Suche
Mein Konto
Odnos
Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Učinci odHelicobacter pyloriLiječenje i dodatak vitamina i češnjaka na pojavnost i smrtnost raka želuca: praćenje randomiziranog intervencijskog ispitivanja.BMJ. 2019;366:15016
Nacrt
Zaslijepljena, randomizirana, faktorska, placebom kontrolirana studija (Shandong Intervention Trial)
Cilj
Kako bi se utvrdilo je li iskorjenjivanjeHelicobacter pylorii/ili dodaci češnjaka i/ili vitamina (vitamin C, vitamin E i selen) utječu na učestalost raka želuca ili smrtnost u razdoblju od nešto više od 2 desetljeća (22,3 godine)
sudionik
Sudionici su oni u Shandong Intervention Trialu. Godine 1994. 3599 ljudi dobrovoljno se prijavilo za studiju, uključujući podvrgavanje gastroskopiji s biopsijama i davanjem uzoraka krviHelicobacter pyloritest. Svi sudionici bili su iz 13 sela u Linquu u Kini, regiji s visokom učestalošću raka želuca. Nakon što su primijenjeni svi kriteriji isključenja, praćeno je i ocijenjeno ukupno 3365 sudionika (u dobi od 35 do 64 godine).
intervencija
Od ukupno 3365 sudionika, njih 2258 bilo je seropozitivno na IgG protutijelaHelicobacter pyloria 1.107 nije. Svaka je skupina primila ili lažni tretman zaHelicobacter pyloriili ispravitiHelicobacter pyloriTerapija iskorjenjivanja kao i 2 x 2 raspodjele vitaminima i dodacima češnjaka. Pojedinosti o grupama su sljedeće:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Suradljivost pacijenata smatrana je izvrsnom, uz praćenje uzimanja dodataka uz brojanje tableta tijekom mjesečnih posjeta tijekom 7,3 godine uzimanja dodataka. Svi suplementi i placebo dovršeni su 31. ožujka 2003. Evidentiranje incidencije raka želuca i uzroka smrti za sudionike studije nastavljeno je tijekom razdoblja praćenja od 22,3 godine, koje je završilo 1. prosinca 2017.
Ocijenjeni parametri
Primarna krajnja točka bila je učestalost i smrtnost od raka želuca tijekom trajanja studije (22,3 godine). Autori sumnjaju na incidenciju zbog planirane gastroskopije i aktivnog kliničkog praćenja. Odredili su smrtnost povezanu s rakom želuca iz službenih zapisa, uključujući smrtovnice i bolničke kartone.
Sekundarne krajnje točke uključivale su druge uzroke smrti, uključujući druge vrste raka i kardiovaskularne bolesti.
Proizlaziti
Primarna krajnja točka: Od 1995. do 2017. zabilježen je 151 slučaj raka želuca i 94 smrti od te bolesti.
Ključni uvidi
Sve 3 intervencije bile su povezane sa značajnim smanjenjem smrtnosti od raka želuca. Prilagođeni omjeri rizika bili su 0,62 (95% CI; 0,39-0,99) zaHelicobacter pyloriiskorjenjivanje, 0,48 (0,31–0,75) za dodatak vitamina i 0,66 (0,43–1,00) za dodatak češnjaka.
U ovoj analizi, 22,3 godine nakon što su sudionici randomizirani,Helicobacter pyloriIskorijenjivanje je rezultiralo smanjenom učestalošću, dodatak vitamina rezultirao je smanjenom učestalošću, a dodatak češnjaka nije postigao statističku značajnost u učestalosti raka želuca.
Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, nije bilo mjerljivih učinaka između intervencija i drugih vrsta raka ili kardiovaskularnih bolesti u ovoj studiji.
komentar
Rak želuca je peti najčešći rak u svijetu i treći najčešći uzrok smrti od raka nakon raka pluća i debelog crijeva.1Globalno gledano, incidencija uvelike varira ovisno o kulturi i regiji, s najvišim stopama incidencije u istočnoj i srednjoj Aziji i Latinskoj Americi. U Sjevernoj Americi incidencija je relativno niska i iznosi 5,6/100 000 stanovništva.1S obzirom na genetsku predispoziciju za rak želuca, veća klinička sumnja je opravdana kod osoba sa želučanim problemima azijskog ili latinoameričkog podrijetla.2
Ukupna učestalost raka želuca je u opadanju, čak i prije uvođenjaHelicobacter pyloriIstrebljenje. Osobito je u opadanju nekardijalni rak želuca, koji zahvaća donji dio želuca. Vjeruje se da je to zbog promjena u higijeni, tehnikama čuvanja hrane i većoj dostupnosti svježeg voća i povrća.3Na kraju, istrebljenjeHelicobacter pylorikoji je povezan s atrofičnim gastritisom i većim rizikom od raka želuca, doveo je do daljnjeg pada incidencije nekardijalnog raka želuca.
Dok se incidencija nekardijalnog raka želuca smanjila, kardijalnog raka želuca, koji je sličan raku jednjaka, povećao se sedam puta. Razlozi za to su nejasni, ali središnja pretilost s naknadnom hijatalnom hernijom i refluksom je implicirana.4Osim toga, kardija često nije rak želucaHelicobacter pylori-vezani zajedno.
Intervencijska studija Shandong započela je 1994. i bila je studija u tijeku s višestrukim vremenskim točkama praćenja za procjenu vremenskih učinaka intervencija.5Ova studija također je značajna studija u onkologiji, pokazujući po prvi put da je iskorjenjivanjeHelicobacter pyloriInfekcija smanjuje učestalost raka želuca.6.7IstrebljenjeHelicobacter pylorije sada priznata strategija za smanjenje rizika od raka želuca u cijelom svijetu.8Studije koje su u tijeku nastavljaju identificirati najbolje načine za stvaranje programa u cijeloj zajednici za smanjenje učestalosti raka želucaHelicobacter pyloriIstrebljenje.9.10
Dvije prethodne vremenske točke korištene za analizu podataka Shandong studije bile su 7,3 godine nakon randomizacije i 14,7 godina nakon randomizacije. Trenutna studija provedena je 22,3 godine nakon randomizacije. Podaci iz svega ovoga stvorili su vremensku perspektivu intervencija korištenih u studiji. Ključni nalaz ove studije je potvrda da je iskorjenjivanjeHelicobacter pyloris razdobljem liječenja od samo 2-4 tjedna, značajno smanjuje i učestalost i smrtnost od raka želuca u sljedećih 20+ godina.
Suplementacija vitaminima imala je tendenciju da rezultira nižom incidencijom i mortalitetom od raka želuca, ali nije postigla statistički značajno smanjenje incidencije i mortaliteta sve do 22,3 godine. Suplementacija češnjaka nije postigla statistički značajno smanjenje učestalosti raka želuca ni u jednom trenutku, ali nakon 22,3 godine, češnjak je rezultirao statistički značajnim smanjenjem smrtnosti od raka želuca. To sugerira da je vremenski ograničeno liječenje vitaminima ili češnjakom (7,3 godine, od 1995. do 2003.) utjecalo na učestalost i smrtnost od raka želuca više od 2 desetljeća kasnije.
ograničenja
Podaci o samopropisanim tretmanima ili tretmanima koje je propisao liječnik, ukljHelicobacter pylori– usmjerene terapije više se nisu provodile nakon 2003. Način života, prehrana i unos dodataka također se više nisu pratili nakon 2003. i malo je vjerojatno da će promijeniti rezultate.
Poznato je da ovoj populaciji nedostaju hranjive tvari, osobito vitamin C i selen, 2 hranjiva u vitaminskom dodatku. Međutim, budući da je više od dnevnih potreba davano kao dodatak prehrani, nejasno je je li zasićenje ili učinak ovisan o dozi vitamina odigrao ulogu u smanjenju učestalosti i smrtnosti od raka želuca. Također se ne može odrediti hoće li dodavanje ovih nutrijenata biti od koristi onima koji nemaju nedostatak.
Kao što je to često slučaj, autori zaključuju sugerirajući da je potrebno provesti daljnja istraživanja prije nego što se bilo koja od terapijskih intervencija usvoji u javnoj medicini. Međutim, klinički je teško opravdati pacijente koji nisu dobili vitamin C, selen i vitamin E dok uživaju češnjak u svojoj prehrani. Još jednom imamo razloga poticati usvajanje prehrane koja se temelji na biljnoj prehrani, s drugom studijom koja sugerira da je češnjak allium posebno koristan. Kako se bude provodilo više studija, možemo biti uvjereni da će ovi opći savjeti za promicanje zdravlja dobro poslužiti pacijentima i možda čak smanjiti njihov rizik od razvoja ili smrti od raka želuca.