Suche
Mein Konto
Forhold
Li WQ, Zhang JY, MA JL, et al. Effekter afHelicobacter pyloriBehandling og vitamin- og hvidløgstilskud på gastrisk kræftforekomst og dødelighed: Opfølgning af et randomiseret interventionsforsøg.Bmj. 2019; 366: 15016
Udkast
Blindet, randomiseret, factorial, placebo-kontrolleret undersøgelse (Shandong Intervention Trial)
Objektiv
At afgøre, om udryddelsen afHelicobacter pyloriog/eller hvidløg og/eller vitamin (C -vitamin, E -vitamin og selen) påvirker forekomsten af gastrisk kræft eller dødelighed over en periode på lidt over 2 årtier (22,3 år)
Deltager
Deltagerne er dem i Shandong -interventionsforsøget. I 1994 meldte 3.599 mennesker sig frivilligt til undersøgelsen, herunder gennemgår gastroskopi med biopsier og leverede blodprøverHelicobacter pyloriprøve. Alle deltagere var fra 13 landsbyer i Linqu, Kina, en region med en høj forekomst af gastrisk kræft. Efter at alle udelukkelseskriterier blev anvendt, blev i alt 3.365 deltagere (35-64 år) fulgt og vurderet.
intervention
Af de samlede 3.365 deltagere var 2.258 seropositive for IgG -antistofferHelicobacter pyloriog 1.107 var det ikke. Hver gruppe modtog enten en skambehandling tilHelicobacter pylorieller korrektHelicobacter pyloriUdryddelsesbehandling samt en 2 x 2 -allokering til vitamin- og hvidløgstilskud. Detaljerne om grupperne er som følger:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Patientens overholdelse blev betragtet som fremragende med opfølgning af supplementindtagelse ved pilleoptælling ved månedlige besøg i 7,3 års tilskud. Alle kosttilskud og placebos blev afsluttet den 31. marts 2003. Registreringer af gastrisk kræftforekomst og dødsårsager for undersøgelsesdeltagere blev fortsat gennem den 22.3-årige opfølgningsperiode, som sluttede 1. december 2017.
Parametre evalueret
Det primære slutpunkt var forekomsten og dødeligheden af gastrisk kræft i løbet af undersøgelsen (22,3 år). Forfatterne har mistanke om en forekomst på grund af planlagt gastroskopi og aktiv klinisk opfølgning. De bestemte mavekræftrelateret dødelighed fra officielle poster, herunder dødsattester og hospitalregistre.
Sekundære endepunkter omfattede andre dødsårsager, herunder andre kræftformer og hjerte -kar -sygdomme.
Resultat
Primært slutpunkt: Fra 1995 til 2017 var der 151 tilfælde af mavekræft og 94 dødsfald som følge af sygdommen.
Nøgleindsigt
Alle 3 interventioner var forbundet med en signifikant reduktion i dødeligheden af gastrisk kræft. De justerede fareforhold var 0,62 (95% Cl; 0,39-0,99) forHelicobacter pyloriUdryddelse, 0,48 (0,31–0,75) til vitamintilskud og 0,66 (0,43–1,00) til hvidløgstilskud.
I denne analyse blev 22,3 år efter, at deltagerne blev randomiseret,Helicobacter pyloriUdryddelse resulterede i reduceret forekomst, vitamintilskud resulterede i reduceret forekomst, og hvidløgstilskud nåede ikke statistisk betydning i gastrisk kræftforekomst.
Med hensyn til de sekundære endepunkter var der ingen målbare effekter mellem interventioner og andre kræftformer eller hjerte -kar -sygdomme i denne undersøgelse.
kommentar
Mavekræft er den femte mest almindelige kræft over hele verden og den tredje mest almindelige årsag til kræftdød efter lunge- og tyktarmskræft.1Globalt varierer forekomsten meget efter kultur og region med den højeste forekomst i Øst- og Centralasien og Latinamerika. I Nordamerika er forekomsten relativt lav på 5,6/100.000 af befolkningen.1I betragtning af den genetiske disponering for gastrisk kræft er en højere klinisk mistanke berettiget hos personer med gastriske problemer med asiatisk eller latino -afstamning.2
Den samlede forekomst af mavekræft er faldende, allerede før introduktionen afHelicobacter pyloriUdryddelse. Især er ikke-kardisk gastrisk kræft, der påvirker den nedre del af maven, faldende. Dette antages at skyldes ændringer i hygiejne, fødevarekonserveringsteknikker og større tilgængelighed af friske frugter og grøntsager.3Endelig udryddelse afHelicobacter pylorihvilket er forbundet med atrofisk gastritis og en højere risiko for gastrisk kræft, har ført til et yderligere fald i forekomsten af ikke-hjerte gastrisk kræft.
Mens forekomsten af gastrisk kræft i ikke-cardia er faldet, er cardia gastrisk kræft, der ligner esophageal kræft, steget syv gange. Årsagerne til dette er uklare, men centrale fedme med efterfølgende hiatal brok og tilbagesvaling er impliceret.4Derudover er Cardia ofte ikke mavekræftHelicobacter pylori-Tied sammen.
Shandong-interventionsundersøgelsen begyndte i 1994 og var en løbende undersøgelse med flere opfølgningstidspunkter for at vurdere de tidsmæssige virkninger af interventioner.5Denne undersøgelse er også en vartegnundersøgelse i onkologi, der for første gang viser, at udryddelse afHelicobacter pyloriInfektion sænker forekomsten af mavekræft.6.7Udryddelse afHelicobacter pylorier nu en anerkendt strategi til reduktion af risikoen for kræft i mavekræft over hele verden.8Løbende undersøgelser identificerer fortsat de bedste måder at skabe samfundsdækkende programmer til at reducere forekomsten af mavekræftHelicobacter pyloriUdryddelse.9.10
To tidligere tidspunkter anvendt til dataanalyse af Shandong -undersøgelsen var 7,3 år efter randomisering og 14,7 år efter randomisering. Den aktuelle undersøgelse fandt sted 22,3 år efter randomisering. Dataene fra alle disse skabte et tidsmæssigt perspektiv af de interventioner, der blev anvendt i undersøgelsen. En vigtig konstatering af denne undersøgelse er bekræftelsen af, at udryddelsen afHelicobacter pyloriMed en behandlingsperiode på kun 2-4 uger reducerer betydeligt både forekomsten og dødeligheden af gastrisk kræft i de følgende 20 år.
Vitamintilskud havde en tendens til at resultere i lavere gastrisk kræftforekomst og dødelighed, men opnåede ikke en statistisk signifikant reduktion i forekomst og dødelighed før 22,3 år. Hvidløgstilskud opnåede ikke en statistisk signifikant reduktion i gastrisk kræftforekomst på ethvert tidspunkt, men efter 22,3 år resulterede hvidløg i en statistisk signifikant reduktion i gastrisk kræftdødelighed. Dette antyder, at tidsbegrænset behandling med vitaminer eller hvidløg (7,3 år, fra 1995 til 2003) påvirkede forekomsten og dødeligheden af gastrisk kræft mere end 2 årtier senere.
begrænsninger
Data om selvbeskrevne eller læge-ordinerede behandlinger, inkl.Helicobacter pylori–Direrede terapier blev ikke længere forfulgt efter 2003. Livsstil, diæt og supplementindtagelse blev heller ikke længere sporet efter 2003 og er usandsynligt, at de ændrer resultaterne.
Denne population var kendt for at være mangelfuld i næringsstoffer, især C -vitamin og selen, 2 af næringsstofferne i vitamintilskuddet. Da mere end det daglige krav blev administreret som et kosttilskud, er det uklart, om det er en mætning eller dosisafhængig effekt af de vitaminer, der spillede en rolle i at reducere forekomsten og dødeligheden af gastrisk kræft. Det kan heller ikke bestemmes, om tilføjelse af disse næringsstoffer vil gavne dem, der ikke er mangelfulde.
Som det ofte er tilfældet, konkluderer forfatterne med at antyde, at der skal udføres yderligere undersøgelser, før nogen af de terapeutiske indgreb vedtages i samfundsmedicin. Det er imidlertid klinisk vanskeligt at retfærdiggøre patienter, der ikke får C -vitamin, selen og E -vitamin, mens de nyder hvidløg i deres diæt. Endnu en gang har vi grund til at tilskynde til vedtagelse af en meget plantebaseret diæt, hvor en anden undersøgelse antyder, at især allium hvidløg er gavnlig. Efterhånden som der gennemføres flere undersøgelser, kan vi være sikre på, at denne generelle sundhedsfremmende rådgivning vil tjene patienter godt og måske endda reducere deres risiko for at udvikle eller dø af mavekræft.