يقلل الإرغوثيونين ومستقلبات الحمضيات من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

العلاقة

سميث، E.، أوتوسون، F.، هيلستراند، S.، وآخرون. يرتبط الإرغوثيونين بانخفاض معدل الوفيات ومخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.قلب. 2020;106(9):691-697.

أهداف التعلم

كانت أهداف الدراسة ذات شقين: تحديد مستقلبات البلازما المرتبطة بالنمط الغذائي الواعي للصحة (HCFP) وتقييم ما إذا كانت هذه المستقلبات تتنبأ بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.

مسودة

التحقيق الأساسي لدراسة أترابية مستقبلية قائمة على السكان في السويد، دراسة مالمو للحمية والسرطان (MDC)

مشارك

تتألف دراسة MDC الأصلية من 28098 مشاركًا، خضعوا جميعًا لتقييمات أساسية بين عامي 1991 و1996. ومن هذه المجموعة، تم اختيار مجموعة من أمراض القلب والأوعية الدموية (MDC-CC) عشوائيًا لدراسة مرض الشريان السباتي (العدد = 6103). من مجموعة MDC-CC، تم اختيار عينة عشوائية مكونة من 3833 شخصًا لتوفير قياس أساسي لنواتج الأيض في البلازما.

شملت معايير الاستبعاد المشاركين الذين يعانون من مرض الشريان التاجي السائد (CHD، ن = 80)، وتاريخ السكتة الدماغية (ن = 26)، و / أو مرض السكري من النوع 2 ( ن = 348) في الأساس، وكذلك المشاركين الذين لديهم بيانات غير كاملة عن المتغيرات المشتركة ( ن = 43) أو المدخول الغذائي ( ن = 120). وأدى ذلك إلى تأهل 3,236 مشاركًا للدراسة، منهم 2,513 كان لديهم معلومات كافية عن الالتزام بـ HCFP للباحثين لتقييم العلاقة مع مستقلبات البلازما المقاسة.

كان عمر المشاركين البالغ عددهم 2513 مشاركًا في هذه الدراسة 57.4 (±6.0) عامًا في المتوسط، و60% منهم من الإناث، وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم (BMI) يبلغ 25.3 كجم/م2.².

تم تقييم معلمات الدراسة

قامت دراسة MDC بقياس 112 مستقلبًا من البلازما لدى المشاركين عند خط الأساس. تم تحديد HCFP باستخدام طرق تم التحقق من صحتها: مزيج من سجل التاريخ الغذائي لمدة 7 أيام واستبيان مفصل عن التاريخ الغذائي يتم إدارته من خلال المقابلات. تم تحديد المستقلبات المرتبطة بـ HCFP باستخدام تقنيات قياس الطيف الكتلي السائل (LC-MS).

تم تتبع أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والوفاة لأي سبب على مدار فترة متابعة مدتها 21.4 عامًا باستخدام السجلات الوطنية السويدية: سجل الخروج من المستشفى السويدي، وسجل سبب الوفاة السويدي، وسجل الأوعية التاجية السويدي ورأب الأوعية الدموية (SCAAR).

مقاييس النتائج الأولية

وكانت المراضة والوفيات القلبية الاستقلابية هي نقاط النهاية الأولية. باستخدام نماذج المخاطر النسبية لكوكس، قام الباحثون بفحص العلاقة بين 5 مستقلبات بلازما مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتناول نظام غذائي صحي بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات لتحديد ما إذا كانت مؤشرات حيوية مستقلة للخطر.

رؤى رئيسية

كان هناك 5 مستقلبات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بـ HCFP في الأساس (ص<0.004): إرغوثيونين، برولين البيتين، ميثيل برولين، أسيتيلورنيثين وحمض البانتوثنيك.

كان الإرغوثيونين مرتبطًا بقوة بـ HCFP، وارتبطت تركيزاته بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية مقاسًا بزيادة الانحراف المعياري (HR = 0.85،ص=0.01)، وفيات القلب والأوعية الدموية (HR = 0.79،ص= 0.002) والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (HR = 0.86).

كان الإرغوثيونين المنتشر علامة مستقلة لأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات.

آثار الممارسة

يتم تعريف الأيض عمومًا على أنه القياس الشامل لجميع المستقلبات والجزيئات الصغيرة في العينة البيولوجية. لاحظت هذه الدراسة العلاقة بين بعض المستقلبات واتباع نظام غذائي صحي، حيث كان الإرغوثيونين هو المستقلب الوحيد الذي كان علامة مستقلة للمرض والوفيات. وكان المستقلب الغني بالحمضيات، البرولين البيتين، مرتبطًا بدرجة كبيرة أيضًا.¹

في هذه الدراسة، كان للإرغوثيونين أقوى ارتباط مع انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، والوفيات القلبية الوعائية، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

ارتبطت الحمضيات بالصحة الإيجابية لسنوات عديدة، وارتبط ارتفاع استهلاك الحمضيات بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD).²تعتبر ثمار الحمضيات مصدرًا رائعًا للفلافونويدات الغذائية، والتي قد تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. في دراسة عشوائية أحادية التعمية أجريت على 22 متطوعًا من الأصحاء، وجد أن البرتقال الحلو (الحمضيات سينينسيس) عصير خفض ضغط الدم لدى الأشخاص.³تعد ثمار الحمضيات مصدرًا جيدًا للعناصر الغذائية الأساسية مثل فيتامين C والبوتاسيوم وحمض الفوليك، وجميعها عناصر غذائية صحية للقلب. فيتامين C هو أحد مضادات الأكسدة التي تقلل من الإجهاد التأكسدي في الخلايا البطانية، مما يقلل من خطر الإصابة بتصلب الشرايين. Stachhydrin، وهو مستقلب آخر تم تتبعه في هذه الدراسة، هو أحد مكونات الحمضيات التي تساعد على تعزيز استرخاء الأوعية الدموية عن طريق تثبيط أوكسيديز NADPH (فوسفات النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد).⁴وأيضا الجريب فروت (Citrus paradisi) ثبت أن لها تأثيرات خافضة للدهون.⁵هناك أيضًا ارتباط بالتناول اليومي للفواكه الحمضية (البرتقال، الجريب فروت، عصير البرتقال، عصير الجريب فروت) وانخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم بنسبة 22٪.⁶

في هذه الدراسة، كان للإرغوثيونين أقوى ارتباط مع انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، والوفيات القلبية الوعائية، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. الإرغوثيونين هو حمض أميني يحتوي على الكبريت ويوجد في الفطريات غير الخميرة (أساسا الفطريات القاعدية) وبعض البكتيريا (الأكتينوميسيتاليس والبكتيريا الزرقاء بما في ذلك سبيرولينا،أرثروسبيرا ماكسيما⁷)، ولكن لا في النباتات ولا في الثدييات.⁸وهو أعلى في الفطر، ولكنه يوجد أيضًا في بعض لحوم الأعضاء، والفاصوليا السوداء والحمراء، ونخالة الشوفان. ومع ذلك، في دراسة مستقبلية، ارتبط الإرغوثيونين باستهلاك الأسماك والمحار والكحول.⁹قد يعكس هذا الاستهلاك العرضي، حيث يتم أحيانًا إضافة الإرغوثيونين إلى الأسماك لتقليل تغير اللون.¹⁰

عند تناوله من قبل البشر، يتراكم الإرغوثيونين بتركيزات عالية نسبيًا في كريات الدم الحمراء والكبد والسائل المنوي ونخاع العظام وعدسة العين والقرنية والدماغ والطحال والأمعاء والقلب والكليتين عبر ناقل محدد للغاية، OCTN1.^11,12لقد ثبت في البيانات قبل السريرية أن الإرغوثيونين، الذي غالبًا ما يُقارن بالجلوتاثيون، فعال في التخلص من بيروكسيد الهيدروجين، وأيونات الأكسيد الفائق، والأكسجين المفرد، وبيروكسيدات الدهون، وجذور الهيدروكسيل، وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS)، مع حماية أكسيد النيتريك من التدمير.¹³في مقال بعنوان "وظيفة الإرغوثيونين المضادة للأكسدة: من الكيمياء إلى الإمكانات العلاجية للقلب والأوعية الدموية"، أظهر سيرفيلو وفريقه في إيطاليا أن ERGO ينظم إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات (إنترلوكين -1 بيتا [IL-1β] وعامل نخر الورم ألفا [TNF-α])، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 (VCAM-1)، والالتصاق بين الخلايا. يمنع الجزيء 1 (ICAM-1) وجزيئات التصاق E-selectin ارتباط الخلايا الوحيدة بالبطانة وله تعديل إيجابي لمسارات إشارات السيرتوين 1 (SIRT1) والسيرتوين 6 (SIRT6).¹³هناك أيضًا بيانات ما قبل السريرية تظهر أن الإرغوثيونين ومستخلص الفطر المحتوي على الإرغوثيونين يثبطان إنزيم الميلوبيروكسيديز (MPO).¹⁴مؤشرا لتطور البلاك واحتمال حدوث أحداث سلبية.^{خمسة عشر}

يحتوي الفطر على كمية أكبر من الإرغوثيونين مقارنة بالنباتات، ولكن بتركيزات منخفضة نسبيًا. يعمل الباحثون على إنشاء مصدر غير مكلف للإرغوثيونين من خلال التخمير البكتيري.¹⁶ووفقا للتقارير الأولية، كان العائد لا يزال منخفضا للغاية وكانت التكاليف مرتفعة. تتضمن التقنيات الأحدث إنزيمات بكتيرية متعددة لتحسين التوليف.¹⁷بالإضافة إلى ذلك، تم منح الإرغوثيونين حالة "معترف به عمومًا كآمن" (GRAS) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).¹⁸والوضع الغذائي الجديد من قبل الاتحاد الأوروبي.¹⁹سيكون من المثير للاهتمام أن نرى ما يخبئه المستقبل للتطبيقات السريرية للإرغوثيونين، وهو تدخل محتمل لدعم القلب والأوعية الدموية مشتق بشكل طبيعي.