Stwierdzone toksyny C. difficile powodują zapalenie poprzez ukierunkowanie na nerwy i komórki w jelitach: implikacje dla nowych metod leczenia

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Dogłębne zapalenie jelit przez zakażenie Clostridioides difficile (CDI) jest ważną przyczyną infekcji przewodu pokarmowego w układzie opieki zdrowotnej. Ekspozycja na toksyny, takie jak toksyna B (TCDB) z Clostridioides difficile prowadzi do zwiększonego stanu zapalnego okrężnicy, co szkodzi tkance i osiedleniu się Clostridioides difficile. Jak dotąd jednak nie było jasne, w jaki sposób TCDB powoduje zapalenie. Nowe badanie wykazało teraz, że TCDB wyzwala neurogenne zapalenie, działając na neurony aferentne i peryzicie w jelicie. Neurony wyrażają receptory, takie jak Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), podczas gdy peryzity używają siarczanu chondroityny-prrotoglykan 4 (CSPG4) jako receptora. TCDB stymuluje rozkład ... (Symbolbild/natur.wiki)

Głębokie zapalenie jelita przez zakażenie Clostridioides Difficile (CDI) jest ważną przyczyną zakażeń przewodu pokarmowego. Ekspozycja na toksyny, takie jak toksyna B (TCDB) Clostridioides difficile prowadzi do zwiększonego stanu zapalnego okrężnicy, co uszkadza tkankę i osiedlenie się Clostridioides Favoride Divagile. Jak dotąd jednak nie było jasne, w jaki sposób TCDB powoduje zapalenie.

Nowe badanie wykazało teraz, że TCDB wyzwala neurogenne zapalenie, działając na neurony aferentne i mózg w jelicie. Neurony wyrażają receptory, takie jak Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), podczas gdy peryzity używają siarczanu chondroityny-prrotoglykan 4 (CSPG4) jako receptora. TCDB stymuluje rozmieszczenie neuropeptydów, takich jak substancja P (SP) i peptydy związane z genem kaltoninowym (CGRP) przez neurony i cytokiny prozapalne.

Aby przyjrzeć się bliżej roli neurogennego stanu zapalnego w CDI, zastosowano nowe podejścia. Poprzez ukierunkowane dostarczanie domeny enzymatycznej TCDB przy użyciu detoksykowanej toksyny błonicy (DT), szczególnie do peptydergicznych neuronów sensorotorowych, które wyrażają egzogenny receptor DT (podejście zwane „toksogenetyką”), można indukować neurogenne zapalenie. Odpowiada to niezbędnym histopatologii jelita grubego związanego z CDI.

W modelach eksperymentalnych wykazano, że myszy, że substancja P, CGRP lub receptor substancji P (NK1R) nie wyrażał, miały niższe uszkodzenie tkanki zarówno po wstrzyknięciu TCDB do dodatku, jak i CDI. Blokując sygnały z substancji P lub CGRP, uszkodzenie tkanki i obciążenie Clostridioides difficile u myszy, które zostały zakażone standardowym szczepem lub hiperwirulentnym wariantem Clostridioides difficile.

Odkrycia te wskazują, że ukierunkowane leczenie neurogennego stanu zapalnego może zapewnić terapeutyczne podejście do leczenia CDI. Obiecująca ścieżka otwiera się na terapię zorientowaną na gospodarza, która ma na celu zmniejszenie stanu zapalnego w jelicie.

Źródło:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2