C. Difficile -toxiner som har visat sig orsaka inflammation genom att rikta ner nerver och celler i tarmen: Implikationer för nya behandlingar

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Fördjupad inflammation i tarmen genom Clostridioides difficile-infektion (CDI) är en viktig orsak till infektioner i mag-tarmkanalen i sjukvårdssystemet. Exponering för toxiner såsom toxin B (TCDB) från Clostridioides difficile leder till ökad inflammation i kolon, som skadar vävnad och sedimenteringen av Clostridioides difficile gynnad. Hittills var det emellertid oklart hur exakt TCDB orsakar inflammation. En ny studie har nu visat att TCDB utlöser neurogen inflammation genom att agera på afferenta neuroner och perizyter i tarmen. Neuroner uttrycker receptorer såsom krusad 1/2/7 (FZD1/2/7), medan perizyter använder kondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som en receptor. TCDB stimulerar distributionen av ... (Symbolbild/natur.wiki)

djup inflammation i tarmen genom Clostridioides Difficile -infektion (CDI) är en viktig orsak till gastrointestinala kanalinfektioner. Exponering för toxiner såsom toxin B (TCDB) av Clostridioides difficile leder till ökad inflammation i kolon, som skadar vävnad och sedimenteringen av Clostridioides gynnade difficile. Hittills var det emellertid oklart hur exakt TCDB orsakar inflammation.

En ny studie har nu visat att TCDB utlöser neurogen inflammation genom att agera på afferenta neuroner och perity i tarmen. Neuroner uttrycker receptorer såsom krusad 1/2/7 (FZD1/2/7), medan perizyter använder kondroitinsulfat-protoglykan 4 (CSPG4) som en receptor. TCDB stimulerar distributionen av neuropeptider såsom substans P (SP) och de kalcitonin-genrelaterade peptiderna (CGRP) av neuroner och pro-inflammatoriska cytokiner.

För att titta närmare på rollen som neurogen inflammation vid CDI användes nya tillvägagångssätt. Genom den riktade tillförseln av den enzymatiska domänen av TCDB med användning av detoxifierade difteri -toxinet (DT), särskilt till peptergisk sensorotorneuroner, som uttrycker den exogena DT -receptorn (en metod som kallas "toxogenetik"), kunde en neurogen inflammation induceras. Detta motsvarar de väsentliga kolorektala histopatologierna associerade med CDI.

I experimentella modeller visades det att möss att substans P, CGRP eller substans-P-receptorn (NK1R) inte uttryckte, hade en lägre vävnadsskada både efter injektionen av TCDB i bilagan och CDI. Genom att blockera signalerna från substans P eller CGRP, vävnadsskada och belastningen med Clostridioides difficile hos möss som var infekterade med en standardstam eller en hypervirulent variant av Clostridioides difficile.

Dessa fynd indikerar att den riktade behandlingen av neurogen inflammation kan erbjuda en terapeutisk strategi för behandling av CDI. En lovande väg öppnar för värdorienterad terapi som syftar till att minska inflammation i tarmen.

Källa:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2