Genomik, sinnet och tarmen

Relation

Han CJ, Kohen R, Jun S, et al. COMT Val158 Uppfyllde polymorfism och symtomförbättring efter en kognitivt fokuserad intervention för irritabel tarm.Nurs Res. 2017;66(2):75-84.

Förslag

Sekundär genomisk analys av 2 tidigare randomiserade kontrollerade studier som jämför ett sjuksköterskeledd kognitiv beteendeterapi (KBT)-paket med vanlig vård för irritabel tarm (IBS)

Deltagare

Totalt 172 deltagare (från 2 tidigare studier) diagnostiserade med IBS och kvalificerade för katekolO- Metyltransferas (COMT)genetiska data fanns tillgängliga. Provet var 87 % kvinnor; 29% av deltagarna hade förstoppningsdominerande IBS, 54% hade diarrépredominerande IBS, 11% hade blandad presentation och 6% hade en okänd IBS-subtyp.

Studieparametrar utvärderade

IBS-symtom, psykologisk besvär, livskvalitet och kognitiva föreställningar om IBS

intervention

Sjuksköterskelevererat IBS-fokuserat KBT-paket. Detta inkluderade självarbete på en KBT för IBS-arbetsbok¹och checka in med sjuksköterskor under hela studien under 8 till 9 sessioner (60 minuters sessioner) under 10 till 12 veckor. Begrepp som täcktes inkluderade att känna igen kosttriggers, avslappningstekniker, problemlösning, korrigera falska föreställningar, hantera smärta och utöva goda sömnvanor.

Primära utfallsmått

procentandel dagar med måttlig till svår buksmärta eller obehag, depression, ångest och känslor av stress; Sekundära mätningar inkluderade dagliga gastrointestinala symtom, Brief Symptom Inventory (retrospektiv bedömning av psykologisk besvär), IBS-QoL Scale (livskvalitet) och Cognitive Scale for Functional Bowel Disorders (kognitiv övertygelse om IBS).

Symtomen mättes 1 månad innan studiestart, med bedömningar utförda 3 och 6 månader efter studiestart.

Viktiga insikter

Detta är vad forskarna fick reda påKOMMAStatus var statistiskt signifikant associerad med nyttan av KBT-paketet. Speciellt de med minst 1 exemplar av Val¹⁵⁸Uppfylld version av Single Nucleotide Polymorphism (SNP) såg en större förbättring av hennes ångest, stress, bukuppsvälldhet, förstoppning och retrospektiv psykologisk ångest efter 3 månader. Denna effekt observerades inte vid 6-månadersgränsen.

Övningskonsekvenser

katekolO-Metyltransferas (COMT) är ett viktigt enzym som är involverat i nedbrytningen av signalsubstanserna dopamin och adrenalin. Val¹⁵⁸träffat är en vanligKOMMAVariant, en enkelnukleotidpolymorfism (SNP) där variantallelen kodar för metionin istället för valin i position 158^thAminosyraposition. Detta leder till en funktionell skillnad i COMT-enzymet, vilket resulterar i en 30 % minskning av enzymaktiviteten.²Din egen statusKOMMAAlleler (vildtyp eller variant) har tidigare associerats med effektiviteten av KBT-interventioner.^3.4

Forskarna fann att COMT-status var statistiskt signifikant associerad med KBT-paketförmån.

Genomisk medicin har fått kritik⁵för de generellt minimala kliniska effekterna av individuella SNP. Av denna anledning vänder sig nu många genommedicinska forskare till genetiska riskpoäng som består av en portfölj av SNP.⁶Dock,KOMMAär ett undantag genom att det ofta fortfarande betraktas individuellt och ofta tas med i beräkningen vid psykologiska interventioner på grund av dess koppling till dopaminnivåer.

Två tidigare studier har visat att sjuksköterska levererad kognitiv beteendeterapi (KBT) är effektivt för irritabel tarm.^7.8Men frågan kvarstod: Har du det?KOMMAStatusmodulera effekten av denna KBT-metod hos patienter med IBS?

I den här artikeln fann författarna att ett KBT-paketprogram för IBS var effektivt jämfört med vanlig vård och var mest effektivt hos patienter med minst en Val-allel av vanlig Val¹⁵⁸träffadeKOMMASNP. Den aktuella studien fann att denna allel var starkast förknippad med att förbättra ångest och stress, uppblåsthet, förstoppning och efterföljande psykisk ångest.

Generellt sett var detta en väl genomförd studie. Det är registrerat på US National Library of Medicines webbplats ClinicalTrials.gov, vilket minskar risken för selektiv resultatrapportering. Det finns också vissa begränsningar för studien. De använde inte standard IBS-skalor, vilket gjorde det svårt att förstå storleken på effekten, och de tittade bara på personer med europeisk-amerikansk genetisk härkomst. De gjorde detta för att undvika potentiella fördomsproblem som är inneboende i genomisk forskning, men det begränsar extern validitet när man försöker tillämpa resultaten på patienter med andra genetiska linjer.

Som diskuterats ovan är storleken på effektmoduleringen baserad påKOMMAStatus i denna studie är svår att bedöma, så att rekommendera genetiska tester baserat på enbart dessa data kan vara överdrivet. Ändå finner jag denna studie kliniskt användbar. Många av mina patienter har redan sinaKOMMAStatus identifierad av kommersiellt tillgängliga genetikföretag. Om jag redan överväger en KBT-intervention för en IBS-patient eftersom det kliniska scenariot antyder en stark psykologisk komponent, kan vetskapen om att de har en Val-allel informera mitt behandlingsbeslut. Om så är fallet är det enkelt nog att hänvisa patienten till arbetsboken som används för att leverera just detta KBT-paket, som är lättillgängligt i bok- och e-bokform.¹

Detaljerad bakgrund om SNP, genomisk medicin och en videoversion av denna översikt finns tillgänglig här.