Coriolus versicolor progresējošas hepatocelulārās karcinomas gadījumā

Šis dokuments ir daļa noNMJ's Oncology Special Edition 2017. Lasiet laikrakstu vai lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.

Attiecības

Chay WY, Tham CK, Toh HC u.c. Coriolus versicolor (Yunzhi) lietošana kā terapija pacientiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu ar sliktu aknu darbību vai kuri nav piemēroti standarta terapijai.J Aging Complement Med. 2017;23(8):648-652.

Mērķis

Lai novērtētu ietekmiCoriolus versicolor(CV) par slimības progresēšanu, izdzīvošanu, dzīves kvalitāti un asins marķieriem cilvēkiem ar progresējošu hepatocelulāro karcinomu.

Melnraksts

Randomizēts kontrolēts izmēģinājums

Dalībnieks

Piecpadsmit Āzijas izcelsmes personas (14 vīrieši, 1 sieviete) vecumā no 48 līdz 74 gadiem ar progresējošu hepatocelulāru karcinomu (HCC) tika randomizētas attiecībā 2:1, lai saņemtu CV (n=9) vai placebo (n=6). Dalībnieki bija piemēroti, ja viņiem bija nerezecējama HCC un aknu ciroze (C klase pēc Child-Pugh) vai HCC ar aknu cirozi (A vai B klase pēc Child-Pugh), un tie bija nesekmīgi vai nebija piemēroti standarta ķīmijterapijai vai staru terapijai.

Novērtēti pētījuma parametri

Vidējais laiks līdz progresēšanai (TTP), atbildes reakcijas rādītāji, toksicitāte, dzīves kvalitāte (QoL), dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kopējā dzīvildze (OS), asins marķieru korelatīvā analīze

Primārie iznākuma pasākumi

Vidējais TTP, PFS un OS un QoL; TTP, PFS un OS analizēja ar Kaplan-Meier un riska attiecību (HR) noteica ar Koksa regresijas analīzi.

Dzīves kvalitāte tika mērīta, izmantojot anketu Vēža ārstēšanas funkcionālā novērtēšana cilvēkiem ar aknu un žults ceļu vēzi (FACT-Hep) un Eiropas Vēža izpētes un ārstēšanas organizācijas dzīves kvalitātes aptauju (EORTC QLQ-C30).

iejaukšanās

Iekšķīgi 2,4 g CV dienā līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamai toksicitātei

Galvenās atziņas

Vidējais ārstēšanas ilgums bija 12,1 nedēļa CV grupā un 5,9 nedēļas placebo grupā. Septiņdesmit procenti dalībnieku pārtrauca ārstēšanu progresējošas slimības vai nāves dēļ, un starp grupām netika konstatētas atšķirības ārstēšanas panesamībā.

Ar slimību saistītie rezultāti

Salīdzinot ārstēšanu ar placebo, mediānas TTP, PFS vai OS statistiski nozīmīgu atšķirību nebija:

• Mittlere TTP (Monate): 2,5 (95 % Konfidenzintervall [CI]: 1,4–5,3) vs. 4,2 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,7 (95 % KI: 0,16–3,05, P=0,63).
• Medianes PFS (Monate): 2,5 (95 % KI: 1,4–5,3) vs. 1,1 (95 % KI: 0,4–4,2), mit einer HR von 0,42 (95 % KI: 0,13–1,34), P=0,144)
• Medianes OS (Monate): 6,5 (95 % KI: 3,3–24,1) vs. 2,2 (95 % KI: 0,8–23,3) mit einer HR von 0,35 (95 % KI: 0,10–1,25), P=0,105)
• Gesamtansprechraten: 11,1 % (95 % KI: 0,3–48,2) vs. 16,7 % (95 % KI: 0,4–64,1 %)

Dzīves kvalitāte

EORTC QLQ-30 CV grupa ziņoja par ievērojami zemākiem sāpju un apetītes zuduma rādītājiem, salīdzinot ar placebo, atšķirībām no -38,6 (95% TI: -65,5 līdz -11,8) un -39,7 (95% TI: -64,5 līdz -). 15.0), vai

Nevienas citas EORTC vai FACT-Hep vērtības statistiski nozīmīgi neatšķīrās.

Asins analīze

Interleikīna (IL)-17F un monocītu ķīmijatraktantu proteīna (MCP)-1 līmenis tika samazināts, kā arī prolaktīna un audzēja nekrozes faktora (TNF) saistītā apoptozi inducējošā liganda (TRAIL) R1 līmenis CV grupā, salīdzinot ar placebo, ārstēšanas beigās tika paaugstināts. Tomēr netika ziņots par statistiskiem salīdzinājumiem.

Alfa-fetoproteīna (AFP) līmenis grupās neatšķīrās.

Prakses sekas

Hepatocelulārā karcinoma (HCC) veido vairāk nekā 80% primāro aknu audzēju. Aknu vēzis ir sestais izplatītākais ļaundabīgais audzējs un otrs izplatītākais ar vēzi saistītās nāves cēlonis visā pasaulē.¹Lai gan HCC saslimstība ir visaugstākā Āzijā un Āfrikā, pēdējo trīs desmitgažu laikā rādītāji Ziemeļamerikā un Eiropā ir palielinājušies.¹Vairāk nekā 50% pacientu diagnozes noteikšanas laikā tiek uzskatīti par progresējošiem,²un Amerikas Savienotajās Valstīs 5 gadu relatīvā dzīvildze aknu vēža gadījumā ir tikai 17%.³Papildus izdzīvošanai dzīves kvalitāte ir svarīgs aspekts personām ar HCC, jo miega traucējumi, depresija, nogurums, nepietiekams uzturs, anoreksija un sāpes ir bieži ziņots par simptomiem.³Ņemot vērā augsto mirstības līmeni, kas saistīts ar HCC, un sliktu dzīves kvalitāti, ir pamatota papildu ārstēšanas izpēte.

Pētījums sniedza pierādījumus tam, ka CV var uzlabot apetīti un sāpju rādītājus, un tas būtu jāturpina novērtēt plašākā populācijā.

Sēņu ekstrakti t.skCoriolus versicolorIntegratīvā onkoloģijā bieži izmanto kā papildinājumu tradicionālajai ārstēšanai.⁴ Coriolus versicolor(pazīstama arī kā tītara aste,Trametens versicolorun Yun-Zhi) satur polisaharīdus, jo īpaši polisaharopeptīdu krestīnu (PSK) un polisaharopeptīdu (PSP), kas lielā mērā ir atbildīgi par tā ārstnieciskajām īpašībām.⁵Kā sēnīšu polisaharīdu avots, papildusCoriolus versicolorEkstraktus galvenokārt izmanto to imūnmodulējošo īpašību dēļ.⁶ Coriolus versicolorvisbiežāk tiek lietots kā PSK standartizēts ekstrakts, un ir pētīta tā ietekme uz dažādiem vēža veidiem, ieskaitot plaušu, kuņģa, krūts un kolorektālo vēzi, kas liecina par dažādiem rezultātiem, tostarp OS, imūno funkciju, veiktspējas stāvokli un ar audzēju saistītiem simptomiem.^6.7

Šis pašreizējais dokuments ir pirmais, kurā novērtēta ietekmeCoriolus versicolorcilvēkiem ar progresējošu HCC. Tomēr mazā izlases lieluma un statistiski nozīmīgu rezultātu trūkuma dēļ no šī raksta var iegūt maz pārliecinošas informācijas. Pētījums sniedza pierādījumus tam, ka CV var uzlabot apetīti un sāpju rādītājus, un tas būtu jāturpina novērtēt plašākā populācijā. Ņemot vērā statistiski nenozīmīgos OS, PFS un QoL rezultātu uzlabojumus, rakstā ir izvirzītas hipotēzes turpmākiem pētījumiem. Ir nepieciešams lielāks pētījums ar pietiekamu jaudu, lai noteiktu klīniski nozīmīgas izmaiņas.

Ņemot vērā apstiprinošos pierādījumusCoriolus versicolorar citiem vēža veidiem un šīs sēnītes pierādīto drošības profilu, ārstiem nav saprātīgi to apsvērt pacientiem ar HCC. Tomēr ir vēl viens sēņu ekstrakts, kas ir uzrādījis izcilus rezultātus tieši HCC.

Aktīvais heksozes korelētais savienojums (AHCC) ir sēņu ekstrakts noBasidiomycotaSēņu sadalījums, kas pētīts HCC ar daudzsološiem rezultātiem. Prospektīvā kohortas pētījumā, kurā piedalījās 269 pacienti, tika novērtēts laiks līdz slimības recidīvam un OS indivīdiem ar progresējošu HCC pēc aknu rezekcijas. Simt trīspadsmit pacienti katru dienu saņēma 3 g AHCC; Salīdzinot ar kontrolēm, AHCC grupai bija ilgāka dzīvildze bez recidīviem (HR: 0,639, P = 0,0277) un uzlabota OS (HR: 0,42,P=0,0009).⁸

Otrajā, mazākā perspektīvā kohortas pētījumā 34 pacientiem ar neoperējamu progresējošu HCC tika ievadīti 6 g AHCC katru dienu, kuri saņēma tikai atbalstošu aprūpi, un salīdzināja tos ar 10 placebo kontroles grupām.⁹Vidējā dzīvildze AHCC grupā bija 3,5 mēneši, salīdzinot ar 1,5 mēnešiem kontroles grupā (P=0,000). Turklāt albumīnu un limfocītu skaits bija statistiski nozīmīgi uzlabojies AHCC grupā, salīdzinot ar kontroli.

Ņemot vērā pašreizējos pierādījumus, AHCC, iespējams, ir labāks sēņu ekstrakts, kas jāņem vērā personām ar HCC. Šis papīrs parCoriolus versicolorrada hipotēzi, un ir nepieciešami plašāki pētījumi, lai noteiktu, vaiCoriolusvar uzlabot dzīves kvalitāti un izdzīvošanu personām ar HCC.

ierobežojumiem

Galvenais pētījuma ierobežojums ir tā mazais izlases lielums; Pētījums nebija pietiekami jaudīgs, lai noteiktu būtiskas izmaiņas starp grupām.

Sākotnējie raksturlielumi CV un placebo grupās bija atšķirīgi; tomēr statistikas salīdzinājumi netika sniegti, tāpēc nozīmīgums nav skaidrs. Ārstēšanas grupā bija lielāks skaits dalībnieku ar iepriekšēju aknu rezekciju, ķīmijterapiju un staru terapiju. Tas var ietekmēt novērotās atšķirības starp pētījuma grupām.

Visbeidzot, darba metodoloģija dažās jomās bija nepilnīga, padarot pētījumu grūti atkārtojamu un apdraudot rezultātu ārējo un iekšējo derīgumu. Piemēram, pētījuma iestatījums un pacientu atlase nebija labi aprakstīti, netika pieminēta informācija par ārstēšanu, tostarp standartizācija un ekstrakcijas metode, un nebija apraksta par placebo vai aklumu, kas varētu radīt neobjektivitāti.