Tomar melatonina à noite pode prolongar a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

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Referência Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. A melatonina diária à noite prolonga a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Biol Ritmo Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Objetivo do estudo Avaliar o benefício de sobrevivência da melatonina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) quando administrado em diferentes horários do dia em comparação ao placebo Desenho Um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 3 braços Participantes 84 pacientes com NSCLC avançado (estágio IIIB ou IV) com idades entre 18 e 80 anos que receberam uma dosagem idêntica de etoposídeo/cisplatina padrão terapia. Os critérios de inclusão incluíram um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Bezug Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. Tägliches abendliches Melatonin verlängert das Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Biol Rhythm Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Studienziel Bewertung des Überlebensvorteils von Melatonin bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn es zu unterschiedlichen Tageszeiten im Vergleich zu Placebo gegeben wird Entwurf Eine placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde, 3-armige klinische Studie Teilnehmer 84 Patienten mit fortgeschrittenem (Stadium IIIB oder IV) NSCLC im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, die eine identische Dosierung einer Etoposid/Cisplatin-Standardtherapie erhielten. Zu den Einschlusskriterien gehörte ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. …
Referência Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. A melatonina diária à noite prolonga a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado. Biol Ritmo Res. 2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485. Objetivo do estudo Avaliar o benefício de sobrevivência da melatonina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) quando administrado em diferentes horários do dia em comparação ao placebo Desenho Um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 3 braços Participantes 84 pacientes com NSCLC avançado (estágio IIIB ou IV) com idades entre 18 e 80 anos que receberam uma dosagem idêntica de etoposídeo/cisplatina padrão terapia. Os critérios de inclusão incluíram um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Tomar melatonina à noite pode prolongar a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Relação

Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. A melatonina diária à noite prolonga a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado.Biol Ritmo Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.

Objetivo do estudo

Para avaliar o benefício de sobrevivência da melatonina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) quando administrada em diferentes horários do dia em comparação com placebo

Rascunho

Um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 3 braços

Participante

84 pacientes com CPNPC avançado (estágio IIIB ou IV) com idades entre 18 e 80 anos que receberam doses idênticas de terapia padrão com etoposídeo/cisplatina.

Os critérios de inclusão incluíram um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

intervenção

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em 1 de 3 braços:

  • Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
  • 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
  • Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr

Parâmetros do estudo avaliados

Os pesquisadores usaram um gráfico de sobrevivência de Kaplan-Meier para rastrear a sobrevivência média de cada um dos grupos.

Eles avaliaram a qualidade de vida usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (QLQ-C30) e o Índice de Qualidade de Vida de Ferrans e Powers (QLI).

Os pesquisadores também coletaram e mediram dados de qualidade do sono usando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).

Medidas de resultados primários

Os parâmetros de resultado mais importantes foram a sobrevida global e a qualidade do sono. Os desfechos secundários foram resposta objetiva do tumor e qualidade de vida.

Principais insights

No grupo da melatonina noturna, houve uma diferença estatisticamente significativa (P=0,031) reduziu a taxa de risco para a sobrevivência global em 39% em comparação com o grupo placebo. O grupo placebo teve uma sobrevivência média de 10,4 meses, enquanto o grupo da melatonina noturna teve uma sobrevivência média de 17,6 meses.

A qualidade e a eficiência do sono tiveram um impacto estatisticamente significativo na sobrevivência, e a melhoria na qualidade do sono em relação ao valor basal resultou numa diminuição ainda maior na taxa de risco de sobrevivência global.

Notavelmente, a eficiência do sono teve um impacto negativo na taxa de risco, embora isto se deva provavelmente ao facto de os pacientes passarem mais tempo a descansar do que a dormir abertamente devido a doença.

Não houve nenhum grupo com resposta tumoral notável e, infelizmente, não houve pacientes que demonstraram resposta completa; No entanto, a resposta mais comum foi doença estável, e esta prevalência foi maior no grupo da melatonina noturna.

Implicações práticas

O sono é uma coisa maravilhosa para nossos corpos e cérebros. Está provado que um sono adequado é essencial para a saúde geral. O sono também tem numerosos benefícios para a redução do risco numa série de cancros e desempenha um papel crítico na tolerabilidade da quimioterapia e do tratamento de radiação para os nossos pacientes oncológicos. No início da minha residência, me deparei com um estudo que descrevia como nosso corpo secreta citocinas antiinflamatórias enquanto dormimos. Percebi que a melatonina tem grande impacto especificamente no fator nuclear kappa B (NF-κB), que é considerado o imperador da cascata inflamatória.1Isto ajuda a explicar por que os sintomas inflamatórios generalizados, como dores nas articulações,2Inchaço, fadiga, dores de cabeça, ansiedade/depressão ou problemas no sistema digestivo costumam ser mais leves ao acordar pela manhã do que antes de dormir.

Isso ajuda a explicar por que sintomas inflamatórios comuns, como dor nas articulações, inchaço, fadiga, dores de cabeça, ansiedade/depressão ou distúrbios do sistema digestivo, costumam ser mais leves ao acordar pela manhã do que antes de dormir.

Um estudo recente descreve como os trabalhadores por turnos podem ter níveis elevados de inflamação, o que pode levar à desregulação do sistema imunitário e às muitas consequências adversas do trabalho por turnos, sendo o cancro provavelmente uma delas.3.4A melatonina é um composto antiinflamatório e um hormônio modulador do sistema imunológico.5Não é surpreendente que a melatonina possa ajudar a normalizar os ritmos circadianos e melhorar os resultados dos pacientes com câncer.6

Além de melhorar a qualidade de vida através de um sono melhor, a melatonina influencia múltiplas vias de sinalização intracelular que levam à regulação negativa do crescimento e ao aumento da quimiossensibilidade em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que recebem quimioterapia.7,8

Este estudo específico concentrou-se na importância de cronometrar a melatonina e encontrou um benefício significativo na sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão avançado que tomaram melatonina à noite. Esse benefício não foi encontrado em quem tomou melatonina pela manhã. Este estudo sugere que a dosagem noturna de melatonina é uma parte crítica do valor desse hormônio.

A melatonina é barata e bem tolerada pela grande maioria dos pacientes. Com o acúmulo de dados de testes sugerindo benefícios para o sono, recuperação da medula óssea e sobrevivência geral durante o tratamento convencional, estou começando a me perguntar o que a melatonina faznãofazer pelos nossos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas?

  1. Gu H, Shen Q, Mei D, Yang Y, Wei R, Ni M. Melatonin hemmt die Metastasierung von TE-1-Speiseröhrenkrebszellen, indem es den NF-κB-Signalweg unterdrückt und MMP-9 verringert. Ann Clin Lab Sci. 2020;50(1):65-72.
  2. Jahanban-Esfahlan R, Mehrzadi S, Reiter RJ, et al. Melatonin bei der Regulierung von Entzündungswegen bei rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis: Beteiligung von Genen für die zirkadiane Uhr. Br J Pharmacol. 2018;175(16):3230-3238.
  3. Atwater AQ, Immergluck LC, Davidson AJ, Castanon-Cervantes O. Schichtarbeit prognostiziert in einer Querschnittsstudie an gesunden Freiwilligen, die eine niedriggradige systemische Entzündung tragen, eine Zunahme der Lipopolysaccharid-bindenden Protein-, Interleukin-10- und Leukozytenzahlen. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(24):13158.
  4. Erren TC, Falaturi Puran, Morfeld P, et al. Schichtarbeit und Krebs. Dtsch Arztebl Int. 2010;107(38):657-662.
  5. Srinivasan V, Maestroni GJM, Cardinali DP, Esquifino AI, Pandi Perumal SR, Miller SC. Melatonin, Immunfunktion und Alterung. Immunalterung. 2005;2:17.
  6. D. Seely, P. Wu, H. Fritz, et al. Melatonin als adjuvante Krebsbehandlung mit und ohne Chemotherapie: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter Studien. Integr. Krebs Ther. 2012;11(4):293-303.
  7. Pourhanifeh MH, Sharifi M, Reiter RJ, Davoodabadi A, Asemi Z. Melatonin und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: neue Einblicke in Signalwege. Krebszelle Int. 2019;19:131.
  8. Grutsch JF, Ferrans C, Wood PA, et al. Der Zusammenhang zwischen Lebensqualität und potenziell behebbaren Störungen des circadianen Schlaf-/Aktivitätsrhythmus bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs. BMC-Krebs. 2011;11(1):11-193.