Helicobacter Pylori, antioxidanten en knoflook bij de preventie van maagkanker

Relatie

Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effecten vanHelicobacter pyloriBehandeling en vitamine- en knoflooksuppletie bij de incidentie en mortaliteit van maagkanker: follow-up van een gerandomiseerde interventiestudie.BMJ. 2019;366:15016

Voorlopige versie

Geblindeerd, gerandomiseerd, factorieel, placebogecontroleerd onderzoek (Shandong Intervention Trial)

Objectief

Om te bepalen of de uitroeiing vanHelicobacter pylorien/of knoflook- en/of vitaminesupplementen (vitamine C, vitamine E en selenium) beïnvloeden de incidentie of mortaliteit van maagkanker over een periode van iets meer dan twintig jaar (22,3 jaar)

Deelnemer

De deelnemers zijn degenen die deelnemen aan het Shandong Intervention Trial. In 1994 meldden 3.599 mensen zich vrijwillig aan voor het onderzoek, waaronder het ondergaan van gastroscopie met biopsieën en het verstrekken van bloedmonstersHelicobacter pyloritest. Alle deelnemers kwamen uit 13 dorpen in Linqu, China, een regio met een hoge incidentie van maagkanker. Nadat alle exclusiecriteria waren toegepast, werden in totaal 3.365 deelnemers (35-64 jaar) gevolgd en beoordeeld.

interventie

Van de in totaal 3.365 deelnemers waren er 2.258 seropositief voor IgG-antilichamenHelicobacter pylorien 1.107 niet. Elke groep kreeg een schijnbehandelingHelicobacter pyloriof juistHelicobacter pyloriUitroeiingsbehandeling en een 2 x 2 toewijzing aan vitamine- en knoflooksupplementen. De details van de groepen zijn als volgt:

• Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
• Von Januar bis März 1996, ¹³Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
• Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.

De therapietrouw van de patiënten werd als uitstekend beschouwd, met follow-up van de supplementinname door middel van het tellen van de pillen tijdens maandelijkse bezoeken gedurende 7,3 jaar suppletie. Alle supplementen en placebo's werden op 31 maart 2003 voltooid. De gegevens over de incidentie van maagkanker en de doodsoorzaken van de deelnemers aan de studie werden voortgezet gedurende de 22,3 jaar durende follow-upperiode, die eindigde op 1 december 2017.

Parameters geëvalueerd

Het primaire eindpunt was de incidentie en mortaliteit van maagkanker in de loop van het onderzoek (22,3 jaar). De auteurs vermoeden dat er sprake is van een incidentie als gevolg van geplande gastroscopie en actieve klinische follow-up. Ze bepaalden de aan maagkanker gerelateerde sterfte uit officiële gegevens, waaronder overlijdensakten en ziekenhuisgegevens.

Secundaire eindpunten omvatten andere doodsoorzaken, waaronder andere vormen van kanker en hart- en vaatziekten.

Resultaat

Primair eindpunt: van 1995 tot 2017 waren er 151 gevallen van maagkanker en 94 sterfgevallen als gevolg van de ziekte.

Belangrijkste inzichten

Alle drie de interventies gingen gepaard met een significante vermindering van de sterfte aan maagkanker. De aangepaste risicoratio’s waren 0,62 (95% BI; 0,39-0,99) voorHelicobacter pyloriuitroeiing, 0,48 (0,31–0,75) voor vitaminesuppletie en 0,66 (0,43–1,00) voor knoflooksuppletie.

In deze analyse, 22,3 jaar nadat de deelnemers waren gerandomiseerd,Helicobacter pyloriUitroeiing resulteerde in een verminderde incidentie, vitaminesuppletie resulteerde in een verminderde incidentie en knoflooksuppletie bereikte geen statistische significantie bij de incidentie van maagkanker.

Wat de secundaire eindpunten betreft, waren er in dit onderzoek geen meetbare effecten tussen de interventies en andere vormen van kanker of hart- en vaatziekten.

opmerking

Maagkanker is de vijfde meest voorkomende vorm van kanker wereldwijd en de derde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, na long- en darmkanker.¹Wereldwijd varieert de incidentie sterk per cultuur en regio, met de hoogste incidentiecijfers in Oost- en Centraal-Azië en Latijns-Amerika. In Noord-Amerika is de incidentie relatief laag: 5,6/100.000 van de bevolking.¹Gezien de genetische aanleg voor maagkanker is een hogere klinische verdenking gerechtvaardigd bij personen met maagproblemen van Aziatische of Latino afkomst.²

De totale incidentie van maagkanker neemt af, zelfs vóór de introductie ervanHelicobacter pyloriUitroeiing. Met name niet-cardiale maagkanker, die het onderste deel van de maag aantast, neemt af. Aangenomen wordt dat dit te wijten is aan veranderingen in de hygiëne, technieken voor het bewaren van voedsel en een grotere beschikbaarheid van vers fruit en groenten.³Tenslotte de uitroeiing vanHelicobacter pyloridie geassocieerd is met atrofische gastritis en een hoger risico op maagkanker, heeft geleid tot een verdere daling van de incidentie van niet-cardiale maagkanker.

Terwijl de incidentie van niet-cardiale maagkanker is afgenomen, is cardiale maagkanker, die vergelijkbaar is met slokdarmkanker, verzevenvoudigd. De redenen hiervoor zijn onduidelijk, maar centrale obesitas met daaropvolgende hiatale hernia en reflux zijn hierbij betrokken.⁴Bovendien is cardia vaak geen maagkankerHelicobacter pylori-aan elkaar gebonden.

De Shandong Intervention Study begon in 1994 en was een doorlopend onderzoek met meerdere follow-upmomenten om de temporele effecten van de interventies te beoordelen.⁵Deze studie is ook een baanbrekende studie in de oncologie, die voor het eerst de uitroeiing van kanker aantoontHelicobacter pyloriInfectie verlaagt de incidentie van maagkanker.^6.7De uitroeiing vanHelicobacter pyloriis nu een erkende strategie om het risico op maagkanker wereldwijd te verminderen.⁸Lopende onderzoeken blijven de beste manieren identificeren om gemeenschapsbrede programma's op te zetten om de incidentie van maagkanker te verminderenHelicobacter pyloriUitroeiing.^9.10

Twee eerdere tijdstippen die werden gebruikt voor de data-analyse van het Shandong-onderzoek waren 7,3 jaar na randomisatie en 14,7 jaar na randomisatie. Het huidige onderzoek vond 22,3 jaar na randomisatie plaats. De gegevens van al deze gegevens creëerden een temporeel perspectief van de interventies die in het onderzoek werden gebruikt. Een belangrijke bevinding van dit onderzoek is de bevestiging dat de uitroeiing vanHelicobacter pylorimet een behandelingsperiode van slechts 2-4 weken, vermindert zowel de incidentie als de mortaliteit van maagkanker aanzienlijk in de daaropvolgende 20+ jaar.

Vitaminesuppletie had de neiging te resulteren in een lagere incidentie en mortaliteit van maagkanker, maar leidde pas na 22,3 jaar tot een statistisch significante vermindering van de incidentie en mortaliteit. Suppletie met knoflook leidde op geen enkel moment tot een statistisch significante vermindering van de incidentie van maagkanker, maar na 22,3 jaar resulteerde knoflook in een statistisch significante vermindering van de sterfte aan maagkanker. Dit suggereert dat een in de tijd beperkte behandeling met vitamines of knoflook (7,3 jaar, van 1995 tot 2003) ruim twintig jaar later de incidentie en mortaliteit van maagkanker beïnvloedde.

beperkingen

Gegevens over zelf voorgeschreven of door artsen voorgeschreven behandelingen, inclHelicobacter pylori–gerichte therapieën werden na 2003 niet langer gevolgd. Ook de levensstijl, het dieet en de inname van supplementen werden na 2003 niet langer gevolgd en het is onwaarschijnlijk dat dit de resultaten zal veranderen.

Het was bekend dat deze populatie een tekort had aan voedingsstoffen, met name vitamine C en selenium, twee van de voedingsstoffen in het vitaminesupplement. Omdat echter meer dan de dagelijkse behoefte als voedingssupplement werd toegediend, is het onduidelijk of het een verzadigings- of dosisafhankelijk effect is van de vitamines die een rol speelden bij het terugdringen van de incidentie en mortaliteit van maagkanker. Ook kan niet worden vastgesteld of het toevoegen van deze voedingsstoffen ten goede zal komen aan degenen die geen tekort hebben.

Zoals vaak het geval is, concluderen de auteurs met de suggestie dat er verder onderzoek moet worden gedaan voordat een van de therapeutische interventies in de reguliere geneeskunde wordt opgenomen. Het is echter klinisch moeilijk te rechtvaardigen dat patiënten geen vitamine C, selenium en vitamine E krijgen terwijl ze knoflook in hun dieet gebruiken. Wederom hebben we reden om de adoptie van een zeer plantaardig dieet aan te moedigen, terwijl uit een ander onderzoek blijkt dat vooral alliumknoflook gunstig is. Naarmate er meer onderzoeken worden uitgevoerd, kunnen we erop vertrouwen dat dit algehele gezondheidsbevorderende advies patiënten goed van pas zal komen en misschien zelfs hun risico op het ontwikkelen of overlijden aan maagkanker zal verminderen.