Suche
Mein Konto
Stwierdzono, że toksyny C. difficile powodują stany zapalne, atakując nerwy i komórki w jelitach: implikacje dla nowych metod leczenia
Głębokie zapalenie jelit wywołane infekcją Clostridioides difficile (CDI) stanowi istotną przyczynę infekcji przewodu pokarmowego w placówkach opieki zdrowotnej. Narażenie na toksyny, takie jak toksyna B Clostridioides difficile (TcdB), prowadzi do zwiększonego zapalenia okrężnicy, które uszkadza tkanki i sprzyja kolonizacji Clostridioides difficile. Jednak wcześniej nie było jasne, w jaki sposób dokładnie TcdB powoduje stan zapalny. Nowe badanie wykazało, że TcdB wywołuje neurogenne zapalenie, działając na neurony doprowadzające i perycyty w jelicie. Neurony wyrażają receptory, takie jak Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), podczas gdy perycyty wykorzystują proteoglikan 4 siarczanu chondroityny (CSPG4) jako receptor. TcdB stymuluje uwalnianie...
Stwierdzono, że toksyny C. difficile powodują stany zapalne, atakując nerwy i komórki w jelitach: implikacje dla nowych metod leczenia
Głębokie zapalenie jelit wywołane infekcją Clostridioides difficile (CDI) stanowi istotną przyczynę infekcji przewodu pokarmowego w placówkach opieki zdrowotnej. Narażenie na toksyny, takie jak toksyna B Clostridioides difficile (TcdB), prowadzi do zwiększonego zapalenia okrężnicy, które uszkadza tkanki i sprzyja kolonizacji Clostridioides difficile. Jednak wcześniej nie było jasne, w jaki sposób dokładnie TcdB powoduje stan zapalny.
Nowe badanie wykazało, że TcdB wywołuje neurogenne zapalenie, działając na neurony doprowadzające i perycyty w jelicie. Neurony wyrażają receptory, takie jak Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), podczas gdy perycyty wykorzystują proteoglikan 4 siarczanu chondroityny (CSPG4) jako receptor. TcdB stymuluje uwalnianie neuropeptydów, takich jak substancja P (SP) i peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) przez neurony, a także cytokin prozapalnych przez perycyty.
Aby rzucić więcej światła na rolę zapalenia neurogennego w CDI, zastosowano nowe podejścia. Poprzez specyficzne dostarczanie domeny enzymatycznej TcdB poprzez fuzję z detoksykowaną toksyną błoniczą (DT) do peptydergicznych neuronów czuciowo-ruchowych, które wyrażają egzogenny receptor DT (podejście, które naukowcy nazywają „toksogenetyką”), można wywołać zapalenie neurogenne. Odpowiada to głównym histopatologiom jelita grubego związanym z CDI.
W modelach eksperymentalnych wykazano, że myszy, które nie wyrażają substancji P, CGRP ani receptora substancji P (NK1R), mają mniejsze uszkodzenia tkanek zarówno po wstrzyknięciu TcdB do jelita ślepego, jak i w CDI. Substancja blokująca P lub CGRP sygnalizująca zmniejszone uszkodzenie tkanki i obciążenie Clostridioides difficile u myszy zakażonych standardowym szczepem lub hiperwirulentnym wariantem Clostridioides difficile.
Odkrycia te sugerują, że celowanie w zapalenie neurogenne może zapewnić podejście terapeutyczne w leczeniu CDI. Otwiera się obiecująca droga dla terapii ukierunkowanej na gospodarza, mającej na celu zmniejszenie stanu zapalnego w jelitach.
Źródło:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2