Coriolus versicolor ved avansert hepatocellulært karsinom

Dette papiret er en del avNMJ's Oncology Special Edition 2017. Les avisen eller last ned hele utgaven her.

Forhold

Chay WY, Tham CK, Toh HC, et al. Bruk av Coriolus versicolor (Yunzhi) som terapi hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom med dårlig leverfunksjon eller som ikke er egnet for standardbehandling.J Aldringskomplement Med. 2017;23(8):648-652.

Objektiv

For å vurdere virkningen avCoriolus versicolor(CV) om sykdomsprogresjon, overlevelse, livskvalitet og blodmarkører hos personer med avansert hepatocellulært karsinom.

Utkast

Randomisert kontrollert studie

Deltager

Femten individer (14 menn, 1 kvinne) av asiatisk avstamning i alderen 48 til 74 år med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) ble randomisert i forholdet 2:1 for å motta CV (n=9) eller placebo (n=6). Deltakerne var kvalifisert hvis de hadde ikke-opererbar HCC og levercirrhose (Child-Pugh klasse C) eller HCC med levercirrhose (Child-Pugh klasse A eller B) og hadde mislyktes eller ikke var kvalifisert for standard kjemoterapi eller strålebehandling.

Studieparametere vurdert

Median tid til progresjon (TTP), responsrater, toksisitet, livskvalitet (QoL), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), korrelativ analyse av blodmarkører

Primære resultatmål

Gjennomsnittlig TTP, PFS og OS og QoL; TTP, PFS og OS ble analysert av Kaplan-Meier og hazard ratio (HR) ble bestemt ved Cox regresjonsanalyse.

Livskvalitet ble målt ved hjelp av spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Treatment for personer med hepatobiliær kreft (FACT-Hep) og European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).

innblanding

Oral administrering av 2,4 g CV daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

Nøkkelinnsikt

Median behandlingsvarighet var 12,1 uker for CV-gruppen og 5,9 uker for placebogruppen. Sytti prosent av deltakerne avbrøt behandlingen på grunn av progressiv sykdom eller død, og det ble ikke funnet noen forskjell i behandlingstolerabilitet mellom gruppene.

Sykdomsrelaterte utfall

Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i median TTP, PFS eller OS når behandlingen ble sammenlignet med placebo:

• Mittlere TTP (Monate): 2,5 (95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,4–5,3) vs. 4,2 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,7 (95 % KI: 0,16–3,05, P=0,63).
• Medianes PFS (Monate): 2,5 (95 % KI: 1,4–5,3) vs. 1,1 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,42 (95 % KI: 0,13–1,34), P=0,144)
• Medianes OS (Monate): 6,5 (95 % KI: 3,3–24,1) vs. 2,2 (95 % KI: 0,8–23,3) mit einer HR von 0,35 (95 % KI: 0,10–1,25), P=0,105)
• Gesamtansprechraten: 11,1 % (95 % KI: 0,3–48,2) vs. 16,7 % (95 % KI: 0,4–64,1 %)

Livskvalitet

På EORTC QLQ-30 rapporterte CV-gruppen signifikant lavere smerte- og appetitttapscore sammenlignet med placebo, forskjeller på -38,6 (95 % KI: -65,5 til -11,8) og -39,7 (95 % KI: -64,5 til -). 15.0), eller

Ingen andre verdier på EORTC eller FACT-Hep var statistisk signifikant forskjellige.

Blodanalyse

Interleukin (IL)-17F og monocyttkjemoattraktant protein (MCP)-1 ble redusert, og prolaktin- og tumornekrosefaktor (TNF)-relatert apoptoseinduserende ligand (TRAIL) R1-nivåer ble økt i CV-gruppen sammenlignet med placebo ved slutten av behandlingen. Det ble imidlertid ikke rapportert om statistiske sammenligninger.

Alfa-fetoprotein (AFP) nivåer var ikke forskjellige mellom gruppene.

Implikasjoner for praksis

Hepatocellulært karsinom (HCC) står for mer enn 80 % av primære levertumorer. Leverkreft er den sjette vanligste maligniteten og den nest vanligste årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis.¹Selv om forekomsten av HCC er høyest i Asia og Afrika, har ratene i Nord-Amerika og Europa økt de siste tre tiårene.¹Over 50 % av pasientene anses som avanserte ved diagnosetidspunktet,²og i USA er 5-års relativ overlevelse for leverkreft bare 17 %.³I tillegg til overlevelse er livskvalitet et viktig aspekt for personer med HCC, ettersom søvnforstyrrelser, depresjon, tretthet, underernæring, anoreksi og smerte er ofte rapporterte symptomer.³Gitt den høye dødeligheten assosiert med HCC og dårlig livskvalitet, er utforskning av tilleggsbehandlinger berettiget.

Studien ga bevis for at CV kan forbedre appetitt- og smertescore, og dette bør evalueres videre i en større populasjon.

Soppekstrakter inklCoriolus versicolorbrukes ofte i integrativ onkologi som et tillegg til konvensjonell behandling.⁴ Coriolus versicolor(også kjent som kalkunhale,Trameten versicolorog Yun-Zhi) inneholder polysakkarider, spesielt polysaccharopeptide crestin (PSK) og polysaccharopeptide (PSP), som i stor grad er ansvarlige for dets medisinske fordeler.⁵Som en kilde til sopppolysakkarider, supplerendeCoriolus versicolorEkstrakter brukes først og fremst for deres immunmodulerende egenskaper.⁶ Coriolus versicolorer oftest administrert som et PSK-standardisert ekstrakt og har blitt studert for sin effekt i ulike krefttyper, inkludert lunge-, mage-, bryst- og tykktarmskreft, og viser fordeler på ulike utfall inkludert OS, immunfunksjon, ytelsesstatus og tumorrelaterte symptomer.^6.7

Denne nåværende artikkelen er den første som vurderer virkningen avCoriolus versicolorhos personer med avansert HCC. På grunn av den lille prøvestørrelsen og den generelle mangelen på statistisk signifikante resultater, kan lite avgjørende informasjon hentes fra denne artikkelen. Studien ga bevis for at CV kan forbedre appetitt- og smertescore, og dette bør evalueres videre i en større populasjon. Gitt de statistisk ubetydelige forbedringene i OS, PFS og QoL-resultater, genererer artikkelen hypoteser for fremtidig forskning. En større studie med tilstrekkelig kraft til å oppdage klinisk meningsfulle endringer er berettiget.

Gitt støttende bevisCoriolus versicolormed andre kreftformer og den påviste sikkerhetsprofilen til denne soppen, er det ikke urimelig for klinikere å vurdere det for pasienter med HCC. Imidlertid er det et annet soppekstrakt som har vist overlegne resultater spesielt for HCC.

Active Hexose Correlated Compound (AHCC) er et soppekstrakt fraBasidiomycotaInndeling av sopp som er studert i HCC med lovende resultater. En prospektiv kohortstudie av 269 pasienter evaluerte tid til sykdomsresidiv og OS hos personer med avansert HCC etter leverreseksjon. Ett hundre og tretten pasienter fikk 3 g AHCC daglig; Sammenlignet med kontroller hadde AHCC-gruppen lengre gjentaksfri overlevelse (HR: 0,639, P = 0,0277) og forbedret OS (HR: 0,42,P=0,0009).⁸

En andre, mindre prospektiv kohortstudie administrerte 6 g AHCC daglig til 34 pasienter med ikke-opererbar avansert HCC som mottok støttebehandling alene og sammenlignet dem med 10 placebokontroller.⁹Median overlevelse var 3,5 måneder i AHCC-gruppen mot 1,5 måneder i kontrollgruppen (P=0,000). Videre ble albumin- og lymfocytttallet statistisk signifikant forbedret i AHCC-gruppen sammenlignet med kontrollene.

Gitt gjeldende bevis, er AHCC sannsynligvis det bedre soppekstraktet å vurdere for personer med HCC. Dette papiret påCoriolus versicolorer hypotesegenererende, og større studier er berettiget for å avgjøre omCorioluskan forbedre livskvalitet og overlevelse hos personer med HCC.

restriksjoner

Den største begrensningen ved studien er dens lille utvalgsstørrelse; Studien var ikke tilstrekkelig kraftfull til å oppdage signifikante endringer mellom grupper.

Baseline-karakteristikkene var forskjellige mellom CV- og placebo-armene; men ingen statistiske sammenligninger ble presentert, så signifikansen er uklar. Behandlingsarmen hadde et større antall deltakere med tidligere leverreseksjon, kjemoterapi og strålebehandling. Dette kan påvirke de observerte forskjellene mellom studiearmene.

Til slutt var oppgavens metodikk ufullstendig på noen områder, noe som gjorde studien vanskelig å replikere og truet den eksterne og interne validiteten til resultatene. For eksempel var studiesettingen og pasientvalg ikke godt beskrevet, behandlingsdetaljer inkludert standardisering og ekstraksjonsmetode ble ikke nevnt, og det var ingen beskrivelse av placebo eller blinding, noe som kunne introdusere skjevhet.