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本文是国家医学杂志2017 年肿瘤学特别版。阅读报纸或在此处下载完整版。
关系
Chay WY、Tham CK、Toh HC 等。 使用云芝治疗肝功能较差或不适合标准治疗的晚期肝细胞癌患者。衰老补体医学杂志。 2017；23(8):648-652。
客观的
评估影响云芝(CV) 对晚期肝细胞癌患者的疾病进展、生存、生活质量和血液标志物的影响。
草稿
随机对照试验
参加者
15 名年龄在 48 岁至 74 岁之间、患有晚期肝细胞癌 (HCC) 的亚洲人后裔（14 名男性，1 名女性）以 2:1 的比例随机分配接受 CV（n=9）或安慰剂（n=6）治疗。 如果参与者患有不可切除的 HCC 和肝硬化（Child-Pugh C 级）或 HCC 合并肝硬化（Child-Pugh A 或 B 级）并且失败或不适合标准化疗或放疗，则符合资格。
评估的研究参数
中位疾病进展时间 (TTP)、缓解率、毒性、生活质量 (QoL)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、血液标志物的相关分析
主要结果指标
平均 TTP、PFS、OS 和 QoL； 通过 Kaplan-Meier 分析 TTP、PFS 和 OS，并通过 Cox 回归分析确定风险比 (HR)。
使用肝胆癌患者癌症治疗功能评估问卷 (FACT-Hep) 和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 来测量生活质量。
干涉
每天口服 2.4 g CV，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
关键见解
CV 组的中位治疗持续时间为 12.1 周，安慰剂组为 5.9 周。 百分之七十的参与者由于疾病进展或死亡而停止治疗，并且组间的治疗耐受性没有发现差异。
疾病相关结果
与安慰剂相比，治疗组的中位 TTP、PFS 或 OS 没有统计学上的显着差异：
- Mittlere TTP (Monate): 2,5 (95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,4–5,3) vs. 4,2 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,7 (95 % KI: 0,16–3,05, P=0,63).
- Medianes PFS (Monate): 2,5 (95 % KI: 1,4–5,3) vs. 1,1 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,42 (95 % KI: 0,13–1,34), P=0,144)
- Medianes OS (Monate): 6,5 (95 % KI: 3,3–24,1) vs. 2,2 (95 % KI: 0,8–23,3) mit einer HR von 0,35 (95 % KI: 0,10–1,25), P=0,105)
- Gesamtansprechraten: 11,1 % (95 % KI: 0,3–48,2) vs. 16,7 % (95 % KI: 0,4–64,1 %)
生活质量
在 EORTC QLQ-30 上，CV 组报告的疼痛和食欲丧失评分显着低于安慰剂，差异为 -38.6（95% CI：-65.5 至 -11.8）和 -39.7（95% CI：-64.5 至 -）。 15.0），或
EORTC 或 FACT-Hep 上的其他值没有统计学上的显着差异。
血液分析
治疗结束时，与安慰剂组相比，CV组白介素（IL）-17F和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1降低，催乳素和肿瘤坏死因子（TNF）相关凋亡诱导配体（TRAIL）R1水平升高。 然而，没有报道统计比较。
甲胎蛋白（AFP）水平在各组之间没有差异。
实践意义
肝细胞癌（HCC）占原发性肝脏肿瘤的80%以上。 肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。1尽管亚洲和非洲的肝癌发病率最高，但北美和欧洲的发病率在过去三十年有所增加。1超过50%的患者在诊断时被认为是晚期，2在美国，肝癌的 5 年相对生存率仅为 17%。3除了生存之外，生活质量对于 HCC 患者来说也是一个重要方面，因为睡眠障碍、抑郁、疲劳、营养不良、厌食和疼痛是常见的症状。3鉴于与 HCC 相关的高死亡率和较差的生活质量，有必要探索辅助治疗。
该研究提供的证据表明，CV 可以改善食欲和疼痛评分，这应该在更大的人群中进行进一步评估。
蘑菇提取物包括云芝通常在综合肿瘤学中用作常规治疗的辅助手段。4 云芝（也称为火鸡尾，特拉梅滕 杂色和云芝）含有多糖，特别是多糖肽crestin（PSK）和多糖肽（PSP），这在很大程度上是其药用价值的原因。5作为真菌多糖的来源，补充云芝提取物主要因其免疫调节特性而被使用。6 云芝最常用的是 PSK 标准化提取物，并已研究其对各种癌症类型（包括肺癌、胃癌、乳腺癌和结直肠癌）的作用，显示出对各种结果的益处，包括 OS、免疫功能、体能状态和肿瘤相关症状。6.7
本文是第一篇评估以下影响的论文云芝患有晚期 HCC 的人。 然而，由于样本量较小且普遍缺乏统计上显着的结果，因此从本文中无法收集到多少结论性信息。 该研究提供的证据表明，CV 可以改善食欲和疼痛评分，这应该在更大的人群中进行进一步评估。 鉴于 OS、PFS 和 QoL 结果的改善在统计上不显着，本文为未来的研究提出了假设。 有必要进行更大规模的研究，以有足够的能力来检测有临床意义的变化。
鉴于支持证据云芝与其他癌症相比，并且这种真菌的安全性已得到证实，临床医生考虑将其用于 HCC 患者并不是没有道理的。 然而，另一种蘑菇提取物在治疗肝癌方面表现出优异的效果。
活性己糖相关化合物 (AHCC) 是一种蘑菇提取物担子菌门真菌的分裂在 HCC 中的研究取得了有希望的结果。 一项对 269 名患者进行的前瞻性队列研究评估了晚期 HCC 患者肝切除后的疾病复发时间和 OS。 113 名患者每天接受 3 g AHCC； 与对照组相比，AHCC 组的无复发生存期更长（HR：0.639，P = 0.0277），并且 OS 有所改善（HR：0.42，磷=0.0009）。8
第二项规模较小的前瞻性队列研究对 34 名仅接受支持性治疗的不可切除的晚期 HCC 患者每天服用 6 g AHCC，并将其与 10 名安慰剂对照进行比较。9AHCC 组的中位生存期为 3.5 个月，而对照组为 1.5 个月（磷=0.000）。 此外，与对照组相比，AHCC 组的白蛋白和淋巴细胞计数在统计学上显着改善。
鉴于目前的证据，AHCC 可能是 HCC 患者可以考虑的更好的蘑菇提取物。 本文关于云芝是假设生成，并且需要进行更大规模的研究来确定是否云芝属可以改善 HCC 患者的生活质量和生存率。
限制
该研究的主要局限性是样本量较小； 该研究的效力不足以检测组间的显着变化。
CV 组和安慰剂组的基线特征不同； 然而，没有提供统计比较，因此意义尚不清楚。 治疗组中有更多的参与者接受过肝切除、化疗和放射治疗。 这可能会影响研究组之间观察到的差异。
最后，该论文的方法在某些方面不完整，使得该研究难以复制，并威胁到结果的外部和内部有效性。 例如，研究设置和患者选择没有得到很好的描述，没有提及包括标准化和提取方法在内的治疗细节，也没有对安慰剂或盲法的描述，这可能会引入偏差。