ustvarjanje programov za zmanjšanje pojavnosti raka na želodcu v vsej skupnostiHelicobacter pyloriIztrebljenje.9.10
Dve prejšnji časovni točki, uporabljeni za analizo podatkov študije Shandong, sta bili 7,3 leta po randomizaciji in 14,7 leta po randomizaciji. Trenutna študija je potekala 22,3 leta po randomizaciji. Podatki iz vseh teh so ustvarili časovno perspektivo intervencij, uporabljenih v študiji. Ključna ugotovitev te študije je potrditev, da je izkoreninjenjeHelicobacter pyloris obdobjem zdravljenja le 2-4 tednov znatno zmanjša incidenco in umrljivost raka želodca v naslednjih 20+ letih.
Dodajanje vitaminov je običajno povzročilo nižjo incidenco raka želodca in umrljivost, vendar ni doseglo statistično značilnega zmanjšanja incidence in umrljivosti do 22,3 leta. Dodatek česna ni dosegel statistično značilnega zmanjšanja pojavnosti raka želodca v nobenem trenutku, vendar je po 22,3 letih česen povzročil statistično pomembno zmanjšanje umrljivosti zaradi raka želodca. To nakazuje, da je časovno omejeno zdravljenje z vitamini ali česnom (7,3 leta, od 1995 do 2003) več kot 2 desetletji pozneje vplivalo na incidenco in umrljivost raka želodca.
omejitve
Podatki o zdravljenju, ki si ga je predpisal sam ali zdravnik, vkljHelicobacter pylori– usmerjenih terapij po letu 2003 niso več izvajali. Življenjski slog, prehrana in vnos dodatkov se prav tako niso več spremljali po letu 2003 in verjetno ne bodo spremenili rezultatov.
Znano je, da ima ta populacija pomanjkanje hranil, zlasti vitamina C in selena, dveh hranil v vitaminskem dodatku. Ker pa je bilo kot prehransko dopolnilo zaužitih več kot dnevna potreba, ni jasno, ali je učinek vitaminov nasičenost ali od odmerka odvisen od odmerka, ki je imel vlogo pri zmanjševanju incidence in umrljivosti zaradi raka želodca. Prav tako ni mogoče ugotoviti, ali bo dodajanje teh hranil koristilo tistim, ki nimajo pomanjkanja.
Kot se pogosto zgodi, avtorji zaključijo s predlogom, da je treba izvesti nadaljnje študije, preden se kateri koli od terapevtskih posegov sprejme v medicino skupnosti. Vendar pa je klinično težko upravičiti, da bolniki ne dobijo vitamina C, selena in vitamina E, medtem ko uživajo česen v svoji prehrani. Ponovno imamo razlog, da spodbujamo k prehranjevanju, ki temelji na rastlinah, pri čemer druga študija kaže, da je česen česnov česen koristen. Ker bo opravljenih več študij, smo lahko prepričani, da bo ta splošni nasvet za spodbujanje zdravja dobro služil bolnikom in morda celo zmanjšal njihovo tveganje za razvoj ali smrt zaradi raka na želodcu.