Olio di pesce per prevenire le malattie cardiovascolari

Relazione

Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Acidi grassi Omega-3 per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari. Sistema database Cochrane Rev. 2018;7:CD003177.

Obiettivo

Valutare gli effetti di un maggiore apporto di pesce e acidi grassi omega-3 di origine vegetale sulla mortalità per tutte le cause, sugli eventi cardiovascolari, sull'adiposità e sui lipidi.

Bozza

Gli autori hanno condotto una revisione sistematica degli studi randomizzati e controllati (RCT) identificati effettuando una ricerca in più database: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), database MEDLINE ed Embase fino ad aprile 2017, e ClinicalTrials.gov e la registrazione degli studi clinici internazionali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità fino a settembre 2016. Sono state incluse tutte le lingue.

Gli autori hanno incluso solo studi randomizzati della durata di almeno 12 mesi e hanno confrontato l’integrazione alimentare e/o la consulenza per aumentare gli acidi grassi polinsaturi omega-3 del pesce (acidi grassi omega-3 a catena lunga). [LCn3]) o assunzione di piante (acido alfa-linolenico [ALA]) rispetto all'assunzione abituale o inferiore.

Partecipante

La ricerca in letteratura ha rivelato 79 studi randomizzati e controllati (RCT) per un totale di 112.059 adulti con diversi rischi cardiovascolari; La maggior parte dei partecipanti proveniva da paesi ad alto reddito.

Metodologia di studio

Due revisori hanno valutato in modo indipendente gli studi per l'inclusione, i dati estratti e la validità valutata. Gli autori hanno condotto meta-analisi separate a effetti casuali per gli interventi ALA e LCn3 e hanno valutato le relazioni dose-risposta mediante meta-regressione.

La durata dell'esperimento è stata compresa tra 12 e 72 mesi. La maggior parte degli studi ha valutato l'integrazione di LCn3 con capsule, ma alcuni hanno utilizzato alimenti ricchi di LCn3 o ricchi di ALA o fortificati o consigli nutrizionali; Gli interventi sono stati confrontati con il placebo o con la dieta abituale.

Parametri di destinazione

Mortalità per tutte le cause, mortalità cardiovascolare, eventi cardiovascolari, aritmia, ictus e malattia coronarica.

Approfondimenti chiave

Gli autori hanno concluso che l’aumento dell’olio di pesce (LCn3) ha avuto un effetto minimo o nullo su uno qualsiasi dei seguenti risultati:

• Gesamtmortalität (relatives Risiko [RR]: 0,98; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,90-1,03)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,95; 95 % KI: 0,87-1,03)
• Kardiovaskuläre Ereignisse (RR: 0,99; 95 % KI: 0,94-1,04)
• Koronare Herzkrankheit (KHK) Sterblichkeit (RR: 0,93; 95 % KI: 0,79-1,09)
• Schlaganfall (RR: 1,06; 95 % KI: 0,96-1,16)
• Arrhythmie (RR: 0,97, 95 % KI: 0,90-1,05)

Sebbene LCn3 sembrasse ridurre leggermente gli eventi CHD (RR: 0,93; IC 95%: 0,88-0,97), questi effetti non sono stati mantenuti nelle analisi di sensibilità.

Oltre a prevenire eventi cardiovascolari, ci sono molte ragioni per cui i pazienti dovrebbero assumere olio di pesce.

Hanno inoltre concluso che un aumento dell’assunzione di acidi grassi omega-3 (ALA) di origine vegetale probabilmente avrà un effetto minimo o nullo su:

• Gesamtmortalität (RR: 1,01; 95 % KI: 0,84 -1,20)
• Kardiovaskuläre Mortalität (RR: 0,96; 95 % KI: 0,74-1,25)
• KHK-Ereignisse (RR: 1,00; 95 % KI: 0,80-1,22)

L’aumento dell’assunzione di ALA può ridurre leggermente il rischio di eventi cardiovascolari (da 4,8% a 4,7%; RR: 0,95; IC 95%: 0,83-1,07) e probabilmente riduce il rischio di mortalità per malattia coronarica (da 1,1% a 1,0%; RR: 0,95; IC 95%: 0,72-1,26). Gli effetti dell’ALA sull’ictus non sono chiari.

Implicazioni pratiche

Questo studio è una revisione Cochrane, un nome probabilmente familiare alla maggior parte di noi. Poiché il database Cochrane è un database leader di revisioni sistematiche nel settore sanitario,¹Questo studio che esamina gli acidi grassi omega-3 per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari ha un peso nel mondo della medicina basata sull’evidenza.

Dall’inizio degli anni ’70, quando Bang e Dyerberg riferirono che gli eschimesi della Groenlandia avevano livelli di lipidi nel sangue invidiabili e bassi tassi di malattie cardiache, l’olio di pesce e il consumo di pesce sono stati suggeriti come mezzi di protezione contro le malattie cardiovascolari.^2.3Tuttavia, recentemente si è discusso se l’olio di pesce possa o meno aiutare i pazienti.⁴Si ritiene che i benefici cardiovascolari derivanti dal consumo di pesce siano dovuti al suo contenuto di grassi. I grassi del pesce sono diversi da quelli presenti nella maggior parte delle proteine ​​animali; Gli animali allevati a fini commerciali sono generalmente ricchi di grassi saturi e acidi grassi omega-6, mentre l’olio di pesce è ricco di acidi grassi omega-3, in particolare acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA). Si dice che questi acidi grassi abbassino i trigliceridi, abbiano un lieve effetto anticoagulante e siano considerati antinfiammatori.^5.6

Negli ultimi anni, l’idea che l’olio di pesce influenzi importanti esiti cardiovascolari è stata messa in discussione. Sappiamo che il pesce sembra abbassare i trigliceridi. Sappiamo che l'olio di pesce può fluidificare un po' il sangue e sappiamo che può abbassare di un capello la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) di una persona.⁷Tuttavia, alcuni studi di ampia portata hanno dimostrato che il pesce potrebbe non avere un grande impatto su cose che contano davvero, come il tasso di malattie cardiache o il tasso di mortalità per malattie cardiovascolari. Questa nuova revisione sistematica di Abdelhamid et al. era ampio; comprendeva 79 studi e oltre 100.000 partecipanti. Gli autori hanno esaminato l’uso dell’olio di pesce per la prevenzione sia primaria che secondaria delle malattie cardiovascolari e hanno esaminato una serie di risultati che considereremmo importanti per il paziente, tra cui mortalità per tutte le cause, morte cardiovascolare, eventi cardiovascolari, ictus, trombosi venosa profonda (TVP) e sanguinamento.

Noterai che nessuno dei risultati presentati in questa recensione sono marcatori surrogati. Non hanno esaminato il colesterolo; Non hai guardato i trigliceridi. Tuttavia, hanno affrontato gli endpoint chiave che contano per i nostri pazienti. Hanno condotto una serie di analisi di sottogruppi comprendenti la durata della dose terapeutica, la prevenzione primaria rispetto a quella secondaria e il tipo di intervento (ad esempio, hanno somministrato olio di pesce come integratore, come consiglio nutrizionale o come alimento fortificato?).

Consideriamo le domande ovvie che potrebbero inficiare i risultati dello studio. Poiché si tratta di una revisione Cochrane, presumiamo che lo studio sia stato probabilmente ben condotto; Pertanto, prevediamo che l’unica vera limitazione sarà probabilmente la limitazione dei dati stessi.

Non è mancata la raccolta dei dati. Gli autori hanno effettuato ricerche in più database e esaminato la letteratura grigia (pubblicazioni governative, accademiche e di settore non controllate da editori commerciali⁸). Includevano anche studi non pubblicati in inglese. Non vi è stata carenza di eventi cardiovascolari nella coorte composita. Hanno valutato la qualità degli studi mentre li analizzavano e si sono assicurati che non vi fossero forti difetti metodologici che avrebbero influenzato il risultato.

Gli autori hanno esaminato gli studi, tutti studi randomizzati, che assegnavano in modo casuale le persone a un’esposizione maggiore e minore agli oli omega-3 (LCn3). L’esposizione a concentrazioni più elevate di oli LCn3 potrebbe verificarsi attraverso integratori alimentari, alimenti arricchiti o consigli nutrizionali. Tuttavia, nella maggior parte degli studi, i partecipanti hanno ricevuto un’integrazione nutrizionale. La durata dello studio variava da 12 a 74 mesi, ma la maggior parte era inferiore a 24 mesi. L'intervallo di dosaggio era compreso tra 1 e 3,3 grammi di EPA/DHA al giorno. Si tratta di una dose abbastanza rispettabile anche all'estremità inferiore di questo intervallo, quindi non siamo troppo preoccupati che in questi studi abbiano sottodosato l'olio di pesce. È stata eseguita un'analisi del rischio di bias su ciascuno degli studi e 25 dei 79 studi sono stati classificati come a basso rischio. Sebbene non sia la maggioranza, è un numero abbastanza buono considerando che è abbastanza comune che la maggior parte degli studi in una revisione sistematica non presentino un basso rischio di bias. La maggior parte del peso di questa meta-analisi ricade su soli 11 studi più ampi. Quindi la maggior parte del potere statistico proviene da soli 11 studi, che erano davvero ampi.

L’olio di pesce influisce sul sanguinamento? Il sanguinamento era considerato un potenziale rischio legato all’olio di pesce, ma questa revisione Cochrane ha rilevato che non vi era alcuna differenza nel rischio di sanguinamento nei due gruppi. Ciò è confermato anche in questa revisione dall'effetto non significativo dell'olio di pesce sul rischio di ictus. Insieme, questi dati implicano che l’olio di pesce probabilmente non è un anticoagulante abbastanza potente da produrre tali effetti.

Ricapitolando: nessuno dei risultati della meta-analisi ha avuto significatività statistica. La conclusione di questa revisione Cochrane è che il consumo di quantità elevate di acidi grassi omega-3 difficilmente ha alcun effetto sulle malattie cardiovascolari.

Molti di noi non saranno soddisfatti di questi risultati. Abbiamo detto ai pazienti di assumere olio di pesce per così tanto tempo che sarà difficile anche solo pensare di cambiare il nostro modo di pensare.

I risultati di un nuovo studio (NCT01169259) dovrebbero essere pubblicati entro la fine dell'anno. Questi risultati potrebbero ribaltare altre idee che abbiamo sull’olio di pesce e sulle malattie cardiovascolari. Il nuovo studio è ampio, con 25.000 partecipanti. Ha esaminato l’effetto della vitamina D e degli acidi grassi omega-3 sulla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari per un periodo di 5 anni. Lo studio più ampio mai condotto su questo argomento esamina l’integrazione di olio di pesce a lungo termine ed è progettato in modo robusto.⁹Avrà il potere statistico di mettere in discussione l’attuale revisione Cochrane.

Oltre a prevenire eventi cardiovascolari, ci sono molte ragioni per cui i pazienti dovrebbero assumere olio di pesce. L'olio di pesce è prescritto per condizioni che vanno dalla depressione alla demenza. Questa revisione non parla di alcuna potenziale indicazione diversa dal suo impatto sulle malattie cardiovascolari. La conclusione di questa revisione sistematica non significa che l’olio di pesce non sia benefico per alcuna malattia; significa semplicemente che le migliori prove attualmente disponibili suggeriscono che l’olio di pesce non ha alcun effetto sul rischio di malattie cardiovascolari.

Oh, che dire dello studio sugli eschimesi che ha scatenato la nostra quasi ossessione per l'olio di pesce e le malattie cardiovascolari? Un articolo pubblicato nel 1992 offriva una spiegazione alternativa del motivo per cui gli eschimesi hanno profili lipidici così buoni: gli eschimesi hanno significativamente meno lipoproteina (a), e questo sembra essere dovuto alla genetica piuttosto che alla dieta.¹⁰