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Questo articolo fa parte del numero speciale di oncologia NMJ del 2018. Scarica il numero completo qui.
Relazione
Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. Uno studio randomizzato e controllato sull'integrazione dell'estratto di tè verde e sulla densità mammografica nelle donne in postmenopausa ad aumentato rischio di cancro al seno.Cancro Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.
Obiettivo
Determinazione dell'effetto del consumo giornaliero di 12 mesi di estratto di tè verde (GTE) sulla densità mammografica (MD)
Bozza
Studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Partecipante
Donne sane in postmenopausa (N = 1.075) di età compresa tra 50 e 70 anni ad alto rischio di cancro al seno a causa di tessuto mammario "eterogeneamente denso" o "estremamente denso" (>50% di tessuto fibroghiandolare) come definito dai criteri di valutazione della densità dell'American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS).
Le donne sono state randomizzate a ricevere l'intervento GTE (n = 538) o il placebo (n = 537). Di quelli assegnati all'intervento GTE, 463 hanno completato lo studio secondo le linee guida ITT (Intention to Treat). Alla fine, sono stati analizzati 462 partecipanti nel gruppo GTE (1 è stato escluso dall'analisi perché la mammografia non era disponibile al mese 12). Dei 537 partecipanti assegnati all'intervento placebo, 474 hanno completato lo studio secondo le linee guida ITT e 470 sono stati analizzati (4 sono stati esclusi dall'analisi perché la mammografia non era disponibile al mese 12).
Il tè verde ha un buon profilo di sicurezza, un uso storico di lunga data, un numero crescente di studi clinici positivi ed è generalmente ben tollerato. potrebbe inoltre rivelarsi un promettente coadiuvante nella prevenzione del cancro al seno.
Le caratteristiche di base dei partecipanti allo studio (n=932) erano equamente distribuite tra i gruppi GTE e placebo. L’età media (DS) al basale era di 59,8 (±5,0) anni. Il BMI medio (DS) era 25,1 (±3,7). La maggior parte dei partecipanti aveva un'istruzione universitaria, era non fumatrice e aveva figli; La stragrande maggioranza (97%) erano donne bianche non ispaniche.
I livelli basali di energia, cibo e nutrienti erano simili tra i gruppi di trattamento, sebbene sia stata notata una maggiore assunzione di integratori vitaminici tra i partecipanti al GTE rispetto ai partecipanti al placebo (P=0,038).
intervento
Estratto di tè verde (decaffeinato) sotto forma di capsule, ciascuna capsula contiene un totale di 328,8 mg di catechine, 210,7 mg di epigallocatechina-3-gallato (EGCG) e meno di 4 mg di caffeina; I partecipanti hanno consumato 4 capsule al giorno per 12 mesi, per un totale di circa 1.315 mg di catechine totali, 843 mg di EGCG e meno di 16 mg di caffeina totale (equivalenti a 5 tazze da 8 once di tè verde decaffeinato) al giorno.
Parametri dello studio valutati
Ogni partecipante è stato sottoposto a una mammografia al basale (mese 0) e al mese 12 per valutare la MD prima e dopo l'intervento. Al basale sono stati completati questionari completi sull'anamnesi, che includevano domande sullo stile di vita, sui dati demografici, sull'uso di farmaci e integratori e sulla storia medica e riproduttiva. I questionari sulla storia della dieta sono stati completati al basale e alla fine dell’intervento. La funzionalità epatica e i possibili eventi avversi sono stati attentamente monitorati durante tutta la procedura. Durante la visita di screening pre-interventoVENIREÈ stata eseguita la genotipizzazione, insieme ad esami del sangue a digiuno, parametri vitali e misurazioni antropometriche. Sono stati studiati e valutati anche altri biomarcatori del cancro al seno, tra cui il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), la proteina 3 legante l'IGF (IGFBP-3), l'estrone, l'estradiolo, l'androstenedione, la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), i metaboliti degli estrogeni urinari e gli F2-isoprostani plasmatici.
La densità mammografica si calcola dividendo l’area densa del seno, detta densità assoluta, per l’area totale del seno. È espresso in percentuale e può essere indicato come percentuale MD (PMD).
Misure di esito primarie
Variazione rispetto al basale del PMD alla fine dell’intervento di 12 mesi.
Questo studio faceva parte di uno studio più ampio che, oltre alla MD, valutava anche le concentrazioni circolanti di IGF-1, IGFBP-3, ormoni riproduttivi (estrone, estradiolo, androstenedione) e SHBG come endpoint primari; e gli effetti del genotipo COMT sugli effetti GTE.1
Approfondimenti chiave
Nel complesso, 12 mesi di GTE giornaliero non hanno ridotto significativamente la PMD o la densità mammografica assoluta rispetto al placebo dopo aggiustamento per età (al basale) e BMI (al basale e al mese 12). Tuttavia, nelle donne di età compresa tra 50 e 55 anni al momento dell’arruolamento, 12 mesi di integrazione giornaliera di GTE hanno ridotto significativamente la PMD, determinando una diminuzione del 4,40% della PMD, rispetto a quelle che hanno ricevuto il placebo, che hanno sperimentato un aumento dell’1,02% della MD (Pper differenza = 0,05). Un risultato statisticamente significativo al limite (PInterazione = 0,07) è stata osservata nell'interazione tra età e integrazione di GTE sul cambiamento della PMD. Altri fattori, tra cui il BMI, gli anni trascorsi dalla menopausa, l’alcol, la parità e lo stato di consumo di tè, non hanno mostrato effetti modificanti sulla PMD con l’assunzione di GTE.
Quelli del gruppo placebo hanno sperimentato una riduzione significativa dell’assunzione di vitamina C rispetto al gruppo GTE (P=0,045), ma peso, indice di massa corporea e apporto energetico/alimentare sono rimasti stabili in entrambi i gruppi nel corso dello studio di 12 mesi.
Implicazioni pratiche
Nel 2018, negli Stati Uniti verranno diagnosticati circa 266.120 nuovi casi di cancro al seno, rendendolo il cancro più comunemente diagnosticato tra tutti i sessi e rappresentando il 15,3% di tutti i nuovi casi di cancro.2Sebbene quasi il 90% delle persone con diagnosi di cancro al seno siano ancora vive 5 anni dopo la diagnosi, si stima che 40.920 persone negli Stati Uniti moriranno a causa della malattia nel 2018. Si stima che al 12,4% delle donne negli Stati Uniti verrà diagnosticato un cancro al seno nel corso della loro vita, sulla base dei dati del periodo 2013-2015.2
La densità mammografica riflette il rapporto relativo tra tessuto fibroghiandolare e tessuto adiposo nel seno e funge da predittore stabilito del rischio di cancro al seno.3.5Boyd et al. hanno riferito che un aumento del 2% del rischio di cancro al seno era associato ad ogni aumento dell’1% della MD.3In uno studio di intervento, è stato dimostrato che l’assunzione di ormoni postmenopausali aumenta la MD del 4,7% dopo 12 mesi di utilizzo, portando potenzialmente a un aumento del 9,4% del rischio di cancro al seno.4
Al contrario, la diminuzione del 4,4% della MD osservata nel presente studio nelle donne di età compresa tra 50 e 55 anni che hanno consumato GTE per un anno potrebbe potenzialmente comportare una riduzione dell’8,8% del rischio di cancro al seno. È interessante notare che Cuzick et al hanno riportato che il tamoxifene (un antagonista dei recettori degli estrogeni nel tessuto mammario e farmaco antiestrogeno di prima linea) ha avuto un effetto simile, riducendo la densità del seno del 4,4% in 18 mesi rispetto al placebo (P<0,001).5Nello stesso studio, Cuzick et al hanno riportato che dopo 54 mesi di trattamento, il tamoxifene ha ridotto la MD del 13,4% (intervallo di confidenza al 95% [CI]: 8,6-18,1) nelle donne di età pari o inferiore a 45 anni; Tra i soggetti di età pari o superiore a 55 anni, la MD è diminuita solo dell’1,1% a parità di intervento e periodo di tempo. Resta da studiare se l’integrazione di GTE nelle donne di età pari o inferiore a 45 anni per 54 mesi comporterebbe una riduzione simile della MD rispetto al tamoxifene, ma è certamente interessante. Allo stesso modo, nelle donne di età pari o inferiore a 55 anni, l’integrazione di GTE oltre 1 anno comporterebbe ulteriori riduzioni della MD? Non lo sappiamo ancora, ma gli interessanti risultati dello studio GTE giustificano ulteriori ricerche su queste domande.
Uno studio del 2007 pubblicato suGiornale di medicina del New Englandhanno scoperto che le donne con più del 75% di MD avevano un rischio maggiore di cancro al seno rispetto alle donne con meno del 10% di MD (odds ratio [OR]: 4,7; IC 95%: 3,0-7,4), con un rischio particolarmente elevato per le donne di età inferiore a 56 anni. In questo gruppo, una MD pari o superiore al 50% rappresentava il 26% di tutti i casi di cancro al seno e il 50% dei tumori rilevati entro 12 mesi da uno screening negativo.5Dato il valore della PMD nel predire il rischio di una donna di sviluppare il cancro al seno, gli operatori sanitari dovrebbero prendere in considerazione interventi per ridurre la densità del seno quando sviluppano strategie per ridurre il rischio di cancro al seno.
Lo studio esaminato in questa revisione ha particolare rilevanza per le donne di età compresa tra 50 e 55 anni che corrono un rischio maggiore di cancro al seno a causa dell’aumento della densità del seno. Il tè verde ha un buon profilo di sicurezza, un uso storico di lunga data, un numero crescente di studi clinici positivi ed è generalmente ben tollerato. potrebbe inoltre rivelarsi un promettente coadiuvante nella prevenzione del cancro al seno. Sarebbe bello vedere se ulteriori studi potessero replicare i risultati di questo studio. Sarebbe anche utile avere una popolazione più diversificata dal punto di vista etnico e razziale negli studi futuri in modo che i risultati siano generalizzabili e riflettano la nostra popolazione diversificata.