Explorando a eficácia do alcaçuz no tratamento da COVID-19 através de análise bioinformática e simulação de dinâmica molecular

Explorando a eficácia do alcaçuz no tratamento da COVID-19 através de análise bioinformática e simulação de dinâmica molecular

Um novo estudo examina a eficácia do alcaçuz no tratamento de COVID-19

Um estudo publicado recentemente na revista Frontiers in Pharmacology examina a eficácia do alcaçuz no tratamento da doença coronavírus 2019 (COVID-19). Os pesquisadores identificaram vários mecanismos pelos quais o alcaçuz reduz a resposta inflamatória, inibe o dano tecidual e a morte celular, regula a sobrevivência celular e promove o crescimento tecidual após a infecção pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).

fundo

Dada a falta de terapêutica eficaz para a COVID-19 com poucos efeitos secundários, muitos medicamentos fitoterápicos provaram ser eficazes na limitação da entrada e replicação do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras. Vários estudos demonstraram que muitos compostos ativos do alcaçuz, por exemplo, podem neutralizar eficazmente o SARS-CoV-2 e minimizar os sintomas da COVID-19. Esses efeitos são provavelmente devidos à capacidade desses componentes de interromper a interação entre o domínio de ligação ao receptor (RBD) do SARS-CoV-2 e o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) da célula hospedeira. Além disso, a quercetina, um composto ativo do alcaçuz, parece reduzir o nível da citocina interleucina-6 (IL-6), enquanto a saponina triterpenóide A3 do alcaçuz (A3) e o ácido glicirrízico (GA) inibem o RBD do SARS-CoV-2 e da proteína não estrutural 7 (nsp7).

O estudo

Os pesquisadores usaram análises de bioinformática, técnicas de acoplamento molecular e simulações de dinâmica molecular para determinar a eficácia afetiva de diferentes componentes ativos do alcaçuz contra diferentes alvos virais. Além disso, a simulação de dinâmica molecular permitiu avaliar a estabilidade destes complexos ligados para análise posterior. Os cientistas também usaram várias plataformas de bioinformática para estudar os potenciais mecanismos de ação do alcaçuz contra o SARS-CoV-2.

Resultados do estudo

200 compostos de alcaçuz foram recuperados do Banco de Dados de Farmacologia do Sistema de Medicina Tradicional Chinesa (TCMSP), dos quais 11 foram selecionados. Do total de 255 e 4.628 alvos genéticos de alcaçuz e COVID-19, respectivamente, foram identificados 101 alvos comuns. Esses 101 genes são chamados de “alvos genéticos interseccionais centrais”. A análise subsequente destes genes revelou que eles estavam associados à transmissão de citocinas e a respostas inflamatórias. Outra descoberta foi que o alcaçuz regula a expressão genética, a resposta inflamatória das citocinas e várias vias de sinalização.

Usando análise de acoplamento molecular, foram identificadas numerosas interações entre os ingredientes ativos do alcaçuz e as estruturas alvo virais. Algumas delas são CXCL8/Phaseol, IL2RA/Glycyrol, STAT3/Glycyrol e MMP1/Glyaspern F. Essas interações podem inibir processos inflamatórios, ativar o sistema imunológico e promover o crescimento de tecidos.

Conclusões

O presente estudo fornece previsões in silico sobre como os diferentes ingredientes ativos do alcaçuz podem interagir com diferentes alvos do SARS-CoV-2. Estas descobertas fornecem novos insights sobre os mecanismos através dos quais certos ingredientes ativos do alcaçuz podem exercer seus efeitos antivirais. No entanto, deve-se notar que são necessárias mais pesquisas e ensaios clínicos para confirmar a verdadeira eficácia do alcaçuz no tratamento da COVID-19.

Referência:
Cao, J., Gong, Y., Wu, M., et al. (2022). Explorando o mecanismo de ação do alcaçuz no tratamento da COVID-19 através de análise bioinformática e simulação de dinâmica molecular. Fronteiras em Farmacologia. doi:10.3389/fphar.2022.1003310