Suche
Mein Konto
Nustatyta, kad C. difficile toksinai sukelia uždegimą, nukreipdami į nervus ir ląsteles žarnyne: naujų gydymo būdų pasekmės
Gilus žarnyno uždegimas, kurį sukelia Clostridioides difficile infekcija (CDI), yra svarbi virškinamojo trakto infekcijų priežastis sveikatos priežiūros įstaigose. Toksinų, tokių kaip Clostridioides difficile toksinas B (TcdB), poveikis padidina gaubtinės žarnos uždegimą, kuris pažeidžia audinius ir skatina Clostridioides difficile kolonizaciją. Tačiau anksčiau buvo neaišku, kaip tiksliai TcdB sukelia uždegimą. Naujas tyrimas parodė, kad TcdB sukelia neurogeninį uždegimą, veikdamas aferentinius neuronus ir pericitus žarnyne. Neuronai ekspresuoja tokius receptorius kaip Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), o pericitai kaip receptorius naudoja chondroitino sulfato proteoglikaną 4 (CSPG4). TcdB skatina išsiskyrimą...
Nustatyta, kad C. difficile toksinai sukelia uždegimą, nukreipdami į nervus ir ląsteles žarnyne: naujų gydymo būdų pasekmės
Gilus žarnyno uždegimas, kurį sukelia Clostridioides difficile infekcija (CDI), yra svarbi virškinamojo trakto infekcijų priežastis sveikatos priežiūros įstaigose. Toksinų, tokių kaip Clostridioides difficile toksinas B (TcdB), poveikis padidina gaubtinės žarnos uždegimą, kuris pažeidžia audinius ir skatina Clostridioides difficile kolonizaciją. Tačiau anksčiau buvo neaišku, kaip tiksliai TcdB sukelia uždegimą.
Naujas tyrimas parodė, kad TcdB sukelia neurogeninį uždegimą, veikdamas aferentinius neuronus ir pericitus žarnyne. Neuronai ekspresuoja tokius receptorius kaip Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), o pericitai kaip receptorius naudoja chondroitino sulfato proteoglikaną 4 (CSPG4). TcdB stimuliuoja neuropeptidų, tokių kaip medžiaga P (SP) ir su kalcitonino genu susijusio peptido (CGRP), išsiskyrimą iš neuronų, taip pat priešuždegiminių citokinų iš pericitų.
Siekiant geriau išsiaiškinti neurogeninio uždegimo vaidmenį CDI, buvo naudojami nauji metodai. Konkrečiai pristatant TcdB fermentinį domeną per susiliejimą su detoksikuotu difterijos toksinu (DT) į peptiderginius sensomotorinius neuronus, kurie išreiškia egzogeninį DT receptorių (mokslininkų vadinamas „toksogenetika“), gali būti sukeltas neurogeninis uždegimas. Tai atitinka pagrindines gaubtinės ir tiesiosios žarnos histopatologijas, susijusias su CDI.
Eksperimentiniuose modeliuose buvo įrodyta, kad pelėms, kurios neišreiškia medžiagos P, CGRP ar medžiagos P receptoriaus (NK1R), audiniai buvo pažeisti mažiau tiek po TcdB injekcijos į akląją žarną, tiek CDI. Medžiagos P arba CGRP signalų blokavimas sumažino audinių pažeidimus ir Clostridioides difficile naštą pelėms, užkrėstoms standartine Clostridioides difficile paderme arba hipervirulentiniu Clostridioides difficile variantu.
Šie rezultatai rodo, kad neurogeninio uždegimo taikymas gali būti terapinis būdas gydyti CDI. Daug žadantis kelias atveria į šeimininką nukreiptą gydymą, kuriuo siekiama sumažinti žarnyno uždegimą.
Šaltinis:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2