Suche
Mein Konto
Vzťah
Li WQ, Zhang JY, Ma JL a kol. ÚčinkyHelicobacter pyloriLiečba a suplementácia vitamínmi a cesnakom na výskyt rakoviny žalúdka a úmrtnosť: sledovanie randomizovanej intervenčnej štúdie.BMJ. 2019;366:15016
Návrh
Zaslepená, randomizovaná, faktorová, placebom kontrolovaná štúdia (Shandong Intervention Trial)
Cieľ
Ak chcete zistiť, či je eradikáciaHelicobacter pyloria/alebo suplementácia cesnakom a/alebo vitamínom (vitamín C, vitamín E a selén) ovplyvňuje výskyt alebo úmrtnosť na rakovinu žalúdka za obdobie niečo vyše 2 desaťročí (22,3 rokov)
Účastník
Účastníkmi sú tí, ktorí sú v Shandongskom intervenčnom procese. V roku 1994 sa do štúdie dobrovoľne zapojilo 3 599 ľudí, ktorí podstúpili gastroskopiu s biopsiami a poskytli vzorky krvi.Helicobacter pyloritestovať. Všetci účastníci boli z 13 dedín v Linqu v Číne, v regióne s vysokým výskytom rakoviny žalúdka. Po uplatnení všetkých vylučovacích kritérií bolo sledovaných a hodnotených celkovo 3 365 účastníkov (vo veku 35 – 64 rokov).
zásah
Z celkového počtu 3 365 účastníkov bolo 2 258 séropozitívnych na IgG protilátkyHelicobacter pyloria 1 107 nebolo. Každá skupina dostala buď simulovanú liečbuHelicobacter pylorialebo správneHelicobacter pyloriEradikačná liečba, ako aj 2 x 2 pridelenie vitamínov a cesnakových doplnkov. Podrobnosti o skupinách sú nasledovné:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Compliance pacienta sa považovala za vynikajúcu, s následným sledovaním príjmu doplnkov počítaním tabliet pri mesačných návštevách počas 7,3 roka suplementácie. Všetky doplnky a placebo boli dokončené 31. marca 2003. Záznamy o výskyte rakoviny žalúdka a príčinách smrti účastníkov štúdie pokračovali počas 22,3-ročného obdobia sledovania, ktoré sa skončilo 1. decembra 2017.
Vyhodnotené parametre
Primárnym koncovým ukazovateľom bola incidencia a mortalita rakoviny žalúdka v priebehu štúdie (22,3 roka). Autori predpokladajú výskyt v dôsledku plánovanej gastroskopie a aktívneho klinického sledovania. Úmrtnosť súvisiacu s rakovinou žalúdka určili z oficiálnych záznamov, vrátane úmrtných listov a nemocničných záznamov.
Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali iné príčiny smrti vrátane iných druhov rakoviny a kardiovaskulárnych ochorení.
Výsledok
Primárny cieľový ukazovateľ: Od roku 1995 do roku 2017 sa vyskytlo 151 prípadov rakoviny žalúdka a 94 úmrtí na túto chorobu.
Kľúčové poznatky
Všetky 3 intervencie boli spojené s významným znížením úmrtnosti na rakovinu žalúdka. Upravené pomery nebezpečnosti boli 0,62 (95 % CI; 0,39 – 0,99) preHelicobacter pylorieradikáciu, 0,48 (0,31–0,75) na doplnenie vitamínov a 0,66 (0,43–1,00) na doplnenie cesnaku.
V tejto analýze, 22,3 rokov po randomizácii účastníkov,Helicobacter pyloriEradikácia viedla k zníženiu výskytu, suplementácia vitamínmi viedla k zníženiu výskytu a suplementácia cesnakom nedosiahla štatistickú významnosť vo výskyte rakoviny žalúdka.
Pokiaľ ide o sekundárne koncové body, v tejto štúdii neboli žiadne merateľné účinky medzi intervenciami a inými rakovinami alebo kardiovaskulárnymi ochoreniami.
komentovať
Rakovina žalúdka je celosvetovo piata najčastejšia rakovina a tretia najčastejšia príčina úmrtia na rakovinu po rakovine pľúc a hrubého čreva.1Celosvetovo sa výskyt veľmi líši podľa kultúry a regiónu, pričom najvyššie miery výskytu sú vo východnej a strednej Ázii a Latinskej Amerike. V Severnej Amerike je výskyt relatívne nízky, 5,6/100 000 populácie.1Vzhľadom na genetickú predispozíciu na rakovinu žalúdka je vyššie klinické podozrenie opodstatnené u jedincov so žalúdočnými problémami ázijského alebo latinskoamerického pôvodu.2
Celkový výskyt rakoviny žalúdka klesá, ešte pred zavedenímHelicobacter pyloriVyhladzovanie. Ustupuje najmä nekardiálna rakovina žalúdka, ktorá postihuje dolnú časť žalúdka. Predpokladá sa, že je to kvôli zmenám v hygiene, technikám uchovávania potravín a väčšej dostupnosti čerstvého ovocia a zeleniny.3Nakoniec vyhladenieHelicobacter pyloriktorá je spojená s atrofickou gastritídou a vyšším rizikom rakoviny žalúdka, viedla k ďalšiemu poklesu výskytu nekardiálnej rakoviny žalúdka.
Zatiaľ čo výskyt nekardiálnej rakoviny žalúdka klesol, kardiálna rakovina žalúdka, ktorá je podobná rakovine pažeráka, sa zvýšila sedemnásobne. Dôvody tohto stavu nie sú jasné, ale súvisí s tým centrálna obezita s následnou hiátovou herniou a refluxom.4Okrem toho kardia často nie je rakovina žalúdkaHelicobacter pylori- zviazané dohromady.
Shandongská intervenčná štúdia sa začala v roku 1994 a bola to prebiehajúca štúdia s viacerými časovými bodmi sledovania na posúdenie časových účinkov intervencií.5Táto štúdia je tiež prelomovou štúdiou v onkológii, ktorá po prvýkrát ukazuje eradikáciuHelicobacter pyloriInfekcia znižuje výskyt rakoviny žalúdka.6.7VyhladenieHelicobacter pylorije v súčasnosti celosvetovo uznávanou stratégiou na zníženie rizika rakoviny žalúdka.8Prebiehajúce štúdie pokračujú v identifikácii najlepších spôsobov, ako vytvoriť celospoločenské programy na zníženie výskytu rakoviny žalúdkaHelicobacter pyloriVyhladzovanie.9.10
Dva predchádzajúce časové body použité na analýzu údajov v štúdii Shandong boli 7,3 roka po randomizácii a 14,7 roka po randomizácii. Súčasná štúdia sa uskutočnila 22,3 roka po randomizácii. Údaje zo všetkých týchto údajov vytvorili časovú perspektívu intervencií použitých v štúdii. Kľúčovým zistením tejto štúdie je potvrdenie, že eradikáciaHelicobacter pyloris dobou liečby len 2-4 týždne výrazne znižuje výskyt aj úmrtnosť na rakovinu žalúdka v nasledujúcich 20+ rokoch.
Suplementácia vitamínmi mala tendenciu viesť k nižšej incidencii a úmrtnosti na rakovinu žalúdka, ale štatisticky významné zníženie incidencie a úmrtnosti dosiahlo až po 22,3 roku. Suplementácia cesnakom nedosiahla štatisticky významné zníženie výskytu rakoviny žalúdka v žiadnom časovom bode, ale po 22,3 rokoch viedol cesnak k štatisticky významnému zníženiu úmrtnosti na rakovinu žalúdka. To naznačuje, že časovo obmedzená liečba vitamínmi alebo cesnakom (7,3 roka, od roku 1995 do roku 2003) ovplyvnila výskyt a mortalitu rakoviny žalúdka o viac ako 2 desaťročia neskôr.
obmedzenia
Údaje o liečebných postupoch, ktoré si predpisuje sám alebo lekár, vrátaneHelicobacter pylori– po roku 2003 sa už nesledovali cielené terapie. Životný štýl, strava a príjem doplnkov sa po roku 2003 už nesledovali a je nepravdepodobné, že by to zmenilo výsledky.
Bolo známe, že táto populácia má nedostatok živín, najmä vitamínu C a selénu, 2 živín vo vitamínovom doplnku. Keďže sa však ako doplnok stravy podávalo viac ako je denná potreba, nie je jasné, či ide o saturačný alebo od dávky závislý účinok vitamínov, ktorý zohral úlohu pri znižovaní výskytu a úmrtnosti na rakovinu žalúdka. Taktiež nie je možné určiť, či pridanie týchto živín prospeje tým, ktorí nemajú nedostatok.
Ako sa často stáva, autori na záver navrhujú, že je potrebné vykonať ďalšie štúdie predtým, ako sa niektorý z terapeutických zásahov zavedie do komunitnej medicíny. Je však klinicky ťažké ospravedlniť pacientom, že nedostávajú vitamín C, selén a vitamín E a zároveň si užívajú cesnak vo svojej strave. Opäť máme dôvod podporiť prijatie vysoko rastlinnej stravy, pričom ďalšia štúdia naznačuje, že prospešný je najmä cesnak allium. Keďže sa vykonávajú ďalšie štúdie, môžeme si byť istí, že táto celková rada na podporu zdravia bude pacientom dobre slúžiť a možno dokonca zníži riziko vzniku alebo úmrtia na rakovinu žalúdka.