C. difficile toksini, za katere je bilo ugotovljeno, da povzročajo vnetje s ciljanjem na živce in celice v črevesju: posledice za novo zdravljenje

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Poglobljeno vnetje črevesa z okužbo s clostridioides difficile (CDI) je pomemben vzrok za okužbe prebavil v zdravstvenem sistemu. Izpostavljenost toksinom, kot je toksin B (TCDB) iz Clostridioides, ki difficile, vodi do povečanega vnetja debelega črevesa, ki poškoduje tkivo in naselje Clostridioides difficile. Zaenkrat pa ni bilo jasno, kako natančno TCDB povzroča vnetje. Nova študija je zdaj pokazala, da TCDB sproži nevrogeno vnetje, tako da deluje na aferentne nevrone in perizite v črevesju. Nevroni izražajo receptorje, kot je frizd 1/2/7 (FZD1/2/7), medtem ko periziti kot receptor uporabljajo hondroitin sulfat-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB spodbuja porazdelitev ... (Symbolbild/natur.wiki)

Globoko vnetje črevesa z okužbo s clostridioides Difficile (CDI) je pomemben vzrok okužb s prebavili. Izpostavljenost toksinom, kot je toksin B (TCDB) Clostridioides difficile, vodi do povečanega vnetja debelega črevesa, ki poškoduje tkivo in naselje Clostridioides naklonjeno difficilu. Zaenkrat pa ni bilo jasno, kako natančno TCDB povzroča vnetje.

Nova študija je zdaj pokazala, da TCDB sproži nevrogeno vnetje, tako da deluje na aferentne nevrone in perity v črevesju. Nevroni izražajo receptorje, kot je frizd 1/2/7 (FZD1/2/7), medtem ko periziti kot receptor uporabljajo hondroitin sulfat-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB spodbuja porazdelitev nevropeptidov, kot so snov P (SP) in peptide, povezane s kalcitoninom-gene (CGRP), z nevroni in protivnetnimi citokini.

Da bi podrobneje ogledali vlogo nevrogenega vnetja pri CDI, so bili uporabljeni novi pristopi. S ciljano dostavo encimske domene TCDB z uporabo razstrupljenega toksina difterije (DT), zlasti na peptidergične senzorotorne nevrone, ki izražajo eksogeni receptor DT (pristop, imenovan "toksogenetika"), lahko povzročimo nevrogeno vnetje. To ustreza bistvenim kolorektalnim histopatologijam, povezanim s CDI.

V eksperimentalnih modelih se je pokazalo, da so miši, ki snovi P, CGRP ali receptor snovi-P (NK1R) niso izrazili, manjše poškodbe tkiva po injiciranju TCDB v dodatek in CDI. Z blokiranjem signalov iz snovi P ali CGRP poškodbe tkiva in obremenitev s clostridioides difficile pri miših, ki so bili okuženi s standardnim sevom ali hipervirulentno varianto Clostridioides difficile.

Te ugotovitve kažejo, da bi lahko ciljno zdravljenje nevrogenega vnetja ponudilo terapevtski pristop k zdravljenju CDI. Za terapijo, ki je usmerjena v gostitelja, se odpira obetavna pot, katere cilj je zmanjšati vnetje v črevesju.

Vir:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2