Suche
Mein Konto
العلاقة
لي وك، تشانغ جي واي، ما جي إل، وآخرون. آثارهيليكوباكتر بيلوريالعلاج ومكملات الفيتامينات والثوم على حالات الإصابة بسرطان المعدة والوفيات: متابعة تجربة التدخل العشوائي.بي إم جيه. 2019;366:15016
مسودة
دراسة عمياء، عشوائية، عاملية، خاضعة للتحكم الوهمي (تجربة تدخل شاندونغ)
موضوعي
لتحديد ما إذا كان القضاء علىهيليكوباكتر بيلوريو/أو الثوم و/أو مكملات الفيتامينات (فيتامين C وفيتامين E والسيلينيوم) تؤثر على الإصابة بسرطان المعدة أو الوفيات على مدى فترة تزيد قليلاً عن عقدين (22.3 سنة)
مشارك
المشاركون هم المشاركون في تجربة تدخل شاندونغ. في عام 1994، تطوع 3599 شخصًا للدراسة، بما في ذلك إجراء تنظير المعدة مع أخذ الخزعات وتقديم عينات الدم.هيليكوباكتر بيلوريامتحان. وكان جميع المشاركين من 13 قرية في لينكو، الصين، وهي منطقة ترتفع فيها معدلات الإصابة بسرطان المعدة. وبعد تطبيق جميع معايير الاستبعاد، تمت متابعة وتقييم ما مجموعه 3365 مشاركًا (تتراوح أعمارهم بين 35 و64 عامًا).
تدخل
من بين إجمالي 3365 مشاركًا، كان 2258 منهم إيجابيين للأجسام المضادة IgGهيليكوباكتر بيلوريو1107 لم يكونوا كذلك. تلقت كل مجموعة علاجًا زائفًاهيليكوباكتر بيلوريأو الصحيحهيليكوباكتر بيلوريعلاج الاستئصال بالإضافة إلى تخصيص 2 × 2 لأذرع مكملات الفيتامينات والثوم. وتفاصيل المجموعات هي كما يلي:
- Vom 15. September 1995 bis zum 29. November 1995 erhielt die seropositive Gruppe (n = 2.258) 1 g Amoxicillin und 20 mg Omeprazol (n = 1.130) oder ein Placebo-Äquivalent (n = 1.128) zweimal täglich für 2 Wochen. Während dieser Zeit erhielten diejenigen, die seronegativ waren (n = 1.107), ein Placebo, um die Maskierung aller Teilnehmer aufrechtzuerhalten.
- Von Januar bis März 1996, 13Cure-Harnstoff-Atemtests zeigten, dass 382 Teilnehmer immer noch seropositiv waren, und diese Teilnehmer erhielten eine zusätzliche zweiwöchige Behandlung mit Amoxicillin und Omeprazol. Um die Maskierung der Teilnehmer aufrechtzuerhalten, wurden 383 Teilnehmer nach Geschlecht, Dorf und Alter abgeglichen und erhielten eine Placebo-Behandlung.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 erhielten alle Teilnehmer (n = 3.365) randomisiert zweimal täglich entweder eine Vitaminkapsel (n = 1.677) oder ein identisch aussehendes Placebo (n = 1.688). Jede Kapsel des Vitaminpräparats enthielt 250 mg Vitamin C, 100 IE Vitamin E und 37,5 µg Selen.
- Vom 30. November 1995 bis zum 31. März 2003 wurden alle Teilnehmer (n = 3.365) nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zweimal täglich 1 Kapsel Knoblauch-Ergänzung oder Placebo einzunehmen. Das Knoblauchpräparat (verwendete Marke: Waukanuga) enthielt 200 mg gealterten Knoblauchextrakt und 1 mg dampfdestilliertes Knoblauchöl pro Kapsel. Placebo-Flaschen enthielten winzige Mengen Knoblauchöl, um die Zuordnung zu maskieren.
واعتبر امتثال المريض ممتازا، مع متابعة تناول المكملات عن طريق عد حبوب منع الحمل في زيارات شهرية لمدة 7.3 سنوات من المكملات. تم الانتهاء من جميع المكملات الغذائية والأدوية الوهمية في 31 مارس 2003. واستمرت سجلات الإصابة بسرطان المعدة وأسباب الوفاة للمشاركين في الدراسة طوال فترة المتابعة البالغة 22.3 عامًا، والتي انتهت في 1 ديسمبر 2017.
تم تقييم المعلمات
وكانت نقطة النهاية الأولية هي الإصابة بسرطان المعدة والوفيات خلال فترة الدراسة (22.3 سنة). يشتبه المؤلفون في حدوث ذلك بسبب تنظير المعدة المخطط له والمتابعة السريرية النشطة. وقاموا بتحديد الوفيات المرتبطة بسرطان المعدة من السجلات الرسمية، بما في ذلك شهادات الوفاة وسجلات المستشفى.
وشملت النتائج الثانوية أسبابا أخرى للوفاة، بما في ذلك أنواع السرطان الأخرى وأمراض القلب والأوعية الدموية.
نتيجة
نقطة النهاية الأولية: من عام 1995 إلى عام 2017، كانت هناك 151 حالة إصابة بسرطان المعدة و94 حالة وفاة بسبب المرض.
رؤى رئيسية
وارتبطت جميع التدخلات الثلاثة بانخفاض كبير في وفيات سرطان المعدة. وكانت نسب الخطر المعدلة 0.62 (95٪ CI؛ 0.39-0.99) لهيليكوباكتر بيلوريالاستئصال، 0.48 (0.31–0.75) لمكملات الفيتامينات و0.66 (0.43–1.00) لمكملات الثوم.
في هذا التحليل، بعد 22.3 سنة من اختيار المشاركين بشكل عشوائي،هيليكوباكتر بيلوريأدى الاستئصال إلى انخفاض معدل الإصابة، وأدت مكملات الفيتامينات إلى انخفاض معدل الإصابة، ولم تصل مكملات الثوم إلى دلالة إحصائية في حدوث سرطان المعدة.
وفيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية، لم تكن هناك آثار قابلة للقياس بين التدخلات وغيرها من أنواع السرطان أو أمراض القلب والأوعية الدموية في هذه الدراسة.
تعليق
يعد سرطان المعدة خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم وثالث أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا بعد سرطان الرئة والقولون.1على الصعيد العالمي، يختلف معدل الإصابة بشكل كبير حسب الثقافة والمنطقة، مع أعلى معدلات الإصابة في شرق ووسط آسيا وأمريكا اللاتينية. وفي أمريكا الشمالية، يكون معدل الإصابة منخفضًا نسبيًا حيث يبلغ 5.6 لكل 100.000 من السكان.1نظرًا للاستعداد الوراثي للإصابة بسرطان المعدة، هناك ما يبرر وجود اشتباه سريري أعلى لدى الأفراد الذين يعانون من مشاكل في المعدة من أصل آسيوي أو لاتيني.2
معدل الإصابة بسرطان المعدة الإجمالي آخذ في الانخفاض، حتى قبل إدخالههيليكوباكتر بيلوريإبادة. وعلى وجه الخصوص، فإن سرطان المعدة غير القلبي، الذي يؤثر على الجزء السفلي من المعدة، آخذ في الانخفاض. ويعتقد أن هذا يرجع إلى التغيرات في النظافة وتقنيات حفظ الأغذية وزيادة توافر الفواكه والخضروات الطازجة.3وأخيراً إبادةهيليكوباكتر بيلوريوالذي يرتبط بالتهاب المعدة الضموري وارتفاع خطر الإصابة بسرطان المعدة، أدى إلى مزيد من الانخفاض في الإصابة بسرطان المعدة غير القلب.
وفي حين انخفضت حالات الإصابة بسرطان المعدة غير القلبي، فإن سرطان المعدة غير القلبي، والذي يشبه سرطان المريء، زاد بمقدار سبعة أضعاف. أسباب ذلك غير واضحة، ولكن السمنة المركزية مع فتق الحجاب الحاجز والارتجاع اللاحق متورطان.4بالإضافة إلى ذلك، الفؤاد في كثير من الأحيان ليس سرطان المعدةهيليكوباكتر بيلوري-مقيدة معا.
بدأت دراسة تدخل شاندونغ في عام 1994 وكانت دراسة مستمرة مع نقاط زمنية متعددة للمتابعة لتقييم الآثار الزمنية للتدخلات.5تعد هذه الدراسة أيضًا دراسة بارزة في علم الأورام، حيث تظهر لأول مرة أن القضاء على السرطانهيليكوباكتر بيلوريالعدوى تقلل من الإصابة بسرطان المعدة.6.7إبادةهيليكوباكتر بيلوريأصبحت الآن استراتيجية معترف بها للحد من خطر الإصابة بسرطان المعدة في جميع أنحاء العالم.8تستمر الدراسات الجارية لتحديد أفضل الطرق لإنشاء برامج على مستوى المجتمع للحد من الإصابة بسرطان المعدةهيليكوباكتر بيلوريإبادة.9.10
نقطتان زمنيتان سابقتان تم استخدامهما لتحليل بيانات دراسة شاندونغ كانتا بعد 7.3 سنة من التوزيع العشوائي و14.7 سنة بعد التوزيع العشوائي. أجريت الدراسة الحالية بعد 22.3 سنة من التوزيع العشوائي. البيانات من كل هذه خلقت منظور زمني للتدخلات المستخدمة في الدراسة. ومن النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هو التأكيد على أن القضاء علىهيليكوباكتر بيلوريمع فترة علاج تتراوح من 2 إلى 4 أسابيع فقط، يقلل بشكل كبير من حدوث ووفيات سرطان المعدة في السنوات العشرين التالية.
تميل مكملات الفيتامينات إلى انخفاض معدل الإصابة بسرطان المعدة والوفيات، لكنها لم تحقق انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا في معدل الإصابة والوفيات حتى 22.3 عامًا. لم تحقق مكملات الثوم انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا في حالات الإصابة بسرطان المعدة في أي وقت، ولكن بعد 22.3 عامًا، أدى الثوم إلى انخفاض ملحوظ إحصائيًا في وفيات سرطان المعدة. ويشير هذا إلى أن العلاج لفترة زمنية محدودة بالفيتامينات أو الثوم (7.3 سنوات، من عام 1995 إلى عام 2003) أثر على حدوث ووفيات سرطان المعدة بعد أكثر من عقدين من الزمن.
قيود
بيانات عن العلاجات الموصوفة ذاتيًا أو الموصوفة من قبل الطبيب، بما في ذلكهيليكوباكتر بيلوري- لم يعد يتم متابعة العلاجات الموجهة بعد عام 2003. كما لم يعد يتم تتبع نمط الحياة والنظام الغذائي وتناول المكملات الغذائية بعد عام 2003 ومن غير المرجح أن تغير النتائج.
ومن المعروف أن هذه الفئة من السكان تعاني من نقص العناصر الغذائية، وخاصة فيتامين C والسيلينيوم، وهما من العناصر الغذائية الموجودة في مكملات الفيتامينات. ومع ذلك، نظرًا لأنه تم تناول أكثر من الاحتياجات اليومية كمكمل غذائي، فمن غير الواضح ما إذا كان تأثير الفيتامينات هو التشبع أو يعتمد على الجرعة التي لعبت دورًا في الحد من الإصابة بسرطان المعدة والوفيات. كما لا يمكن تحديد ما إذا كانت إضافة هذه العناصر الغذائية ستفيد أولئك الذين لا يعانون من نقصها.
وكما هو الحال في كثير من الأحيان، يختتم المؤلفون باقتراح ضرورة إجراء المزيد من الدراسات قبل اعتماد أي من التدخلات العلاجية في طب المجتمع. ومع ذلك، فمن الصعب سريريًا تبرير عدم تزويد المرضى بفيتامين C والسيلينيوم وفيتامين E أثناء الاستمتاع بالثوم في نظامهم الغذائي. مرة أخرى، لدينا سبب لتشجيع اعتماد نظام غذائي يعتمد على النباتات بشكل كبير، حيث تشير دراسة أخرى إلى أن ثوم الآليوم على وجه الخصوص مفيد. ومع إجراء المزيد من الدراسات، يمكننا أن نكون واثقين من أن هذه النصيحة الشاملة المعززة للصحة ستخدم المرضى بشكل جيد وربما تقلل من خطر الإصابة بسرطان المعدة أو الوفاة بسببه.