Relação
Hrushesky WJM, Lis CG, Levin RD, et al. A melatonina diária à noite prolonga a sobrevivência em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado.Biol Ritmo Res.2021:1-15. DOI: 10.1080/09291016.2021.1899485.
Objetivo do estudo
Para avaliar o benefício de sobrevivência da melatonina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) quando administrada em diferentes horários do dia em comparação com placebo
Rascunho
Um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, de 3 braços
Participante
84 pacientes com CPNPC avançado (estágio IIIB ou IV) com idades entre 18 e 80 anos que receberam doses idênticas de terapia padrão com etoposídeo/cisplatina.
Os critérios de inclusão incluíram um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
intervenção
Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em 1 de 3 braços:
- Placebo um 8 Uhr und 20 Uhr
- 20 mg Melatonin um 8 Uhr morgens und Placebo um 20 Uhr
- Placebo um 8 Uhr morgens und 20 mg Melatonin um 20 Uhr
Parâmetros do estudo avaliados
Os pesquisadores usaram um gráfico de sobrevivência de Kaplan-Meier para rastrear a sobrevivência média de cada um dos grupos.
Eles avaliaram a qualidade de vida usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (QLQ-C30) e o Índice de Qualidade de Vida de Ferrans e Powers (QLI).
Os pesquisadores também coletaram e mediram dados de qualidade do sono usando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).
Medidas de resultados primários
Os parâmetros de resultado mais importantes foram a sobrevida global e a qualidade do sono. Os desfechos secundários foram resposta objetiva do tumor e qualidade de vida.
Principais insights
No grupo da melatonina noturna, houve uma diferença estatisticamente significativa (P=0,031) reduziu a taxa de risco para a sobrevivência global em 39% em comparação com o grupo placebo. O grupo placebo teve uma sobrevivência média de 10,4 meses, enquanto o grupo da melatonina noturna teve uma sobrevivência média de 17,6 meses.
A qualidade e a eficiência do sono tiveram um impacto estatisticamente significativo na sobrevivência, e a melhoria na qualidade do sono em relação ao valor basal resultou numa diminuição ainda maior na taxa de risco de sobrevivência global.
Notavelmente, a eficiência do sono teve um impacto negativo na taxa de risco, embora isto se deva provavelmente ao facto de os pacientes passarem mais tempo a descansar do que a dormir abertamente devido a doença.
Não houve nenhum grupo com resposta tumoral notável e, infelizmente, não houve pacientes que demonstraram resposta completa; No entanto, a resposta mais comum foi doença estável, e esta prevalência foi maior no grupo da melatonina noturna.
Implicações práticas
O sono é uma coisa maravilhosa para nossos corpos e cérebros. Está provado que um sono adequado é essencial para a saúde geral. O sono também tem numerosos benefícios para a redução do risco numa série de cancros e desempenha um papel crítico na tolerabilidade da quimioterapia e do tratamento de radiação para os nossos pacientes oncológicos. No início da minha residência, me deparei com um estudo que descrevia como nosso corpo secreta citocinas antiinflamatórias enquanto dormimos. Percebi que a melatonina tem grande impacto especificamente no fator nuclear kappa B (NF-κB), que é considerado o imperador da cascata inflamatória.1Isto ajuda a explicar por que os sintomas inflamatórios generalizados, como dores nas articulações,2Inchaço, fadiga, dores de cabeça, ansiedade/depressão ou problemas no sistema digestivo costumam ser mais leves ao acordar pela manhã do que antes de dormir.
Isso ajuda a explicar por que sintomas inflamatórios comuns, como dor nas articulações, inchaço, fadiga, dores de cabeça, ansiedade/depressão ou distúrbios do sistema digestivo, costumam ser mais leves ao acordar pela manhã do que antes de dormir.
Um estudo recente descreve como os trabalhadores por turnos podem ter níveis elevados de inflamação, o que pode levar à desregulação do sistema imunitário e às muitas consequências adversas do trabalho por turnos, sendo o cancro provavelmente uma delas.3.4A melatonina é um composto antiinflamatório e um hormônio modulador do sistema imunológico.5Não é surpreendente que a melatonina possa ajudar a normalizar os ritmos circadianos e melhorar os resultados dos pacientes com câncer.6
Além de melhorar a qualidade de vida através de um sono melhor, a melatonina influencia múltiplas vias de sinalização intracelular que levam à regulação negativa do crescimento e ao aumento da quimiossensibilidade em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que recebem quimioterapia.7,8
Este estudo específico concentrou-se na importância de cronometrar a melatonina e encontrou um benefício significativo na sobrevivência de pacientes com câncer de pulmão avançado que tomaram melatonina à noite. Esse benefício não foi encontrado em quem tomou melatonina pela manhã. Este estudo sugere que a dosagem noturna de melatonina é uma parte crítica do valor desse hormônio.
A melatonina é barata e bem tolerada pela grande maioria dos pacientes. Com o acúmulo de dados de testes sugerindo benefícios para o sono, recuperação da medula óssea e sobrevivência geral durante o tratamento convencional, estou começando a me perguntar o que a melatonina faznãofazer pelos nossos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas?
