Suche
Mein Konto
Ugotovljeno je bilo, da toksini C. difficile povzročajo vnetje s ciljanjem na živce in celice v črevesju: Posledice za nova zdravljenja
Globoko vnetje črevesja, ki ga povzroča okužba s Clostridioides difficile (CDI), predstavlja pomemben vzrok za okužbe prebavil v zdravstvenih ustanovah. Izpostavljenost toksinom, kot je Clostridioides difficile toksin B (TcdB), vodi do povečanega vnetja debelega črevesa, ki poškoduje tkivo in spodbuja kolonizacijo Clostridioides difficile. Vendar pa prej ni bilo jasno, kako natančno TcdB povzroča vnetje. Nova študija je zdaj pokazala, da TcdB sproži nevrogeno vnetje z delovanjem na aferentne nevrone in pericite v črevesju. Nevroni izražajo receptorje, kot je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), medtem ko periciti kot receptor uporabljajo hondroitin sulfat proteoglikan 4 (CSPG4). TcdB spodbuja sproščanje...
Ugotovljeno je bilo, da toksini C. difficile povzročajo vnetje s ciljanjem na živce in celice v črevesju: Posledice za nova zdravljenja
Globoko vnetje črevesja, ki ga povzroča okužba s Clostridioides difficile (CDI), predstavlja pomemben vzrok za okužbe prebavil v zdravstvenih ustanovah. Izpostavljenost toksinom, kot je Clostridioides difficile toksin B (TcdB), vodi do povečanega vnetja debelega črevesa, ki poškoduje tkivo in spodbuja kolonizacijo Clostridioides difficile. Vendar pa prej ni bilo jasno, kako natančno TcdB povzroča vnetje.
Nova študija je zdaj pokazala, da TcdB sproži nevrogeno vnetje z delovanjem na aferentne nevrone in pericite v črevesju. Nevroni izražajo receptorje, kot je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), medtem ko periciti kot receptor uporabljajo hondroitin sulfat proteoglikan 4 (CSPG4). TcdB stimulira sproščanje nevropeptidov, kot sta substanca P (SP) in peptid, povezan z genom kalcitonina (CGRP), s strani nevronov, kot tudi provnetnih citokinov s strani pericitov.
Da bi bolje osvetlili vlogo nevrogenega vnetja pri CDI, so bili uporabljeni novi pristopi. S specifično dostavo encimske domene TcdB prek fuzije z razstrupljenim toksinom davice (DT) do peptidergičnih senzomotoričnih nevronov, ki izražajo eksogeni receptor DT (pristop, ki ga znanstveniki imenujejo "toksogenetika"), bi lahko povzročili nevrogeno vnetje. To ustreza glavni kolorektalni histopatologiji, povezani s CDI.
V eksperimentalnih modelih se je pokazalo, da imajo miši, ki ne izražajo snovi P, CGRP ali receptorja za snov P (NK1R), manjšo poškodbo tkiva tako po injiciranju TcdB v cekum kot v CDI. Blokiranje snovi P ali CGRP signalizira zmanjšano poškodbo tkiva in obremenitev s Clostridioides difficile pri miših, okuženih s standardnim sevom ali hipervirulentno različico Clostridioides difficile.
Te ugotovitve kažejo, da lahko ciljanje na nevrogeno vnetje zagotovi terapevtski pristop za zdravljenje CDI. Odpira se obetavna pot za terapijo, usmerjeno v gostitelja, katere cilj je zmanjšanje vnetja v črevesju.
Vir:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2