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T. Akiba、T. Morikawa、M. Odaka 等人。 补充维生素 D 与非小细胞肺癌患者的生存率：一项随机、双盲、安慰剂对照试验。 （链接已删除）。 2018；24(17):4089-4097。
草稿
双盲安慰剂对照研究
参加者
这项研究在日本东京进行，纳入了 155 名年龄在 20 岁至 75 岁之间接受过非小细胞肺癌 (NSCLC) 手术的患者。 已经服用维生素 D 的患者被排除在外。
干涉
术后 1 年，患者随机接受 1,200 IU/天的维生素 D 补充剂 (n = 77) 或安慰剂 (n = 78)，并随访中位 3.3 年。
结果
主要和次要终点分别是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。
关键见解
所有患者中有 40 名 (28%) 出现复发，24 名 (17%) 患者死亡。 在整个研究人群中，维生素 D 组与安慰剂组相比，RFS 或 OS 没有发现显着差异。 然而，在早期腺癌亚组中和低 (<20 ng/ml) 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 时，维生素 D 组的 5 年 RFS 显着提高（86% 与 50%，磷=0.04）和 OS（91% vs. 48%，磷=0.02) 高于安慰剂组。
在检查的多态性中，基因型 DBP1 (rs7041) TT 和 CDX2 (rs11568820) AA/AG 是更好预后的标志物，即使经过多变量调整也是如此。
临床意义
这些结果并不支持人们普遍认为的观点，即维生素 D 越多对所有癌症患者效果越好，并且所有患者都应服用高剂量。 相反，这些结果表明我们应该测试所有 NSCLC 患者的维生素 D，并补充那些含量较低（低于 20 ng/ml）的患者。
肺癌患者的五年生存率很低，在10%到30%之间。1因此，任何可以改善这些惨淡数字的方法都正在研究中，特别是如果它承诺风险低且具有成本效益的话。 虽然新的靶向药物正在逐渐提高生存率，但它们的成本很高，风险也很大。 即使纳武单抗被宣布为重大突破，25年生存率估计仍仅为16%。3.4根据一个研究癌症药物高成本的小组的说法，52000年至2015年间，新抗癌药物的平均价格从每年5,000美元至10,000美元上涨至每年120,000美元以上。6因此，即使维生素 D 有一点点好处，也可以改善当前的护理标准。
在这项研究中，维生素 D 对 NSCLC 患者总体人群没有影响，但对研究开始时维生素 D 浓度较低的患者有显着影响。
维生素 D 是一种自然产生的激素，在暴露于阳光下的皮肤中形成。 它也可以通过食物或作为膳食补充剂摄入。 肝脏将维生素 D 转化为其活性形式 25(OH)D。 这种化学物质被用作血液中维生素 D 浓度的标记。 它主要由肾脏“激活”产生 1,25-二羟基维生素 D。[1,25-(OH)2D]。 然而，大多数组织以及大多数癌症也会将 25(OH)D 转化为 1,25(OH)2D 形式。 维生素 D 受体是调节细胞内基因的核受体。 理论上，维生素 D 通过抑制细胞增殖、血管生成和转移同时诱导细胞凋亡来预防癌症复发。7
十多年前，Zhou 等人报道说，一年中患者接受肺癌手术的时间会影响长期生存。 在夏季进行手术的患者体内维生素 D 水平可能较高，存活时间更长。 作者检查了手术季节和维生素 D 补充剂使用的联合影响，发现在夏季接受手术且维生素 D 摄入量最高的患者的 RFS（调整后风险比 [HR]：0.33；95% 置信区间 [CI]：0.15-0.74）比在冬季手术且维生素 D 摄入量最低的患者更好； 夏季/高摄入量手术组的 5 年 RFS 率为 56%（34%-78%），冬季低摄入量手术组为 23%（4% 至 42%）。8
虽然此类前瞻性研究报告 25(OH)D 水平较高与较好的生存率相关，但这些都是观察性研究。 因此，需要进行双盲、安慰剂对照研究来确定 25(OH)D 缺乏是否起到因果作用。 这是第一个试图解决这个问题的干预研究。
在这项研究中，维生素 D 对 NSCLC 患者总体人群没有影响，但对研究开始时维生素 D 浓度较低的患者有显着影响。
根据这些结果，建议测试所有 NSCLC 患者的维生素 D 状态，并至少补充那些水平较低（低于 20 ng/mL）的患者。 对适当的限度进行限制可能会引起争议； 血清浓度升高似乎没有风险，因此许多人会主张使用高于 20 ng/ml 的值来选择开始治疗的患者。 在这项研究中，实验组的患者接受了 1,200 IU 的维生素 D3每天。