Suche
Mein Konto
Toxíny C. difficile spôsobujú zápal tým, že sa zameriavajú na nervy a bunky v čreve: Dôsledky pre nové liečby
Hlboký zápal čreva spôsobený infekciou Clostridioides difficile (CDI) predstavuje významnú príčinu infekcií gastrointestinálneho traktu v zdravotníckych zariadeniach. Vystavenie toxínom, ako je Clostridioides difficile toxín B (TcdB), vedie k zvýšenému zápalu hrubého čreva, ktorý poškodzuje tkanivo a podporuje kolonizáciu Clostridioides difficile. Predtým však nebolo jasné, ako presne TcdB spôsobuje zápal. Nová štúdia teraz ukázala, že TcdB spúšťa neurogénny zápal pôsobením na aferentné neuróny a pericyty v čreve. Neuróny exprimujú receptory, ako je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), zatiaľ čo pericyty používajú ako receptor chondroitín sulfát proteoglykán 4 (CSPG4). TcdB stimuluje uvoľňovanie...
Toxíny C. difficile spôsobujú zápal tým, že sa zameriavajú na nervy a bunky v čreve: Dôsledky pre nové liečby
Hlboký zápal čreva spôsobený infekciou Clostridioides difficile (CDI) predstavuje významnú príčinu infekcií gastrointestinálneho traktu v zdravotníckych zariadeniach. Vystavenie toxínom, ako je Clostridioides difficile toxín B (TcdB), vedie k zvýšenému zápalu hrubého čreva, ktorý poškodzuje tkanivo a podporuje kolonizáciu Clostridioides difficile. Predtým však nebolo jasné, ako presne TcdB spôsobuje zápal.
Nová štúdia teraz ukázala, že TcdB spúšťa neurogénny zápal pôsobením na aferentné neuróny a pericyty v čreve. Neuróny exprimujú receptory, ako je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), zatiaľ čo pericyty používajú ako receptor chondroitín sulfát proteoglykán 4 (CSPG4). TcdB stimuluje uvoľňovanie neuropeptidov, ako je látka P (SP) a peptid súvisiaci s génom kalcitonínu (CGRP) neurónmi, ako aj prozápalové cytokíny pericytmi.
Na objasnenie úlohy neurogénneho zápalu pri CDI sa použili nové prístupy. Špecifickým dodaním enzymatickej domény TcdB prostredníctvom fúzie s detoxikovaným difterickým toxínom (DT) do peptidergických senzomotorických neurónov, ktoré exprimujú exogénny DT receptor (prístup, ktorý vedci nazývajú „toxogenetika“), by sa mohol vyvolať neurogénny zápal. To zodpovedá hlavným kolorektálnym histopatológiám spojeným s CDI.
V experimentálnych modeloch sa ukázalo, že myši, ktoré neexprimujú substanciu P, CGRP alebo receptor substancie P (NK1R), majú menšie poškodenie tkaniva ako po injekcii TcdB do slepého čreva, tak aj v CDI. Blokovanie signalizácie substancie P alebo CGRP znížilo poškodenie tkaniva a záťaž Clostridioides difficile u myší infikovaných štandardným kmeňom alebo hypervirulentným variantom Clostridioides difficile.
Tieto zistenia naznačujú, že zacielenie na neurogénny zápal môže poskytnúť terapeutický prístup na liečbu CDI. Sľubná cesta sa otvára pre terapiu riadenú hostiteľom zameranú na zníženie zápalu v čreve.
Zdroj:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2