Suche
Mein Konto
Relacja
Li WQ, Zhang JY, Ma JL i in. SkutkiHelicobacter pyloriLeczenie i suplementacja witaminami i czosnkiem na częstość występowania i śmiertelność z powodu raka żołądka: kontynuacja randomizowanego badania interwencyjnego.BMJ. 2019;366:15016
Projekt
Zaślepione, randomizowane, czynnikowe badanie kontrolowane placebo (badanie interwencyjne Shandong)
Cel
Aby ustalić, czy wyeliminowanieHelicobacter pylorii/lub czosnku i/lub witaminy (witaminy C, witaminy E i selenu) wpływają na częstość występowania lub śmiertelność z powodu raka żołądka w okresie nieco ponad 2 dekad (22,3 lat)
Uczestnik
Uczestnikami są osoby biorące udział w Próbie Interwencyjnej w Shandong. W 1994 r. do badania zgłosiło się 3599 osób, które poddały się gastroskopii z biopsją i dostarczyły próbki krwiHelicobacter pyloritest. Wszyscy uczestnicy pochodzili z 13 wiosek w Linqu w Chinach, regionie o dużej zapadalności na raka żołądka. Po zastosowaniu wszystkich kryteriów wykluczenia, obserwacją i oceną objęto ogółem 3365 uczestników (w wieku 35–64 lat).
interwencja
Z łącznej liczby 3365 uczestników 2258 było seropozytywnych pod względem przeciwciał IgGHelicobacter pyloria 1107 nie. Każda grupa otrzymała albo pozorowane leczenieHelicobacter pylorilub poprawneHelicobacter pyloriLeczenie eradykacyjne oraz przydział dawki 2 x 2 na ramiona suplementujące witaminy i czosnek. Szczegóły grup przedstawiają się następująco:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Stosowanie się pacjentów do zaleceń uznano za doskonałe, monitorując spożycie suplementów poprzez liczenie tabletek podczas comiesięcznych wizyt przez 7,3 roku suplementacji. Wszystkie suplementy i placebo zakończono 31 marca 2003 r. Rejestrowanie przypadków raka żołądka i przyczyn zgonów uczestników badania kontynuowano przez cały 22,3-letni okres obserwacji, który zakończył się 1 grudnia 2017 r.
Parametry oceniane
Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość występowania i śmiertelność z powodu raka żołądka w trakcie badania (22,3 roku). Autorzy przypuszczają, że przyczyną jest planowana gastroskopia i aktywna obserwacja kliniczna. Ustalili śmiertelność związaną z rakiem żołądka na podstawie oficjalnych rejestrów, w tym aktów zgonu i dokumentacji szpitalnej.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały inne przyczyny zgonów, w tym inne nowotwory i choroby układu krążenia.
Wynik
Pierwszorzędowy punkt końcowy: w latach 1995–2017 odnotowano 151 przypadków raka żołądka i 94 zgony z powodu tej choroby.
Kluczowe spostrzeżenia
Wszystkie 3 interwencje wiązały się ze znacznym zmniejszeniem śmiertelności z powodu raka żołądka. Skorygowane współczynniki ryzyka wyniosły 0,62 (95% CI; 0,39–0,99) dlaHelicobacter pylorieradykacja, 0,48 (0,31–0,75) w przypadku suplementacji witaminami i 0,66 (0,43–1,00) w przypadku suplementacji czosnku.
W tej analizie, 22,3 roku po randomizacji uczestników,Helicobacter pyloriEradykacja spowodowała zmniejszenie zachorowalności, suplementacja witamin spowodowała zmniejszenie zachorowalności, a suplementacja czosnku nie osiągnęła istotności statystycznej w częstości występowania raka żołądka.
Jeśli chodzi o drugorzędowe punkty końcowe, w tym badaniu nie stwierdzono mierzalnych skutków pomiędzy interwencjami a innymi nowotworami lub chorobami układu krążenia.
komentarz
Rak żołądka jest piątym najczęstszym nowotworem na świecie i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów, po raku płuc i jelita grubego.1Na całym świecie zapadalność różni się znacznie w zależności od kultury i regionu, przy czym najwyższe wskaźniki zapadalności występują w Azji Wschodniej i Środkowej oraz Ameryce Łacińskiej. W Ameryce Północnej zapadalność na tę chorobę jest stosunkowo niska i wynosi 5,6/100 000 populacji.1Biorąc pod uwagę genetyczną predyspozycję do raka żołądka, uzasadnione jest większe podejrzenie kliniczne u osób z problemami żołądkowymi pochodzenia azjatyckiego lub latynoskiego.2
Ogólna częstość występowania raka żołądka spada, nawet przed wprowadzeniemHelicobacter pyloriEksterminacja. W szczególności zmniejsza się liczba przypadków raka żołądka niesercowego, który atakuje dolną część żołądka. Uważa się, że jest to spowodowane zmianami w higienie, technikach utrwalania żywności i większą dostępnością świeżych owoców i warzyw.3Wreszcie eksterminacjaHelicobacter pylorico wiąże się z zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka i większym ryzykiem raka żołądka, doprowadziło do dalszego spadku częstości występowania raka żołądka niekardiologicznego.
Podczas gdy częstość występowania raka żołądka innego niż wpustowy spadła, liczba przypadków raka żołądka wpustowego, podobnego do raka przełyku, wzrosła siedmiokrotnie. Przyczyny tego są niejasne, ale można przypuszczać, że występuje otyłość centralna z późniejszą przepukliną rozworu przełykowego i refluksem.4Ponadto wpust często nie jest rakiem żołądkaHelicobacter pylori-połączeni ze sobą.
Badanie interwencyjne Shandong rozpoczęło się w 1994 r. i było badaniem ciągłym, obejmującym wiele punktów kontrolnych w celu oceny czasowych skutków interwencji.5Badanie to jest również przełomowym badaniem w onkologii, pokazującym po raz pierwszy tę eradykacjęHelicobacter pyloriZakażenie zmniejsza częstość występowania raka żołądka.6.7EksterminacjaHelicobacter pylorijest obecnie uznaną strategią zmniejszania ryzyka raka żołądka na całym świecie.8Trwające badania w dalszym ciągu identyfikują najlepsze sposoby tworzenia ogólnospołecznych programów zmniejszających częstość występowania raka żołądkaHelicobacter pyloriEksterminacja.9.10
Dwa poprzednie punkty czasowe wykorzystane do analizy danych z badania Shandong to 7,3 roku po randomizacji i 14,7 roku po randomizacji. Obecne badanie przeprowadzono 22,3 roku po randomizacji. Dane z nich wszystkich stworzyły perspektywę czasową interwencji zastosowanych w badaniu. Kluczowym wnioskiem z tego badania jest potwierdzenie, że wyeliminowanieHelicobacter pyloriprzy okresie leczenia trwającym zaledwie 2-4 tygodnie, znacznie zmniejsza zarówno częstość występowania, jak i śmiertelność z powodu raka żołądka w ciągu kolejnych 20 lat.
Suplementacja witamin zwykle skutkowała mniejszą zapadalnością i śmiertelnością na raka żołądka, ale nie spowodowała statystycznie istotnego zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności aż do 22,3 roku. Suplementacja czosnku nie spowodowała statystycznie istotnego zmniejszenia częstości występowania raka żołądka w żadnym punkcie czasowym, ale po 22,3 roku czosnek spowodował statystycznie istotne zmniejszenie śmiertelności z powodu raka żołądka. Sugeruje to, że ograniczone w czasie leczenie witaminami lub czosnkiem (7,3 lat, od 1995 do 2003) wpłynęło na częstość występowania i śmiertelność z powodu raka żołądka ponad 2 dekady później.
ograniczenia
Dane dotyczące zabiegów przepisywanych samodzielnie lub zleconych przez lekarza, m.inHelicobacter pylori–po 2003 r. nie stosowano już terapii ukierunkowanych. Po 2003 r. nie monitorowano już stylu życia, diety ani spożycia suplementów i jest mało prawdopodobne, aby zmieniło to wyniki.
Wiadomo było, że w tej populacji występuje niedobór składników odżywczych, szczególnie witaminy C i selenu – dwóch składników odżywczych zawartych w suplemencie witaminowym. Ponieważ jednak w postaci suplementu diety podawano więcej niż dzienne zapotrzebowanie, nie jest jasne, czy to efekt nasycenia, czy zależny od dawki witamin odegrał rolę w zmniejszeniu częstości występowania i śmiertelności z powodu raka żołądka. Nie można również określić, czy dodanie tych składników odżywczych przyniesie korzyści osobom, które nie mają niedoborów.
Jak to często bywa, autorzy podsumowują, sugerując, że zanim jakakolwiek interwencja terapeutyczna zostanie wprowadzona do medycyny powszechnej, należy przeprowadzić dalsze badania. Jednak klinicznie trudno jest uzasadnić, aby pacjenci nie otrzymywali witaminy C, selenu i witaminy E podczas spożywania czosnku w swojej diecie. Po raz kolejny mamy powód, aby zachęcać do stosowania diety opartej głównie na roślinach, a inne badanie sugeruje, że szczególnie korzystny jest czosnek allium. W miarę przeprowadzania większej liczby badań możemy być pewni, że te ogólne porady promujące zdrowie będą dobrze służyć pacjentom, a być może nawet zmniejszą u nich ryzyko zachorowania lub śmierci z powodu raka żołądka.