Helicobacter Pylori, antioksidanter og hvitløk i forebygging av magekreft

Forhold

Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effekter avHelicobacter pyloriBehandling og vitamin- og hvitløkstilskudd på magekreftforekomst og dødelighet: oppfølging av en randomisert intervensjonsforsøk.BMJ. 2019;366:15016

Utkast

Blind, randomisert, faktoriell, placebokontrollert studie (Shandong Intervention Trial)

Objektiv

For å avgjøre om utryddelsen avHelicobacter pyloriog/eller hvitløk og/eller vitamin (vitamin C, vitamin E og selen) tilskudd påvirker magekreftforekomst eller dødelighet over en periode på litt over 2 tiår (22,3 år)

Deltager

Deltakerne er de i Shandong Intervention Trial. I 1994 meldte 3599 personer seg frivillig til studien, inkludert gastroskopi med biopsier og gitt blodprøverHelicobacter pyloritest. Alle deltakerne var fra 13 landsbyer i Linqu, Kina, en region med høy forekomst av magekreft. Etter at alle eksklusjonskriterier ble brukt, ble totalt 3 365 deltakere (i alderen 35-64 år) fulgt og vurdert.

innblanding

Av de totalt 3 365 deltakerne var 2 258 seropositive for IgG-antistofferHelicobacter pyloriog 1107 var det ikke. Hver gruppe fikk enten en falsk behandling forHelicobacter pylorieller riktigHelicobacter pyloriUtryddelsesbehandling samt en 2 x 2 tildeling til vitamin- og hvitløkstilskuddsarmer. Detaljene om gruppene er som følger:

• Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
• Von Januar bis März 1996, ¹³Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.

Pasientens etterlevelse ble ansett som utmerket, med oppfølging av tilskuddsinntak ved pilletelling ved månedlige besøk i 7,3 års tilskudd. Alle kosttilskudd og placebo ble fullført 31. mars 2003. Registreringer av magekreftforekomst og dødsårsaker for studiedeltakere ble videreført gjennom den 22,3 år lange oppfølgingsperioden, som ble avsluttet 1. desember 2017.

Parametere evaluert

Det primære endepunktet var forekomsten og dødeligheten av magekreft i løpet av studien (22,3 år). Forfatterne mistenker en forekomst på grunn av planlagt gastroskopi og aktiv klinisk oppfølging. De bestemte magekreftrelatert dødelighet fra offisielle journaler, inkludert dødsattester og sykehusjournaler.

Sekundære endepunkter inkluderte andre dødsårsaker, inkludert andre kreftformer og kardiovaskulær sykdom.

Resultat

Primært endepunkt: Fra 1995 til 2017 var det 151 tilfeller av magekreft og 94 dødsfall av sykdommen.

Nøkkelinnsikt

Alle 3 intervensjonene var assosiert med en signifikant reduksjon i dødelighet av magekreft. De justerte fareforholdene var 0,62 (95 % KI; 0,39-0,99) forHelicobacter pyloriutryddelse, 0,48 (0,31–0,75) for vitamintilskudd og 0,66 (0,43–1,00) for hvitløkstilskudd.

I denne analysen, 22,3 år etter at deltakerne ble randomisert,Helicobacter pyloriUtryddelse resulterte i redusert forekomst, vitamintilskudd resulterte i redusert forekomst, og tilskudd av hvitløk nådde ikke statistisk signifikans i forekomst av magekreft.

Når det gjelder de sekundære endepunktene, var det ingen målbare effekter mellom intervensjonene og andre kreftformer eller kardiovaskulære sykdommer i denne studien.

kommentar

Magekreft er den femte vanligste kreftformen på verdensbasis og den tredje vanligste årsaken til kreftdød etter lunge- og tykktarmskreft.¹Globalt varierer forekomsten sterkt etter kultur og region, med de høyeste forekomstene i Øst- og Sentral-Asia og Latin-Amerika. I Nord-Amerika er forekomsten relativt lav med 5,6/100 000 av befolkningen.¹Gitt den genetiske disposisjonen for magekreft, er en høyere klinisk mistanke berettiget hos personer med mageproblemer av asiatisk eller latino avstamning.²

Den totale forekomsten av magekreft er synkende, selv før introduksjonen avHelicobacter pyloriUtryddelse. Spesielt ikke-kardial magekreft, som rammer nedre del av magen, avtar. Dette antas å skyldes endringer i hygiene, matkonserveringsteknikker og større tilgjengelighet av fersk frukt og grønnsaker.³Til slutt, utryddelse avHelicobacter pylorisom er assosiert med atrofisk gastritt og en høyere risiko for magekreft, har ført til en ytterligere nedgang i forekomsten av ikke-hjerte magekreft.

Mens forekomsten av ikke-kardia-magekreft har gått ned, har hjerte-magekreft, som ligner på spiserørskreft, økt syv ganger. Årsakene til dette er uklare, men sentral fedme med påfølgende hiatal brokk og refluks er implisert.⁴I tillegg er cardia ofte ikke magekreftHelicobacter pylori- bundet sammen.

Shandong Intervention Study startet i 1994 og var en pågående studie med flere oppfølgingstidspunkter for å vurdere de tidsmessige effektene av intervensjonene.⁵Denne studien er også en landemerkestudie innen onkologi, og viser for første gang at utryddelse avHelicobacter pyloriInfeksjon reduserer forekomsten av magekreft.^6.7Utryddelsen avHelicobacter pylorier nå en anerkjent strategi for å redusere risikoen for magekreft over hele verden.⁸Pågående studier fortsetter å identifisere de beste måtene å lage fellesskapsomfattende programmer for å redusere forekomsten av magekreftHelicobacter pyloriUtryddelse.^9.10

To tidligere tidspunkter brukt for dataanalyse av Shandong-studien var 7,3 år etter randomisering og 14,7 år etter randomisering. Den nåværende studien fant sted 22,3 år etter randomisering. Dataene fra alle disse skapte et tidsperspektiv på intervensjonene som ble brukt i studien. Et sentralt funn av denne studien er bekreftelsen på at utryddelsen avHelicobacter pylorimed en behandlingsperiode på bare 2-4 uker, reduserer både forekomsten og dødeligheten av magekreft betydelig i de påfølgende 20+ årene.

Vitamintilskudd hadde en tendens til å gi lavere forekomst og dødelighet av magekreft, men oppnådde ikke en statistisk signifikant reduksjon i forekomst og dødelighet før etter 22,3 år. Hvitløktilskudd oppnådde ikke en statistisk signifikant reduksjon i magekreftforekomst på noe tidspunkt, men etter 22,3 år resulterte hvitløk i en statistisk signifikant reduksjon i magekreftdødelighet. Dette tyder på at tidsbegrenset behandling med vitaminer eller hvitløk (7,3 år, fra 1995 til 2003) påvirket forekomsten og dødeligheten av magekreft mer enn 2 tiår senere.

restriksjoner

Data om egenforskrevne eller legeforeskrevne behandlinger, inklHelicobacter pylori–rettede terapier ble ikke lenger fulgt etter 2003. Livsstil, kosthold og kosttilskudd ble heller ikke lenger sporet etter 2003 og vil neppe endre resultatene.

Denne populasjonen var kjent for å ha mangel på næringsstoffer, spesielt vitamin C og selen, 2 av næringsstoffene i vitamintilskuddet. Men siden mer enn dagsbehovet ble gitt som kosttilskudd, er det uklart om det er en metnings- eller doseavhengig effekt av vitaminene som spilte en rolle i å redusere forekomsten og dødeligheten av magekreft. Det kan heller ikke avgjøres om tilsetning av disse næringsstoffene vil være til nytte for de som ikke har mangel.

Som ofte er tilfellet, konkluderer forfatterne med å foreslå at ytterligere studier må utføres før noen av de terapeutiske intervensjonene tas i bruk i samfunnsmedisin. Imidlertid er det klinisk vanskelig å rettferdiggjøre at pasienter ikke får vitamin C, selen og vitamin E mens de nyter hvitløk i kostholdet. Nok en gang har vi grunn til å oppmuntre til å ta i bruk et svært plantebasert kosthold, med en annen studie som tyder på at spesielt allium hvitløk er gunstig. Etter hvert som flere studier blir utført, kan vi være sikre på at dette generelle helsefremmende rådet vil tjene pasienter godt og kanskje til og med redusere risikoen for å utvikle eller dø av magekreft.