Placebo honnête : un bon médicament contre la fatigue liée au cancer ?

Cet article fait partie du numéro spécial Oncologie 2019Journal de naturopathie. Lisez le numéro complet ici.

Relation

Zhou ES, Hall KT, Michaud AL et al. Un placebo ouvert réduit la fatigue chez les survivants du cancer : un essai randomisé.Soins de soutien Cancer. 2019;27(6):2179-2187.

Objectif de l'étude

Évaluer l'effet d'un placebo ouvert sur la fatigue liée au cancer (CRF) chez les survivants du cancer et évaluer si les traits de personnalité ou la variation génétique de la déplétion en dopamine (catéchol-O-méthyltransférase) influencent la réponse au placebo.

Brouillon

Essai randomisé avec des participants répartis soit dans un groupe placebo ouvert (c'est-à-dire que les participants savaient qu'ils recevaient un placebo), soit dans un groupe témoin sans traitement

Participant

Quarante survivants du cancer, qui ne présentaient tous aucun signe de maladie active, étaient au moins 6 mois après le traitement, avaient un score <43 sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la fatigue thérapeutique des maladies chroniques (FACIT-F) et n'ont pas été traités ou évalués pour toute autre cause médicale de fatigue. L'âge moyen des participantes était de 47,3 ans (plage de 22 à 74 ans), et la plupart étaient mariées (62,5 %), des femmes blanches non hispaniques (87,5 %) (92,5 %) et avaient en moyenne reçu un diagnostic de cancer du sein (55 %). Il y a 9,3 ans.

intervention

Le premier jour de l'étude, tous les participants ont rempli 7 questionnaires (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ, BIDR-7, LOT-R et le questionnaire de signification subjective) et ont fourni un échantillon de salive pour les tests génétiques. Les participants ont ensuite rencontré un chercheur pour une discussion d'introduction à l'étude de 15 minutes, au cours de laquelle l'investigateur a exposé à la fois la justification de l'étude et les preuves antérieures indiquant que le placebo peut améliorer la fatigue. À la fin de cette discussion, les participants ont ouvert une enveloppe scellée indiquant leur mission d'étude (soit un placebo ouvert [OLP], soit un contrôle sans traitement). Les participants à l'OLP ont reçu 120 pilules placebo avec pour instruction de prendre 2 pilules deux fois par jour pendant 22 jours.

Au jour 8 de l'étude, tous les participants ont répété 3 questionnaires (FACIT-F, GLTEQ et le questionnaire de signification subjective). Les participants à l'OLP ont été rappelés et encouragés à continuer de prendre leurs pilules placebo.

Au jour 22 de l'étude, tous les participants ont répété 5 questionnaires (FACIT-F, SF-12, POMS-SF, GLTEQ et le questionnaire de signification subjective). Aucune donnée n'a été collectée après le jour 22.

Paramètres de l'étude évalués

• Fatigue: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F)
• Körperlicher und psychischer Gesundheitszustand: Kurzform-12 (SF-12)
• Stimmungsstörung: Profile of Mood States-Short Form (POMS-SF)
• Übungsteilnahme: Godin Leisure Time Exercise Questionnaire (GLTEQ)
• Tendenz zu sozial erwünschtem Reagieren: Balanced Inventory of Desirable Responding-Version 7 (BIDR-7)
• Generalisierter Optimismus: Lebensorientierungstest überarbeitet (LOT-R)
• Subjektive Müdigkeit und allgemeine Lebensqualität: Fragebogen zur subjektiven Signifikanz
• Catechol-O-Methyltransferase (COMT) SNPs rs4680 und rs4818: Gentests

Mesures des résultats principaux

Les différences entre les résultats du questionnaire et ceux du groupe témoin ont été supposées refléter l’influence du placebo.

Informations clés

L'OLP a amélioré de manière significative le CRF, comme en témoignent les modifications du score FACIT-F entre les jours 1 et 8 et les jours 1 et 22.

Les changements dans les scores FACIT-F n'étaient pas significativement corrélés aux mesures de réponse socialement souhaitable (BIDR-7) ou d'optimisme généralisé (LOT-R), ce qui suggère qu'une tendance générale à s'attendre au meilleur ou à se présenter sous le meilleur jour n'est pas une variable de personnalité associée à la réactivité OLP.

Un traitement réussi de la fatigue liée au cancer devrait améliorer la qualité de vie des patients et potentiellement améliorer leur survie.

La réponse OLP différait considérablement en fonction du génotype COMT rs4818, ce qui suggère que le système dopaminergique pourrait jouer un rôle.

Les questionnaires SF-12, POMS-SF et GLTEQ n'ont révélé aucune différence significative entre OLP et contrôle.

Le questionnaire de signification subjective a révélé une amélioration subjective significative de la fatigue et de la qualité de vie globale en réponse à l'OLP au jour 8 mais pas au jour 22.

Implications sur la pratique

L’IRC est définie comme « une sensation pénible, persistante et subjective de fatigue ou d’épuisement physique, émotionnel et/ou cognitif associée au cancer et/ou au traitement du cancer, qui est disproportionnée par rapport à une activité récente et qui interfère avec le fonctionnement normal ».¹

Bien que descriptive au sens technique, cette définition académique ne donne pas une véritable idée de l’impact de l’IRC sur les humains. Rien n'est comparable aux paroles de vrais patients partageant leurs propres expériences : "Ce n'est pas de l'épuisement. Je suis épuisé. Je ne me suis jamais senti aussi fatigué auparavant. Ce n'est pas de la fatigue au travail ou un épuisement émotionnel. C'est complètement différent. C'est incroyable."²

L’IRC est intrinsèquement différente de la fatigue ressentie dans le cadre de la vie quotidienne. Elle n'est pas clairement associée à l'effort physique, n'est pas soulagée par le repos ou le sommeil et comprend des manifestations supplémentaires telles que l'apathie, un dysfonctionnement cognitif, une labilité émotionnelle et une faiblesse générale.²

Les estimations formelles de la prévalence de l'IRC varient de 4 % à 91 %, selon le type de cancer examiné et les méthodes d'évaluation utilisées.³Une estimation récente suggère que 45 % des patients atteints de cancer qui suivent un traitement et 29 % des survivants du cancer souffrent d'une maladie rénale chronique non triviale (c'est-à-dire que la maladie rénale chronique persiste comme un problème à long terme pendant des années).⁴

L'IRC est l'une des préoccupations les plus fréquemment signalées par les patients atteints de cancer et peut interférer avec les activités de la vie quotidienne et la qualité de vie à un point tel qu'elle est systématiquement considérée comme plus pénible que d'autres symptômes liés au cancer tels que la dépression, les nausées et la douleur.^5.6L'IRC peut également prédire une survie plus courte pour les patients atteints de cancer.^7.8Par conséquent, on peut s’attendre à ce qu’un traitement réussi de l’IRC améliore la qualité de vie des patients et éventuellement leur survie.

Les options de traitement actuelles pour l'IRC comprennent l'exercice, les approches corps-esprit, les interventions psychosociales et la thérapie pharmaceutique.⁹Un argument solide peut être avancé selon lequel l’exercice est la plus efficace de ces options de traitement.^10-12Cependant, il peut être très difficile d’encourager les patients fatigués à faire de l’exercice.

Les résultats actuels de Zhou et al. peut être utile à cet égard. Ils confirment indépendamment les résultats d’une étude similaire de 2018, positionnant l’OLP comme une option thérapeutique intéressante pour l’IRC.¹³Ils suggèrent également que l'OLP peut être utilisé pour aider les patients à mettre en œuvre un programme d'exercices thérapeutiques. Alors que Zhou et al. n’ayant trouvé aucune preuve statistiquement significative démontrant que la PLO aidait les patients à augmenter leur activité physique, il n’est pas déraisonnable de soupçonner qu’une période plus longue augmenterait cette probabilité. Il a été démontré que les effets du placebo durent jusqu'à 12 mois et constituent une option valable pour les patients.¹⁴

Enfin, lors de la mise en œuvre du PLO dans la pratique clinique, l'approche du clinicien est susceptible d'être importante. Zhou et coll. a approché les participants de manière très délibérée et leur a présenté des informations, des encouragements et du soutien. « L’activation des croyances » pourrait être un élément important pour le succès du placebo dans la pratique clinique.^quinze

restrictions

Cette étude est limitée par la majorité des participantes (92,5 %) et la courte durée de l'étude (22 jours). Des études complémentaires sur un groupe plus diversifié de sujets avec une intervention plus longue sont nécessaires.

Conclusion

Même administré en ouvert, le placebo a amélioré la fatigue subjective liée au cancer par rapport à l'absence de traitement chez les survivants du cancer.