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Relação
Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Efeitos deHelicobacter pyloriTratamento e suplementação de vitaminas e alho na incidência e mortalidade por câncer gástrico: acompanhamento de um ensaio de intervenção randomizado.BMJ. 2019;366:15016
Rascunho
Estudo cego, randomizado, fatorial, controlado por placebo (Shandong Intervention Trial)
Objetivo
Para determinar se a erradicação deHelicobacter pylorie/ou suplementação de alho e/ou vitaminas (vitamina C, vitamina E e selênio) afetam a incidência ou mortalidade por câncer gástrico durante um período de pouco mais de 2 décadas (22,3 anos)
Participante
Os participantes são aqueles do Teste de Intervenção de Shandong. Em 1994, 3.599 pessoas se voluntariaram para o estudo, incluindo a realização de gastroscopia com biópsias e o fornecimento de amostras de sangue.Helicobacter pyloriteste. Todos os participantes eram de 13 aldeias de Linqu, na China, uma região com alta incidência de câncer gástrico. Após a aplicação de todos os critérios de exclusão, um total de 3.365 participantes (35 a 64 anos) foram acompanhados e avaliados.
intervenção
Do total de 3.365 participantes, 2.258 foram soropositivos para anticorpos IgGHelicobacter pylorie 1.107 não. Cada grupo recebeu um tratamento simulado paraHelicobacter pyloriou corretoHelicobacter pyloriTratamento de erradicação, bem como alocação 2 x 2 para braços de suplementos vitamínicos e de alho. Os detalhes dos grupos são os seguintes:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
A adesão dos pacientes foi considerada excelente, com acompanhamento da ingestão do suplemento por contagem de comprimidos em consultas mensais durante 7,3 anos de suplementação. Todos os suplementos e placebos foram concluídos em 31 de março de 2003. Os registros de incidência de câncer gástrico e causas de morte dos participantes do estudo continuaram durante o período de acompanhamento de 22,3 anos, que terminou em 1º de dezembro de 2017.
Parâmetros avaliados
O endpoint primário foi a incidência e mortalidade do câncer gástrico ao longo do estudo (22,3 anos). Os autores suspeitam de uma incidência devido à gastroscopia planejada e ao acompanhamento clínico ativo. Eles determinaram a mortalidade relacionada ao câncer de estômago a partir de registros oficiais, incluindo certidões de óbito e registros hospitalares.
Os desfechos secundários incluíram outras causas de morte, incluindo outros tipos de câncer e doenças cardiovasculares.
Resultado
Endpoint primário: De 1995 a 2017, ocorreram 151 casos de câncer de estômago e 94 mortes pela doença.
Principais insights
Todas as três intervenções foram associadas a uma redução significativa na mortalidade por câncer gástrico. As taxas de risco ajustadas foram de 0,62 (IC 95%; 0,39-0,99) paraHelicobacter pylorierradicação, 0,48 (0,31–0,75) para suplementação vitamínica e 0,66 (0,43–1,00) para suplementação de alho.
Nesta análise, 22,3 anos após os participantes terem sido randomizados,Helicobacter pyloriA erradicação resultou na redução da incidência, a suplementação vitamínica resultou na redução da incidência e a suplementação de alho não alcançou significância estatística na incidência do câncer gástrico.
Em relação aos desfechos secundários, não houve efeitos mensuráveis entre as intervenções e outros tipos de câncer ou doenças cardiovasculares neste estudo.
comentário
O câncer de estômago é o quinto câncer mais comum em todo o mundo e a terceira causa mais comum de morte por câncer, depois do câncer de pulmão e cólon.1Globalmente, a incidência varia muito de acordo com a cultura e a região, com as taxas de incidência mais elevadas na Ásia Oriental e Central e na América Latina. Na América do Norte a incidência é relativamente baixa, 5,6/100.000 habitantes.1Dada a predisposição genética para o cancro gástrico, justifica-se uma suspeita clínica mais elevada em indivíduos com problemas gástricos de ascendência asiática ou latina.2
A incidência global do cancro do estômago está a diminuir, mesmo antes da introdução daHelicobacter pyloriExtermínio. Em particular, o cancro gástrico não cardíaco, que afecta a parte inferior do estômago, está a diminuir. Acredita-se que isso se deva a mudanças na higiene, nas técnicas de preservação de alimentos e na maior disponibilidade de frutas e vegetais frescos.3Por último, o extermínio deHelicobacter pylorique está associada à gastrite atrófica e a um maior risco de cancro gástrico, levou a um declínio adicional na incidência de cancro gástrico não cardíaco.
Embora a incidência de câncer gástrico não cardíaco tenha diminuído, o câncer gástrico cárdico, que é semelhante ao câncer de esôfago, aumentou sete vezes. As razões para isso não são claras, mas a obesidade central com subsequente hérnia de hiato e refluxo está implicada.4Além disso, a cárdia muitas vezes não é câncer de estômagoHelicobacter pylori-amarrados juntos.
O Estudo de Intervenção de Shandong começou em 1994 e foi um estudo contínuo com múltiplos momentos de acompanhamento para avaliar os efeitos temporais das intervenções.5Este estudo é também um marco em oncologia, mostrando pela primeira vez que a erradicação daHelicobacter pyloriA infecção reduz a incidência de câncer de estômago.6.7O extermínio deHelicobacter pylorié agora uma estratégia reconhecida para reduzir o risco de cancro do estômago em todo o mundo.8Estudos em andamento continuam a identificar as melhores maneiras de criar programas comunitários para reduzir a incidência de câncer de estômago.Helicobacter pyloriExtermínio.9h10
Dois momentos anteriores utilizados para análise de dados do estudo de Shandong foram 7,3 anos após a randomização e 14,7 anos após a randomização. O presente estudo ocorreu 22,3 anos após a randomização. Os dados de todos eles criaram uma perspectiva temporal das intervenções utilizadas no estudo. Uma conclusão chave deste estudo é a confirmação de que a erradicação daHelicobacter pyloricom um período de tratamento de apenas 2-4 semanas, reduz significativamente a incidência e a mortalidade do cancro gástrico nos 20 anos ou mais seguintes.
A suplementação vitamínica tendeu a resultar em menor incidência e mortalidade por câncer gástrico, mas não alcançou uma redução estatisticamente significativa na incidência e mortalidade até 22,3 anos. A suplementação de alho não alcançou uma redução estatisticamente significativa na incidência de câncer gástrico em nenhum momento, mas após 22,3 anos, o alho resultou em uma redução estatisticamente significativa na mortalidade por câncer gástrico. Isto sugere que o tratamento limitado no tempo com vitaminas ou alho (7,3 anos, de 1995 a 2003) influenciou a incidência e a mortalidade do cancro gástrico mais de 2 décadas depois.
restrições
Dados sobre tratamentos auto-prescritos ou prescritos por médico, incluindoHelicobacter pyloriAs terapias dirigidas deixaram de ser seguidas depois de 2003. O estilo de vida, a dieta e a ingestão de suplementos também deixaram de ser monitorizados depois de 2003 e é pouco provável que alterem os resultados.
Esta população era conhecida por ser deficiente em nutrientes, particularmente vitamina C e selénio, 2 dos nutrientes do suplemento vitamínico. No entanto, uma vez que foi administrado mais do que a necessidade diária como suplemento dietético, não está claro se é uma saturação ou um efeito dependente da dose das vitaminas que desempenharam um papel na redução da incidência e mortalidade do cancro gástrico. Também não pode ser determinado se a adição destes nutrientes beneficiará aqueles que não são deficientes.
Como é frequentemente o caso, os autores concluem sugerindo que mais estudos precisam ser realizados antes que qualquer uma das intervenções terapêuticas seja adotada na medicina comunitária. No entanto, é clinicamente difícil justificar que os pacientes não recebam vitamina C, selénio e vitamina E enquanto desfrutam de alho na sua dieta. Mais uma vez, temos motivos para encorajar a adopção de uma dieta altamente baseada em vegetais, com outro estudo a sugerir que o alho allium, em particular, é benéfico. À medida que mais estudos são realizados, podemos ter certeza de que este conselho geral de promoção da saúde servirá bem os pacientes e talvez até reduzirá o risco de desenvolver ou morrer de câncer de estômago.