L'ergothionéine et les métabolites des agrumes réduisent le risque de maladies cardiovasculaires

Relation

Smith, E., Ottosson, F., Hellstrand, S. et al. L'ergothionéine est associée à une réduction de la mortalité et du risque de maladies cardiovasculaires.Cœur. 2020;106(9):691-697.

Objectifs d'apprentissage

Les objectifs de l'étude étaient doubles : identifier les métabolites plasmatiques associés au modèle alimentaire soucieux de leur santé (HCFP) et évaluer si ces métabolites prédisent les maladies cardiométaboliques et la mortalité.

Brouillon

Enquête de base sur une étude de cohorte prospective basée sur la population suédoise, l'étude Malmö Diet and Cancer (MDC)

Participant

L'étude MDC originale comprenait 28 098 participants, qui ont tous subi des évaluations de base entre 1991 et 1996. Dans cette cohorte, une cohorte cardiovasculaire (MDC-CC) a été sélectionnée au hasard pour étudier la maladie de l'artère carotide (n = 6 103). Dans cette cohorte MDC-CC, un échantillon aléatoire de 3 833 personnes a été sélectionné pour fournir une mesure de base des métabolites plasmatiques.

Les critères d'exclusion incluaient les participants présentant une maladie coronarienne prévalente (CHD, n = 80), des antécédents d'accident vasculaire cérébral (n = 26) et/ou un diabète de type 2 (n = 348) au départ, ainsi que les participants disposant de données incomplètes sur les covariables (n = 43) ou l'apport alimentaire (n = 120). Cela a permis à 3 236 participants de se qualifier pour l'étude, dont 2 513 disposaient de suffisamment d'informations sur l'observance de l'HCFP pour que les enquêteurs puissent évaluer la relation avec les métabolites plasmatiques mesurés.

Les 2 513 participants analysés dans cette étude étaient âgés en moyenne de 57,4 (± 6,0) ans, 60 % de femmes et avaient un indice de masse corporelle (IMC) moyen de 25,3 kg/m.².

Paramètres de l'étude évalués

L’étude MDC a mesuré 112 métabolites plasmatiques chez les participants au départ. L'HCFP a été déterminée à l'aide de méthodes validées : une combinaison d'un enregistrement des antécédents alimentaires sur 7 jours et d'un questionnaire détaillé sur les antécédents alimentaires administré par le biais d'entretiens. Les métabolites associés au HCFP ont été déterminés à l'aide de techniques de chromatographie liquide et de spectrométrie de masse (LC-MS).

Les maladies cardiovasculaires, le diabète sucré et les décès quelle qu'en soit la cause ont été suivis au cours de la période de suivi de 21,4 ans à l'aide des registres nationaux suédois : le registre suédois des sorties d'hôpital, le registre suédois des causes de décès et le registre suédois d'angiographie coronarienne et d'angioplastie (SCAAR).

Mesures des résultats principaux

La morbidité et la mortalité cardiométaboliques étaient les principaux critères d'évaluation. À l’aide des modèles de risque proportionnel de Cox, les chercheurs ont examiné la relation entre 5 métabolites plasmatiques étroitement liés à un apport alimentaire sain, aux maladies cardiométaboliques et à la mortalité afin de déterminer s’ils constituent des biomarqueurs de risque indépendants.

Informations clés

Cinq métabolites étaient étroitement associés au HCFP au départ (P.<0,004) : ergothionéine, proline bétaïne, méthylproline, acétylornithine et acide pantothénique.

L'ergothionéine était la plus fortement associée à l'HCFP et ses concentrations étaient associées à un risque plus faible de maladie coronarienne, mesuré par l'incrément de l'écart type (HR = 0,85,P.=0,01), mortalité cardiovasculaire (HR=0,79,P.=0,002) et mortalité toutes causes confondues (HR=0,86).

L'ergothionéine circulante était un marqueur indépendant des maladies cardiovasculaires et de la mortalité.

Implications sur la pratique

La métabolomique est généralement définie comme la mesure complète de tous les métabolites et petites molécules d’un échantillon biologique. Cette étude a noté la corrélation entre certains métabolites et une alimentation saine, l'ergothionéine étant le seul métabolite qui était un marqueur indépendant de maladie et de mortalité. Un métabolite riche en agrumes, la proline bétaïne, était également hautement corrélatif.¹

Dans cette étude, l'ergothionéine présentait l'association la plus forte avec un risque plus faible de maladie coronarienne, de mortalité cardiovasculaire et de mortalité toutes causes confondues.

Les agrumes sont associés à une bonne santé depuis de nombreuses années, et une consommation plus élevée d'agrumes a été associée à un risque réduit de maladie coronarienne (CHD).²Les agrumes sont une excellente source de flavonoïdes alimentaires, qui peuvent réduire le risque de maladies cardiovasculaires. Dans une étude croisée, randomisée et en simple aveugle menée auprès de 22 volontaires sains, il a été constaté que l'orange douce (Citrus sinensis) le jus a abaissé la tension artérielle des sujets.³Les agrumes sont une bonne source de nutriments essentiels tels que la vitamine C, le potassium et l’acide folique, qui sont tous des nutriments bons pour le cœur. La vitamine C est un antioxydant qui réduit le stress oxydatif des cellules endothéliales, réduisant ainsi le risque d'athérosclérose. La stachhydrine, un autre métabolite suivi dans cette étude, est un composant des agrumes qui aide à favoriser la relaxation vasculaire en inhibant la NADPH oxydase (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate).⁴Aussi pamplemousse (Citrus paradisi) s'est avéré avoir des effets hypolipémiants.⁵Il existe également une association avec la consommation quotidienne d'agrumes (oranges, pamplemousses, jus d'orange, jus de pamplemousse) et un risque d'endométriose inférieur de 22 %.⁶

Dans cette étude, l'ergothionéine présentait l'association la plus forte avec un risque plus faible de maladie coronarienne, de mortalité cardiovasculaire et de mortalité toutes causes confondues. L'ergothionéine est un acide aminé soufré présent dans les champignons autres que les levures (principalement les basidiomycètes) et certaines bactéries (Actinomycetales et cyanobactéries dont la spiruline,Arthrospira maxima⁷), mais ni chez les plantes ni chez les mammifères.⁸Il est plus présent dans les champignons, mais on le trouve également dans certains abats, les haricots noirs et rouges et le son d'avoine. Cependant, dans une étude prospective, l'ergothionéine a été associée à la consommation de poisson, de crustacés et d'alcool.⁹Cela peut refléter une consommation accidentelle, car l'ergothionéine est parfois ajoutée au poisson pour réduire la décoloration.¹⁰

Lorsqu'elle est ingérée par l'homme, l'ergothionéine s'accumule à des concentrations relativement élevées dans les érythrocytes, le foie, le liquide séminal, la moelle osseuse, le cristallin, la cornée, le cerveau, la rate, les intestins, le cœur et les reins via un transporteur hautement spécifique, OCTN1.^11,12L'ergothionéine, souvent comparée au glutathion, s'est avérée efficace dans les données précliniques pour éliminer le peroxyde d'hydrogène, les ions superoxydes, l'oxygène singulet, les peroxydes lipidiques, les radicaux hydroxyles et les espèces réactives de l'azote (RNS), tout en protégeant l'oxyde nitrique de la destruction.¹³Dans l'article « Fonction antioxydante de l'ergothionéine : de la chimie au potentiel thérapeutique cardiovasculaire », Servillo et son équipe en Italie ont montré qu'ERGO régule la production de cytokines proinflammatoires (interleukine-1 bêta [IL-1β] et facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]), la molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM-1), la molécule intercellulaire. la molécule d'adhésion 1 (ICAM-1) et les molécules d'adhésion de la sélectine E, inhibent la liaison des monocytes à l'endothélium et ont une modulation positive des voies de signalisation de la sirtuine 1 (SIRT1) et de la sirtuine 6 (SIRT6).¹³Il existe également des données précliniques montrant que l'ergothionéine et un extrait de champignon contenant de l'ergothionéine inhibent la myéloperoxydase (MPO),¹⁴un prédicteur de la progression de la plaque et de la probabilité d'événements indésirables.^quinze

Les champignons contiennent plus d'ergothionéine que les plantes, mais toujours à des concentrations relativement faibles. Les chercheurs ont travaillé pour créer une source peu coûteuse d’ergothionéine grâce à la fermentation bactérienne.¹⁶Selon les premiers rapports, le rendement était encore très faible et les coûts élevés. Les techniques plus récentes intègrent plusieurs enzymes bactériennes pour une synthèse améliorée.¹⁷De plus, l'ergothionéine a obtenu le statut de produit généralement reconnu comme étant sûr (GRAS) par la FDA.¹⁸et le statut de nouvel aliment par l'Union européenne.¹⁹Il sera intéressant de voir ce que l’avenir réserve aux applications cliniques de l’ergothionéine, une intervention potentielle de soutien cardiovasculaire d’origine naturelle.