C. Difficile toksinai sukelia uždegimą, nukreipdami į žarnyno nervus ir ląsteles: naujų gydymo būdų padariniai

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Išsamus žarnyno uždegimas Clostridioides Difficile Infection (CDI) yra svarbi virškinimo trakto infekcijų priežastis sveikatos priežiūros sistemoje. Poveikis tokiems toksinams kaip toksinas B (TCDB) iš „Clostridioides Difficile“ lemia padidėjusį gaubtinės žarnos uždegimą, kuris pažeidžia audinį ir palankiai įvertino Clostridioides difficile. Tačiau iki šiol nebuvo aišku, kaip tiksliai TCDB sukelia uždegimą. Naujas tyrimas dabar parodė, kad TCDB sukelia neurogeninį uždegimą, veikdamas aferencinių neuronų ir perizitų žarnyne. Neuronai ekspresuoja receptorius, tokius kaip „Frizzled 1/2/7“ (FZD1/2/7), o perizitai kaip receptorius naudoja chondroitino sulfato-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB skatina ... (Symbolbild/natur.wiki)

Gilus žarnyno uždegimas Clostridioides Difficile infekcija (CDI) yra svarbi virškinimo trakto infekcijų priežastis. Clostridioides difficile tokių toksinų, tokių kaip toksinų B (TCDB), poveikis padidina storosios žarnos uždegimą, kuris pažeidžia audinį ir Clostridioides nusėdimą palankiai palaikė difficile. Tačiau iki šiol nebuvo aišku, kaip tiksliai TCDB sukelia uždegimą.

Naujas tyrimas dabar parodė, kad TCDB sukelia neurogeninį uždegimą, veikdamas aferencinių neuronų ir žarnyno judėjimo. Neuronai ekspresuoja receptorius, tokius kaip „Frizzled 1/2/7“ (FZD1/2/7), o perizitai kaip receptorius naudoja chondroitino sulfato-protoglykan 4 (CSPG4). TCDB stimuliuoja neuropeptidų, tokių kaip P (SP) ir kalcitinino-žanino susijusių peptidų (CGRP), pasiskirstymą neuronais ir priešuždegiminiais citokinais.

Siekiant atidžiau pažvelgti į neurogeninio uždegimo vaidmenį CDI, buvo naudojami nauji metodai. Atlikus tikslinį TCDB fermentinio domeno pristatymą, naudojant detoksikuotą difterijos toksiną (DT), ypač į peptiderginius jutiklinius neuronus, kurie išreiškia egzogeninį DT receptorių (metodas, vadinamas „toksogenetika“), gali būti sukeltas neurogeninis uždegimas. Tai atitinka pagrindines kolorektalines histopatologijas, susijusias su CDI.

Eksperimentiniuose modeliuose buvo parodyta, kad pelės, kurių medžiaga P, CGRP arba medžiagos-P receptoriai (NK1R) neišreiškė, turėjo mažesnį audinio pažeidimą tiek po TCDB injekcijos į priedą ir CDI. Užblokuodami signalus iš P arba CGRP medžiagos, audinių pažeidimai ir apkrova su clostridioides difficile pelėms, kurios buvo užkrėstos standartine deformacija arba hipervirentiškas Clostridioides difficile variantas.

Šie duomenys rodo, kad tikslinis neurogeninio uždegimo gydymas gali pasiūlyti terapinį požiūrį į CDI gydymą. Žadantis kelias, skirtas šeimininkui orientuotai terapijai, siekiant sumažinti uždegimą žarnyne.

Šaltinis:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2