A ergotioneína e os metabólitos cítricos reduzem o risco de doenças cardiovasculares

Relação

Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. A ergotioneína está associada à redução da mortalidade e do risco de doenças cardiovasculares.Coração. 2020;106(9):691–697.

Objetivos de aprendizagem

Os objetivos do estudo foram duplos: identificar metabólitos plasmáticos associados ao padrão alimentar consciente da saúde (HCFP) e avaliar se esses metabólitos predizem doenças cardiometabólicas e mortalidade

Rascunho

Investigação de base de um estudo de coorte prospectivo sueco de base populacional, o estudo Malmö Diet and Cancer (MDC)

Participante

O estudo original do MDC consistiu de 28.098 participantes, todos submetidos a avaliações iniciais entre 1991 e 1996. Desta coorte, uma coorte cardiovascular (MDC-CC) foi selecionada aleatoriamente para estudar a doença da artéria carótida (n = 6.103). Desta coorte MDC-CC, uma amostra aleatória de 3.833 foi selecionada para fornecer uma medição inicial dos metabólitos plasmáticos.

Os critérios de exclusão incluíram participantes com doença arterial coronariana prevalente (DAC, n=80), histórico de acidente vascular cerebral (n=26) e/ou diabetes tipo 2 (n=348) no início do estudo, bem como participantes com dados incompletos sobre covariáveis ​​(n=43) ou ingestão alimentar (n=120). Isto resultou em 3.236 participantes qualificados para o estudo, dos quais 2.513 tinham informações suficientes sobre a adesão ao HCFP para que os investigadores avaliassem a relação com os metabólitos plasmáticos medidos.

Os 2.513 participantes analisados ​​neste estudo tinham em média 57,4 (±6,0) anos, 60% do sexo feminino e índice de massa corporal (IMC) médio de 25,3 kg/m².

Parâmetros do estudo avaliados

O estudo MDC mediu 112 metabólitos plasmáticos nos participantes no início do estudo. O HCFP foi determinado usando métodos validados: uma combinação de um registro de histórico alimentar de 7 dias e um questionário detalhado de histórico alimentar administrado por meio de entrevistas. Os metabólitos associados ao HCFP foram determinados utilizando técnicas de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).

Doenças cardiovasculares, diabetes mellitus e morte por qualquer causa foram rastreadas durante o período de acompanhamento de 21,4 anos usando os registros nacionais suecos: Registro Sueco de Alta Hospitalar, Registro Sueco de Causas de Morte e Registro Sueco de Angiografia Coronariana e Angioplastia (SCAAR).

Medidas de resultados primários

Morbidade e mortalidade cardiometabólica foram os desfechos primários. Usando modelos de risco proporcional de Cox, os pesquisadores examinaram a relação de 5 metabólitos plasmáticos intimamente ligados à ingestão alimentar saudável com doenças cardiometabólicas e mortalidade para determinar se são biomarcadores independentes de risco.

Principais insights

Havia 5 metabólitos que estavam intimamente associados ao HCFP no início do estudo (P<0,004): ergotioneína, prolina betaína, metilprolina, acetilornitina e ácido pantotênico.

A ergotioneína foi mais fortemente associada ao HCFP, e suas concentrações foram associadas a um menor risco de doença coronariana, conforme medido pelo incremento do desvio padrão (HR = 0,85,P=0,01), mortalidade cardiovascular (HR=0,79,P=0,002) e mortalidade por todas as causas (HR=0,86).

A ergotioneína circulante foi um marcador independente de doença cardiovascular e mortalidade.

Implicações práticas

A metabolômica é geralmente definida como a medição abrangente de todos os metabólitos e pequenas moléculas em uma amostra biológica. Este estudo observou a correlação de certos metabólitos e uma dieta saudável, sendo a ergotioneína o único metabólito que foi um marcador independente de doença e mortalidade. Um metabólito rico em frutas cítricas, a prolina betaína, também foi altamente correlacionado.¹

Neste estudo, a ergotioneína teve a associação mais forte com menor risco de doença coronariana, mortalidade cardiovascular e mortalidade por todas as causas.

As frutas cítricas têm sido associadas a uma saúde positiva há muitos anos, e o maior consumo de frutas cítricas tem sido associado a um risco reduzido de doença coronariana (DAC).²As frutas cítricas são uma grande fonte de flavonóides na dieta, o que pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Em um estudo cruzado, randomizado e simples-cego com 22 voluntários saudáveis, descobriu-se que a laranja doce (Citrus sinensis) o suco baixou a pressão arterial dos participantes.³As frutas cítricas são uma boa fonte de nutrientes essenciais, como vitamina C, potássio e ácido fólico, todos nutrientes saudáveis ​​para o coração. A vitamina C é um antioxidante que reduz o estresse oxidativo nas células endoteliais, o que reduz o risco de aterosclerose. A estaquidrina, outro metabólito rastreado neste estudo, é um componente das frutas cítricas que ajuda a promover o relaxamento vascular ao inibir a NADPH oxidase (fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina).⁴Também toranja (Citrus paradisi) demonstrou ter efeitos hipolipemiantes.⁵Há também associação com a ingestão diária de frutas cítricas (laranja, toranja, suco de laranja, suco de toranja) e um risco 22% menor de endometriose.⁶

Neste estudo, a ergotioneína teve a associação mais forte com menor risco de doença coronariana, mortalidade cardiovascular e mortalidade por todas as causas. A ergotioneína é um aminoácido contendo enxofre encontrado em fungos que não são leveduras (principalmente basidiomicetos) e em algumas bactérias (Actinomycetales e cianobactérias, incluindo espirulina,Artrospira máxima⁷), mas nem em plantas nem em mamíferos.⁸É mais elevado em cogumelos, mas também é encontrado em algumas carnes orgânicas, feijão preto e vermelho e farelo de aveia. No entanto, num estudo prospectivo, a ergotioneína foi associada ao consumo de peixe, marisco e álcool.⁹Isto pode reflectir o consumo incidental, uma vez que a ergotioneína é por vezes adicionada ao peixe para reduzir a descoloração.¹⁰

Quando ingerida por humanos, a ergotioneína acumula-se em concentrações relativamente elevadas nos eritrócitos, fígado, fluido seminal, medula óssea, cristalino, córnea, cérebro, baço, intestinos, coração e rins através de um transportador altamente específico, OCTN1.^11,12A ergotioneína, frequentemente comparada à glutationa, demonstrou em dados pré-clínicos ser eficaz na eliminação de peróxido de hidrogênio, íons superóxido, oxigênio singleto, peróxidos lipídicos, radicais hidroxila e espécies reativas de nitrogênio (RNS), ao mesmo tempo que protege o óxido nítrico da destruição.¹³No artigo “Função antioxidante da ergotioneína: da química ao potencial terapêutico cardiovascular”, Servillo e sua equipe na Itália mostraram que o ERGO regula a produção de citocinas pró-inflamatórias (interleucina-1 beta [IL-1β] e fator de necrose tumoral alfa [TNF-α]), a molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1), a adesão intercelular molécula 1 (ICAM-1) e moléculas de adesão de E-selectina, inibe a ligação de monócitos ao endotélio e tem modulação positiva das vias de sinalização da sirtuína 1 (SIRT1) e da sirtuína 6 (SIRT6).¹³Existem também dados pré-clínicos que mostram que a ergotioneína e um extrato de cogumelo contendo ergotioneína inibem a mieloperoxidase (MPO),¹⁴um preditor de progressão da placa e a probabilidade de eventos adversos.^quinze

Os cogumelos contêm mais ergotioneína do que as plantas, mas ainda em concentrações relativamente baixas. Os pesquisadores têm trabalhado para criar uma fonte barata de ergotioneína por meio da fermentação bacteriana.¹⁶De acordo com os relatórios iniciais, o rendimento ainda era muito baixo e os custos elevados. As técnicas mais recentes incorporam múltiplas enzimas bacterianas para melhorar a síntese.¹⁷Além disso, a ergotioneína recebeu o status de Geralmente Reconhecido como Seguro (GRAS) pelo FDA.¹⁸e estatuto de novo alimento pela União Europeia.¹⁹Será interessante ver o que o futuro reserva para as aplicações clínicas da ergotioneína, uma potencial intervenção de suporte cardiovascular de origem natural.