Toxíny C. difficile sa zistilo, že spôsobujú zápal zacielením na nervy a bunky v čreve: dôsledky pre nové ošetrenia

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Hĺbkový zápal čreva infekciou Clostridioides difficile (CDI) je dôležitou príčinou infekcií gastrointestinálneho traktu v systéme zdravotnej starostlivosti. Vystavenie toxínom, ako je toxín B (TCDB) z Clostridioides difficile, vedie k zvýšenému zápalu hrubého čreva, ktorý poškodzuje tkanivo a uprednostňuje osídlenie Clostridioides difficile. Doteraz však nebolo jasné, ako presne TCDB spôsobuje zápal. Nová štúdia teraz ukázala, že TCDB spúšťa neurogénny zápal pôsobením na aferentné neuróny a perizyty v čreve. Neuróny exprimujú receptory, ako je krehké 1/2/7 (FZD1/2/7), zatiaľ čo perizyty používajú ako receptor chondroitín sulfát-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimuluje distribúciu ... (Symbolbild/natur.wiki)

Hlboký zápal čreva infekciou Clostridioides Difficile (CDI) je dôležitou príčinou infekcií gastrointestinálnych traktov. Vystavenie toxínom, ako je toxín B (TCDB) difficile Clostridioides difficile, vedie k zvýšenému zápalu hrubého čreva, ktorý poškodzuje tkanivo a osídlenie Clostridioides uprednostňuje difficile. Doteraz však nebolo jasné, ako presne TCDB spôsobuje zápal.

Nová štúdia teraz ukázala, že TCDB spúšťa neurogénny zápal pôsobením na aferentné neuróny a peritu v čreve. Neuróny exprimujú receptory, ako je krehké 1/2/7 (FZD1/2/7), zatiaľ čo perizyty používajú ako receptor chondroitín sulfát-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimuluje distribúciu neuropeptidov, ako je látka P (SP) a peptidy súvisiace s kalcitonínom-génom (CGRP) neurónmi a prozápalovými cytokínmi.

Aby sa bližšie pozreli na úlohu neurogénneho zápalu v CDI, použili sa nové prístupy. Prostredníctvom cieleného dodania enzymatickej domény TCDB s použitím detoxifikovaného difterického toxínu (DT), najmä do peptidergických senzorických neurónov, ktoré exprimujú exogénny DT receptor (prístup nazývaný „toxogenetika“), by sa mohol indukovať neurogénny zápal. To zodpovedá esenciálnym kolorektálnym histopatológiám spojeným s CDI.

V experimentálnych modeloch sa ukázalo, že myši, že látka P, CGRP alebo receptor látky-P (NK1R) sa neexprimovali, mali po injekcii TCDB do dodatku a CDI nižšie poškodenie tkaniva. Blokovaním signálov z látky P alebo CGRP, poškodenia tkaniva a zaťaženia s difficilom Clostridioids u myší, ktoré boli infikované štandardným kmeňom alebo hypervirulentným variantom Clostridioides difficile.

Tieto nálezy naznačujú, že cielená liečba neurogénneho zápalu by mohla ponúknuť terapeutický prístup k liečbe CDI. Sľubná cesta sa otvára pre terapiu zameranú na hostiteľa, ktorej cieľom je znížiť zápal v čreve.

Zdroj:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2