L’ergotioneina e i metaboliti degli agrumi riducono il rischio di malattie cardiovascolari

Relazione

Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S., et al. L’ergotioneina è associata a una riduzione della mortalità e del rischio di malattie cardiovascolari.Cuore. 2020;106(9):691–697.

Obiettivi di apprendimento

Gli obiettivi dello studio erano duplici: identificare i metaboliti plasmatici associati al modello dietetico consapevole della salute (HCFP) e valutare se questi metaboliti predicono la malattia cardiometabolica e la mortalità.

Bozza

Indagine di base di uno studio prospettico di coorte basato sulla popolazione svedese, lo studio Malmö Diet and Cancer (MDC)

Partecipante

Lo studio MDC originale era composto da 28.098 partecipanti, tutti sottoposti a valutazioni di base tra il 1991 e il 1996. Da questa coorte, è stata selezionata casualmente una coorte cardiovascolare (MDC-CC) per studiare la malattia dell'arteria carotidea (n = 6.103). Da questa coorte MDC-CC è stato selezionato un campione casuale di 3.833 per fornire una misurazione di base dei metaboliti plasmatici.

I criteri di esclusione includevano partecipanti con malattia coronarica prevalente (CHD, n=80), storia di ictus (n=26) e/o diabete di tipo 2 (n=348) al basale, nonché partecipanti con dati incompleti sulle covariate (n=43) o sull'assunzione alimentare (n=120). Ciò ha comportato la qualificazione per lo studio di 3.236 partecipanti, di cui 2.513 avevano informazioni sufficienti sull'aderenza dell'HCFP affinché i ricercatori potessero valutare la relazione con i metaboliti plasmatici misurati.

I 2.513 partecipanti analizzati in questo studio avevano in media 57,4 (±6,0) anni, il 60% erano donne e avevano un indice di massa corporea (BMI) medio di 25,3 kg/m².

Parametri dello studio valutati

Lo studio MDC ha misurato 112 metaboliti plasmatici nei partecipanti al basale. L'HCFP è stato determinato utilizzando metodi validati: una combinazione di un registro dell'anamnesi alimentare di 7 giorni e un questionario dettagliato sull'anamnesi alimentare somministrato tramite interviste. I metaboliti associati all'HCFP sono stati determinati utilizzando tecniche di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS).

Le malattie cardiovascolari, il diabete mellito e la morte per qualsiasi causa sono state monitorate nel corso del periodo di follow-up di 21,4 anni utilizzando i registri nazionali svedesi: Registro svedese delle dimissioni ospedaliere, Registro svedese delle cause di morte e Registro svedese dell'angiografia coronarica e dell'angioplastica (SCAAR).

Misure di esito primarie

Gli endpoint primari erano la morbilità e la mortalità cardiometabolica. Utilizzando i modelli di rischio proporzionale di Cox, i ricercatori hanno esaminato la relazione di 5 metaboliti plasmatici strettamente legati all'assunzione di una dieta sana con le malattie cardiometaboliche e la mortalità per determinare se sono biomarcatori di rischio indipendenti.

Approfondimenti chiave

C’erano 5 metaboliti che erano strettamente associati all’HCFP al basale (P<0,004): ergotioneina, prolina betaina, metilprolina, acetilornitina e acido pantotenico.

L’ergotioneina era fortemente associata all’HCFP e le sue concentrazioni erano associate a un minor rischio di malattia coronarica misurato mediante incremento della deviazione standard (HR = 0,85,P=0,01), mortalità cardiovascolare (HR=0,79,P=0,002) e mortalità per tutte le cause (HR=0,86).

L’ergotioneina circolante era un marcatore indipendente di malattie cardiovascolari e mortalità.

Implicazioni pratiche

La metabolomica è generalmente definita come la misurazione completa di tutti i metaboliti e le piccole molecole in un campione biologico. Questo studio ha rilevato la correlazione tra alcuni metaboliti e una dieta sana, essendo l'ergotioneina l'unico metabolita che rappresentava un indicatore indipendente di malattia e mortalità. Anche un metabolita ricco di agrumi, la prolina betaina, era altamente correlato.¹

In questo studio, l’ergotioneina presentava la più forte associazione con un minor rischio di malattia coronarica, mortalità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause.

Gli agrumi sono stati associati a una buona salute per molti anni e un maggiore consumo di agrumi è stato collegato a un ridotto rischio di malattia coronarica (CHD).²Gli agrumi sono un’ottima fonte di flavonoidi alimentari, che possono ridurre il rischio di malattie cardiovascolari. In uno studio crossover, randomizzato, in singolo cieco, condotto su 22 volontari sani, è stato riscontrato che l’arancia dolce (Citrus sinensis) il succo ha abbassato la pressione sanguigna dei soggetti.³Gli agrumi sono una buona fonte di nutrienti essenziali come vitamina C, potassio e acido folico, tutti nutrienti salutari per il cuore. La vitamina C è un antiossidante che riduce lo stress ossidativo nelle cellule endoteliali, riducendo il rischio di aterosclerosi. La stachidrina, un altro metabolita monitorato in questo studio, è un componente degli agrumi che aiuta a promuovere il rilassamento vascolare inibendo la NADPH ossidasi (nicotinammide adenina dinucleotide fosfato).⁴Anche il pompelmo (Citrus paradisi) ha dimostrato di avere effetti ipolipidemici.⁵Esiste anche un'associazione con l'assunzione giornaliera di agrumi (arance, pompelmi, succo d'arancia, succo di pompelmo) e un rischio di endometriosi inferiore del 22%.⁶

In questo studio, l’ergotioneina presentava la più forte associazione con un minor rischio di malattia coronarica, mortalità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause. L'ergotioneina è un amminoacido contenente zolfo presente nei funghi non lieviti (principalmente basidiomiceti) e in alcuni batteri (actinomiceti e cianobatteri compresa la spirulina,Artrospira massima⁷), ma né nelle piante né nei mammiferi.⁸È più alto nei funghi, ma si trova anche in alcune frattaglie, nei fagioli neri e rossi e nella crusca d'avena. Tuttavia, in uno studio prospettico, l’ergotioneina è stata associata al consumo di pesce, crostacei e alcol.⁹Ciò può riflettere un consumo accidentale, poiché a volte l'ergotioneina viene aggiunta ai pesci per ridurre lo scolorimento.¹⁰

Quando ingerita dall'uomo, l'ergotioneina si accumula a concentrazioni relativamente elevate negli eritrociti, nel fegato, nel liquido seminale, nel midollo osseo, nel cristallino, nella cornea, nel cervello, nella milza, nell'intestino, nel cuore e nei reni attraverso un trasportatore altamente specifico, OCTN1.^11,12Nei dati preclinici è stato dimostrato che l'ergotioneina, spesso paragonata al glutatione, è efficace nell'eliminazione del perossido di idrogeno, degli ioni superossido, dell'ossigeno singoletto, dei perossidi lipidici, dei radicali idrossilici e delle specie reattive dell'azoto (RNS), proteggendo al contempo l'ossido nitrico dalla distruzione.¹³Nell’articolo “La funzione antiossidante dell’ergotioneina: dalla chimica al potenziale terapeutico cardiovascolare”, Servillo e il suo team in Italia hanno dimostrato che ERGO regola la produzione di citochine proinfiammatorie (interleuchina-1 beta [IL-1β] e fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α]), la molecola di adesione cellulare vascolare 1 (VCAM-1), la molecola intercellulare la molecola di adesione 1 (ICAM-1) e le molecole di adesione della E-selectina, inibiscono il legame dei monociti all'endotelio e hanno una modulazione positiva delle vie di segnalazione della sirtuina 1 (SIRT1) e della sirtuina 6 (SIRT6).¹³Esistono anche dati preclinici che dimostrano che l'ergotioneina e un estratto di funghi contenente ergotioneina inibiscono la mieloperossidasi (MPO),¹⁴un predittore della progressione della placca e della probabilità di eventi avversi.^quindici

I funghi contengono più ergotioneina delle piante, ma ancora in concentrazioni relativamente basse. I ricercatori hanno lavorato per creare una fonte economica di ergotioneina attraverso la fermentazione batterica.¹⁶Secondo i primi rapporti il ​​rendimento era ancora molto basso e i costi elevati. Le tecniche più recenti incorporano più enzimi batterici per una migliore sintesi.¹⁷Inoltre, l'ergotioneina ha ottenuto lo status di Generalmente Riconosciuto come Sicuro (GRAS) dalla FDA.¹⁸e lo status di nuovo alimento da parte dell’Unione Europea.¹⁹Sarà interessante vedere cosa riserva il futuro per le applicazioni cliniche dell’ergotioneina, un potenziale intervento di supporto cardiovascolare di derivazione naturale.