Suche
Mein Konto
Forhold
T. Akiba, T. Morikawa, M. Odaka, et al. Vitamin D-tilskudd og overlevelse av pasienter med ikke-småcellet lungekreft: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. (Link fjernet). 2018;24(17):4089-4097.
Utkast
Dobbeltblind placebokontrollert studie
Deltager
Studien, utført i Tokyo, Japan, inkluderte 155 pasienter i alderen 20 til 75 år som hadde gjennomgått operasjon for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Pasienter som allerede tok vitamin D ble ekskludert.
innblanding
Pasientene ble randomisert til å motta enten 1200 IE/dag vitamin D-tilskudd (n = 77) eller placebo (n = 78) i 1 år postoperativt og ble fulgt i median på 3,3 år.
Resultater
De primære og sekundære endepunktene var henholdsvis residivfri overlevelse (RFS) og total overlevelse (OS).
Nøkkelinnsikt
Tilbakefall forekom hos 40 (28 %) og dødsfall hos 24 (17 %) av alle pasientene. I den totale studiepopulasjonen ble det ikke funnet noen signifikant forskjell i verken RFS eller OS i vitamin D-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Imidlertid i undergruppen med adenokarsinom i tidlig stadiumogmed lav (<20 ng/ml) 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] viste vitamin D-armen signifikant bedre 5-års RFS (86 % vs. 50 %,P=0,04) og OS (91 % vs. 48 %,P=0,02) enn placebogruppen.
Blant polymorfismene som ble undersøkt, var genotypene DBP1 (rs7041) TT og CDX2 (rs11568820) AA/AG markører for en bedre prognose, selv med multivariat justering.
Kliniske implikasjoner
Disse resultatene støtter ikke den vanlige oppfatningen om at mer vitamin D er bedre hos alle kreftpasienter og at alle pasienter bør ta høye doser. I stedet antyder disse resultatene at vi bør teste vitamin D hos alle NSCLC-pasienter og supplere de som er lave, under 20 ng/ml.
Femårsoverlevelsen for lungekreftpasienter er svært lav, og varierer fra 10 % til 30 %.1Derfor blir alt som kan forbedre disse dystre tallene undersøkt, spesielt hvis det lover å være lavrisiko og kostnadseffektivt. Mens de nye målrettede legemidlene gradvis forbedrer overlevelsesraten, har de høye kostnader og betydelig risiko. Selv med nivolumab, som ble annonsert som et stort gjennombrudd,25-års overlevelsesraten er fortsatt anslått til bare 16%.3.4Ifølge en gruppe som har studert de høye kostnadene for kreftmedisiner,5Mellom 2000 og 2015 steg gjennomsnittsprisen på nye kreftmedisiner fra $5 000 til $10 000 per år til over $120 000 per år.6Så hvis vitamin D har en liten fordel, kan det forbedre den nåværende omsorgsstandarden.
I denne studien gjorde vitamin D ingen forskjell i den totale populasjonen av NSCLC-pasienter, men det gjorde en signifikant forskjell hos pasienter som hadde lave vitamin D-konsentrasjoner ved starten av studien.
Vitamin D er et naturlig produsert hormon som dannes i hud som har vært utsatt for sollys. Det kan også inntas gjennom mat eller som kosttilskudd. Leveren omdanner vitamin D til sin aktive form 25(OH)D. Dette kjemikaliet brukes som en markør for vitamin D-konsentrasjon i blodet. Det "aktiveres" først og fremst av nyrene for å produsere 1,25-dihydroksyvitamin D. [1,25-(OH)2D]. Imidlertid konverterer de fleste vev så vel som de fleste kreftformer også 25(OH)D til 1,25(OH)2D-formen. Vitamin D-reseptoren er en kjernefysisk reseptor som regulerer gener i cellen. Teoretisk sett forhindrer vitamin D tilbakefall av kreft ved å hemme celleproliferasjon, angiogenese og metastaser samtidig som det induserer apoptose.7
For over et tiår siden rapporterte Zhou et al at tiden på året en pasient gjennomgår operasjon for lungekreft påvirker langsiktig overlevelse. Pasienter som ble operert om sommeren, når vitamin D-nivåene i kroppen sannsynligvis vil være høyere, overlevde lenger. Forfatterne undersøkte leddeffektene av operasjonssesongen og bruk av vitamin D-tilskudd og fant at de som ble operert om sommeren og hadde høyest vitamin D-inntak, hadde en bedre RFS (justert risikoratio [HR]: 0,33; 95 % konfidensintervall [KI]: 0,15-0,74) enn pasienter som ble operert i vinter med lavest vitamin D-inntak; 5-års RFS-raten var 56 % (34 %-78 %) for kirurgigruppen sommer/høyt inntak og 23 % (4 % til 42 %) for kirurgigruppen vinter-lavt inntak.8
Mens slike prospektive studier rapporterer at høyere 25(OH)D-nivåer er assosiert med bedre overlevelse, var disse alle observasjonsstudier. Derfor var det behov for en dobbeltblind, placebokontrollert studie for å avgjøre om 25(OH)D-mangel spiller en årsaksrolle. Dette er den første intervensjonsstudien som forsøker å løse dette spørsmålet.
I denne studien gjorde vitamin D ingen forskjell i den totale populasjonen av NSCLC-pasienter, men det gjorde en signifikant forskjell hos pasienter som hadde lave vitamin D-konsentrasjoner ved starten av studien.
Basert på disse resultatene er det tilrådelig å teste vitamin D-status hos alle NSCLC-pasienter og å supplere minst de pasientene hvis nivåer er lave, under 20 ng/ml. Å sette en grense for hva som anses som passende kan vise seg å være kontroversielt; Det ser ikke ut til å være noen risiko ved å øke serumkonsentrasjonene høyere, så mange vil argumentere for å bruke en verdi høyere enn 20 ng/ml for å velge pasienter som skal starte behandling. I denne studien fikk pasienter i forsøksgruppen 1200 IE vitamin D3per dag.