Suche
Mein Konto
Σχέση
Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Επιδράσεις τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούΘεραπεία και συμπλήρωμα βιταμινών και σκόρδου για τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του γαστρικού καρκίνου: παρακολούθηση μιας τυχαιοποιημένης δοκιμής παρέμβασης.BMJ. 2019; 366: 15016
Προσχέδιο
Τυφλή, τυχαιοποιημένη, παραγοντική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (Δοκιμή παρέμβασης Shandong)
Σκοπός
Για να προσδιοριστεί εάν η εκρίζωση τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούκαι/ή το σκόρδο ή/και τα συμπληρώματα βιταμινών (βιταμίνη C, βιταμίνη Ε και σελήνιο) επηρεάζουν τη συχνότητα εμφάνισης ή τη θνησιμότητα του γαστρικού καρκίνου σε μια περίοδο μόλις 2 δεκαετιών (22,3 χρόνια)
Συμμέτοχος
Οι συμμετέχοντες είναι εκείνοι στη Δοκιμή Παρέμβασης Shandong. Το 1994, 3.599 άτομα προσφέρθηκαν εθελοντικά στη μελέτη, συμπεριλαμβανομένης της γαστροσκόπησης με βιοψίες και της παροχής δειγμάτων αίματοςΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούδοκιμή. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν από 13 χωριά στο Linqu της Κίνας, μια περιοχή με υψηλή συχνότητα γαστρικού καρκίνου. Αφού εφαρμόστηκαν όλα τα κριτήρια αποκλεισμού, ακολουθήθηκαν και αξιολογήθηκαν συνολικά 3.365 συμμετέχοντες (ηλικίας 35-64 ετών).
παρέμβαση
Από τους συνολικά 3.365 συμμετέχοντες, οι 2.258 ήταν οροθετικοί για τα αντισώματα IgGΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούκαι 1.107 δεν ήταν. Κάθε ομάδα έλαβε είτε μια εικονική θεραπεία γιαΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούή σωστήΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούΘεραπεία εκρίζωσης καθώς και κατανομή 2 x 2 σε σκέλη συμπληρωμάτων βιταμινών και σκόρδου. Αναλυτικά οι ομάδες έχουν ως εξής:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Η συμμόρφωση των ασθενών θεωρήθηκε εξαιρετική, με παρακολούθηση της λήψης συμπληρωμάτων με μέτρηση χαπιών σε μηνιαίες επισκέψεις για 7,3 χρόνια συμπληρωμάτων. Όλα τα συμπληρώματα και τα εικονικά φάρμακα ολοκληρώθηκαν στις 31 Μαρτίου 2003. Τα αρχεία εμφάνισης γαστρικού καρκίνου και αιτιών θανάτου για τους συμμετέχοντες στη μελέτη συνεχίστηκαν καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 22,3 ετών, η οποία έληξε την 1η Δεκεμβρίου 2017.
Οι παράμετροι αξιολογήθηκαν
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επίπτωση και η θνησιμότητα του γαστρικού καρκίνου κατά τη διάρκεια της μελέτης (22,3 έτη). Οι συγγραφείς υποψιάζονται μια επίπτωση λόγω προγραμματισμένης γαστροσκόπησης και ενεργού κλινικής παρακολούθησης. Προσδιόρισαν τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο του στομάχου από επίσημα αρχεία, συμπεριλαμβανομένων των πιστοποιητικών θανάτου και των νοσοκομειακών αρχείων.
Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν άλλες αιτίες θανάτου, συμπεριλαμβανομένων άλλων καρκίνων και καρδιαγγειακών παθήσεων.
Αποτέλεσμα
Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: Από το 1995 έως το 2017, υπήρξαν 151 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου και 94 θάνατοι από τη νόσο.
Βασικές γνώσεις
Και οι 3 παρεμβάσεις συσχετίστηκαν με σημαντική μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του στομάχου. Οι προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου ήταν 0,62 (95% CI, 0,39-0,99) γιαΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούεκρίζωση, 0,48 (0,31–0,75) για συμπληρώματα βιταμινών και 0,66 (0,43–1,00) για συμπλήρωμα σκόρδου.
Σε αυτή την ανάλυση, 22,3 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση των συμμετεχόντων,Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρούΗ εκρίζωση είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη συχνότητα εμφάνισης, τα συμπληρώματα βιταμινών οδήγησαν σε μειωμένη επίπτωση και τα συμπληρώματα σκόρδου δεν είχαν στατιστική σημασία για τη συχνότητα εμφάνισης γαστρικού καρκίνου.
Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, δεν υπήρχαν μετρήσιμα αποτελέσματα μεταξύ των παρεμβάσεων και άλλων καρκίνων ή καρδιαγγειακών παθήσεων σε αυτή τη μελέτη.
σχόλιο
Ο καρκίνος του στομάχου είναι ο πέμπτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως και η τρίτη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο μετά τον καρκίνο του πνεύμονα και του παχέος εντέρου.1Παγκοσμίως, η επίπτωση ποικίλλει σημαντικά ανά πολιτισμό και περιοχή, με τα υψηλότερα ποσοστά εμφάνισης στην Ανατολική και Κεντρική Ασία και τη Λατινική Αμερική. Στη Βόρεια Αμερική η επίπτωση είναι σχετικά χαμηλή σε 5,6/100.000 του πληθυσμού.1Δεδομένης της γενετικής προδιάθεσης για καρκίνο του στομάχου, δικαιολογείται υψηλότερη κλινική υποψία σε άτομα με γαστρικά προβλήματα ασιατικής ή λατινογενούς καταγωγής.2
Η συνολική συχνότητα του καρκίνου του στομάχου μειώνεται, ακόμη και πριν από την εισαγωγή τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούΕξόντωση. Συγκεκριμένα, μειώνεται ο μη καρδιακός γαστρικός καρκίνος, ο οποίος προσβάλλει το κάτω μέρος του στομάχου. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε αλλαγές στην υγιεινή, στις τεχνικές συντήρησης των τροφίμων και στη μεγαλύτερη διαθεσιμότητα φρέσκων φρούτων και λαχανικών.3Τέλος, η εξόντωση τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούπου σχετίζεται με ατροφική γαστρίτιδα και υψηλότερο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, έχει οδηγήσει σε περαιτέρω μείωση της συχνότητας μη καρδιακού γαστρικού καρκίνου.
Ενώ η συχνότητα του γαστρικού καρκίνου εκτός της καρδιάς έχει μειωθεί, ο καρκίνος του στομάχου της καρδιάς, ο οποίος είναι παρόμοιος με τον καρκίνο του οισοφάγου, έχει επταπλασιαστεί. Οι λόγοι για αυτό είναι ασαφείς, αλλά εμπλέκονται κεντρική παχυσαρκία με επακόλουθη διαφραγματοκήλη και παλινδρόμηση.4Επιπλέον, η καρδία συχνά δεν είναι καρκίνος του στομάχουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρού-δεμένα μεταξύ τους.
Η Μελέτη Παρέμβασης Shandong ξεκίνησε το 1994 και ήταν μια συνεχιζόμενη μελέτη με πολλαπλά χρονικά σημεία παρακολούθησης για την αξιολόγηση των χρονικών επιπτώσεων των παρεμβάσεων.5Αυτή η μελέτη είναι επίσης μια μελέτη ορόσημο στην ογκολογία, που δείχνει για πρώτη φορά ότι η εκρίζωση τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούΗ μόλυνση μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του στομάχου.6.7Η εξόντωση τωνΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούείναι πλέον μια αναγνωρισμένη στρατηγική για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου του στομάχου παγκοσμίως.8Οι συνεχιζόμενες μελέτες συνεχίζουν να εντοπίζουν τους καλύτερους τρόπους για τη δημιουργία προγραμμάτων σε επίπεδο κοινότητας για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του στομάχουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούΕξόντωση.9.10
Δύο προηγούμενα χρονικά σημεία που χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση δεδομένων της μελέτης Shandong ήταν 7,3 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση και 14,7 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση. Η παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε 22,3 χρόνια μετά την τυχαιοποίηση. Τα δεδομένα από όλα αυτά δημιούργησαν μια χρονική προοπτική των παρεμβάσεων που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη. Ένα βασικό εύρημα αυτής της μελέτης είναι η επιβεβαίωση ότι η εκρίζωση τουΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρούμε περίοδο θεραπείας μόλις 2-4 εβδομάδων, μειώνει σημαντικά τόσο τη συχνότητα εμφάνισης όσο και τη θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου στα επόμενα 20+ χρόνια.
Τα συμπληρώματα βιταμινών έτειναν να οδηγούν σε χαμηλότερη επίπτωση και θνησιμότητα από καρκίνο του στομάχου, αλλά δεν πέτυχαν στατιστικά σημαντική μείωση της επίπτωσης και της θνησιμότητας μέχρι τα 22,3 χρόνια. Η λήψη συμπληρωμάτων σκόρδου δεν πέτυχε στατιστικά σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης γαστρικού καρκίνου σε καμία χρονική στιγμή, αλλά μετά από 22,3 χρόνια, το σκόρδο οδήγησε σε στατιστικά σημαντική μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του στομάχου. Αυτό υποδηλώνει ότι η χρονικά περιορισμένη θεραπεία με βιταμίνες ή σκόρδο (7,3 χρόνια, από το 1995 έως το 2003) επηρέασε τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου περισσότερες από 2 δεκαετίες αργότερα.
περιορισμούς
Δεδομένα για θεραπείες που έχουν συνταγογραφηθεί από τον ίδιο ή γιατρό, συμπεριλαμβανομένωνΕλικοβακτηρίδιο του πυλωρού–Οι κατευθυνόμενες θεραπείες δεν ακολουθήθηκαν πλέον μετά το 2003. Ο τρόπος ζωής, η διατροφή και η λήψη συμπληρωμάτων δεν παρακολουθούνταν πλέον μετά το 2003 και είναι απίθανο να αλλάξουν τα αποτελέσματα.
Αυτός ο πληθυσμός ήταν γνωστό ότι είχε έλλειψη σε θρεπτικά συστατικά, ιδιαίτερα σε βιταμίνη C και σελήνιο, 2 από τα θρεπτικά συστατικά του συμπληρώματος βιταμινών. Ωστόσο, δεδομένου ότι περισσότερο από την ημερήσια απαίτηση χορηγήθηκε ως συμπλήρωμα διατροφής, δεν είναι σαφές εάν πρόκειται για κορεσμό ή δοσοεξαρτώμενη επίδραση των βιταμινών που έπαιξαν ρόλο στη μείωση της επίπτωσης και της θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου. Επίσης, δεν μπορεί να προσδιοριστεί εάν η προσθήκη αυτών των θρεπτικών συστατικών θα ωφελήσει όσους δεν έχουν έλλειψη.
Όπως συμβαίνει συχνά, οι συγγραφείς καταλήγουν προτείνοντας ότι πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω μελέτες προτού υιοθετηθεί οποιαδήποτε από τις θεραπευτικές παρεμβάσεις στην κοινοτική ιατρική. Ωστόσο, είναι κλινικά δύσκολο να δικαιολογήσουμε τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν βιταμίνη C, σελήνιο και βιταμίνη Ε ενώ απολαμβάνουν το σκόρδο στη διατροφή τους. Για άλλη μια φορά, έχουμε λόγους να ενθαρρύνουμε την υιοθέτηση μιας διατροφής υψηλής φυτικής βάσης, με μια άλλη μελέτη να υποδηλώνει ότι ιδιαίτερα το σκόρδο άλλιο είναι ευεργετικό. Καθώς διεξάγονται περισσότερες μελέτες, μπορούμε να είμαστε βέβαιοι ότι αυτή η συνολική συμβουλή για την προαγωγή της υγείας θα εξυπηρετήσει καλά τους ασθενείς και ίσως ακόμη και να μειώσει τον κίνδυνο να αναπτύξουν ή να πεθάνουν από καρκίνο του στομάχου.