Suche
Mein Konto
Vztah
Li WQ, Zhang JY, Ma JL a kol. ÚčinkyHelicobacter pyloriLéčba a suplementace vitamínů a česneku na výskyt rakoviny žaludku a mortalitu: sledování randomizované intervenční studie.BMJ. 2019;366:15016
Návrh
Zaslepená, randomizovaná, faktoriální, placebem kontrolovaná studie (Shandong Intervention Trial)
Objektivní
Chcete-li zjistit, zda je eradikaceHelicobacter pyloria/nebo suplementace česnekem a/nebo vitamínem (vitamín C, vitamín E a selen) ovlivňuje výskyt rakoviny žaludku nebo úmrtnost po dobu něco málo přes 2 desetiletí (22,3 let)
Účastník
Účastníky jsou ti, kteří se účastní Shandongského intervenčního soudu. V roce 1994 se do studie dobrovolně přihlásilo 3 599 lidí, kteří podstoupili gastroskopii s biopsií a poskytli vzorky krve.Helicobacter pyloritest. Všichni účastníci byli ze 13 vesnic v Linqu v Číně, regionu s vysokým výskytem rakoviny žaludku. Po uplatnění všech vylučovacích kritérií bylo sledováno a hodnoceno celkem 3 365 účastníků (ve věku 35–64 let).
zásah
Z celkového počtu 3 365 účastníků bylo 2 258 séropozitivních na IgG protilátkyHelicobacter pyloria 1 107 nebylo. Každá skupina podstoupila buď falešnou léčbuHelicobacter pylorinebo správnéHelicobacter pyloriEradikační léčba, stejně jako 2 x 2 alokace do ramen vitamínů a česnekových doplňků. Podrobnosti o skupinách jsou následující:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
Compliance pacientů byla považována za vynikající, s následným sledováním příjmu suplementů počítáním pilulek při měsíčních návštěvách po dobu 7,3 let suplementace. Všechny suplementy a placebo byly dokončeny 31. března 2003. Záznamy o výskytu rakoviny žaludku a příčinách úmrtí účastníků studie pokračovaly po celé 22,3leté období sledování, které skončilo 1. prosince 2017.
Parametry vyhodnoceny
Primárním cílovým parametrem byla incidence a mortalita rakoviny žaludku v průběhu studie (22,3 let). Autoři mají podezření na výskyt v důsledku plánované gastroskopie a aktivního klinického sledování. Úmrtnost související s rakovinou žaludku určili z oficiálních záznamů, včetně úmrtních listů a nemocničních záznamů.
Sekundární cílové parametry zahrnovaly další příčiny úmrtí, včetně jiných druhů rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění.
Výsledek
Primární cíl: Od roku 1995 do roku 2017 bylo zaznamenáno 151 případů rakoviny žaludku a 94 úmrtí na toto onemocnění.
Klíčové poznatky
Všechny 3 intervence byly spojeny s významným snížením mortality na karcinom žaludku. Upravené rizikové poměry byly 0,62 (95% CI; 0,39-0,99) proHelicobacter pylorieradikace, 0,48 (0,31–0,75) pro suplementaci vitamínů a 0,66 (0,43–1,00) pro suplementaci česnekem.
V této analýze, 22,3 let poté, co byli účastníci randomizováni,Helicobacter pyloriEradikace vedla ke snížení výskytu, suplementace vitamínů vedla ke snížení výskytu a suplementace česnekem nedosáhla statistické významnosti ve výskytu rakoviny žaludku.
Pokud jde o sekundární koncové body, v této studii nebyly žádné měřitelné účinky mezi intervencemi a jinými rakovinami nebo kardiovaskulárními onemocněními.
komentář
Rakovina žaludku je celosvětově pátou nejčastější rakovinou a třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu po rakovině plic a tlustého střeva.1Celosvětově se incidence velmi liší podle kultury a regionu, s nejvyšší mírou výskytu ve východní a střední Asii a Latinské Americe. V Severní Americe je výskyt relativně nízký, 5,6/100 000 obyvatel.1Vzhledem ke genetické predispozici k rakovině žaludku je vyšší klinické podezření oprávněné u jedinců se žaludečními problémy asijského nebo latinskoamerického původu.2
Celkový výskyt rakoviny žaludku klesá, ještě před zavedenímHelicobacter pyloriVyhlazení. Ubývá zejména nekardiální rakoviny žaludku, která postihuje spodní část žaludku. Předpokládá se, že je to způsobeno změnami v hygieně, technikách uchovávání potravin a větší dostupnosti čerstvého ovoce a zeleniny.3A konečně vyhlazeníHelicobacter pylorikterý je spojen s atrofickou gastritidou a vyšším rizikem rakoviny žaludku, vedl k dalšímu poklesu výskytu nekardiálního karcinomu žaludku.
Zatímco výskyt nekardiálního karcinomu žaludku se snížil, kardiální karcinom žaludku, který je podobný karcinomu jícnu, vzrostl sedmkrát. Důvody pro to nejsou jasné, ale podílí se na nich centrální obezita s následnou hiátovou hernií a refluxem.4Kardia navíc často není rakovina žaludkuHelicobacter pylori- svázané dohromady.
Shandongská intervenční studie začala v roce 1994 a byla to pokračující studie s několika časovými body sledování, aby bylo možné posoudit časové účinky intervencí.5Tato studie je také přelomovou studií v onkologii, která poprvé prokazuje eradikaciHelicobacter pyloriInfekce snižuje výskyt rakoviny žaludku.6.7VyhlazeníHelicobacter pylorije nyní celosvětově uznávanou strategií pro snižování rizika rakoviny žaludku.8Probíhající studie pokračují v identifikaci nejlepších způsobů, jak vytvořit celospolečenské programy ke snížení výskytu rakoviny žaludkuHelicobacter pyloriVyhlazení.9.10
Dva předchozí časové body použité pro analýzu dat studie Shandong byly 7,3 roku po randomizaci a 14,7 roku po randomizaci. Současná studie probíhala 22,3 let po randomizaci. Údaje ze všech z nich vytvořily časovou perspektivu intervencí použitých ve studii. Klíčovým zjištěním této studie je potvrzení, že eradikaceHelicobacter pyloris léčebnou dobou pouhých 2-4 týdnů významně snižuje výskyt i mortalitu rakoviny žaludku v následujících 20+ letech.
Suplementace vitamínů měla tendenci vést k nižší incidenci rakoviny žaludku a úmrtnosti, ale statisticky významného snížení incidence a mortality dosáhla až ve 22,3 letech. Suplementace česnekem nedosáhla statisticky významného snížení výskytu rakoviny žaludku v žádném časovém bodě, ale po 22,3 letech vedl česnek ke statisticky významnému snížení mortality na rakovinu žaludku. To naznačuje, že časově omezená léčba vitamíny nebo česnekem (7,3 let, od roku 1995 do roku 2003) ovlivnila výskyt a mortalitu rakoviny žaludku o více než 2 desetiletí později.
omezení
Údaje o léčebných postupech, které si sám nebo lékař předepsal, včHelicobacter pylori– po roce 2003 již nebyly prováděny cílené terapie. Po roce 2003 již nebyl sledován životní styl, strava a příjem doplňků stravy a je nepravděpodobné, že by to změnilo výsledky.
Bylo známo, že tato populace má nedostatek živin, zejména vitaminu C a selenu, 2 živin obsažených ve vitaminovém doplňku. Vzhledem k tomu, že jako doplněk stravy bylo podáváno více než denní potřeba, není jasné, zda se jedná o saturaci nebo účinek vitamínů závislý na dávce, který hrál roli při snižování výskytu a mortality rakoviny žaludku. Nelze také určit, zda přidání těchto živin prospěje těm, kteří nemají nedostatek.
Jak už to tak bývá, autoři na závěr navrhují, že je třeba provést další studie, než bude některý z terapeutických zásahů přijat do komunitní medicíny. Je však klinicky obtížné ospravedlnit pacientům, kteří nedostávají vitamín C, selen a vitamín E, zatímco si ve stravě užívají česnek. Opět máme důvod podpořit přijetí vysoce rostlinné stravy, přičemž další studie naznačuje, že prospěšný je zejména česnek allium. Vzhledem k tomu, že jsou prováděny další studie, můžeme si být jisti, že tato celková rada na podporu zdraví bude pacientům dobře sloužit a možná dokonce sníží jejich riziko vzniku nebo úmrtí na rakovinu žaludku.