A C. difficile toxinok gyulladást okoznak az idegek és sejtek megcélzásával a bélben: Az új kezelések következményei

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
A bél mélyreható gyulladása a clostridioides difficile fertőzés (CDI) által a gyomor-bélrendszer fertőzéseinek fontos oka az egészségügyi rendszerben. A toxinok, például a toxin B (TCDB) expozíciója a Clostridioides difficile -ből a vastagbél megnövekedett gyulladásához vezet, amely károsítja a szövetet és a Clostridioides difficile kedvelt települését. Eddig azonban nem volt világos, hogy a TCDB pontosan hogyan okoz gyulladást. Egy új tanulmány most kimutatta, hogy a TCDB neurogenikus gyulladást vált ki azáltal, hogy az afferens idegsejtekre és perizitokra hat a bélben. A neuronok olyan receptorokat expresszálnak, mint például a frizzált 1/2/7 (FZD1/2/7), míg a perizitok receptorként használják a kondroitin-szulfát-protoglykan 4-et (CSPG4). A TCDB serkenti a ... (Symbolbild/natur.wiki)
A bél mély gyulladása a Clostridioides Difficile fertőzés (CDI) által a gyomor -bél traktus fertőzések fontos oka. A toxinok, például a toxin B (TCDB) expozíciója a Clostridioides difficile -nek a vastagbél megnövekedett gyulladásához vezet, amely károsítja a szövetet és a Clostridioides települését a difficile -t részesíti előnyben. Eddig azonban nem volt világos, hogy a TCDB pontosan hogyan okoz gyulladást.

Egy új tanulmány most kimutatta, hogy a TCDB neurogenikus gyulladást vált ki azáltal, hogy az afferens idegsejtekre és a bélben való részre hatással van. A neuronok olyan receptorokat expresszálnak, mint például a frizzált 1/2/7 (FZD1/2/7), míg a perizitok receptorként használják a kondroitin-szulfát-protoglykan 4-et (CSPG4). A TCDB stimulálja a neuropeptidek, például a P (SP) anyag és a kalcitonin-génnel kapcsolatos peptidek (CGRP) eloszlását az idegsejtek és a gyulladáscsökkentő citokinek által.

Annak érdekében, hogy közelebbről megvizsgáljuk a neurogenikus gyulladás szerepét a CDI -n, új megközelítéseket alkalmaztak. A TCDB enzimatikus doménjének célzott átadása révén a méregtelenített diftéria -toxin (DT) felhasználásával, különös tekintettel a peptidergikus szenzorotoros idegsejtekre, amelyek kifejezik az exogén DT receptorot (egy „toxogenetika” nevű megközelítés), neurogenikus gyulladás indukálható. Ez megfelel a CDI -hez kapcsolódó alapvető kolorektális kórszövettannak.

A kísérleti modellekben kimutatták, hogy az egereknek, amelyekben a P, CGRP vagy az anyag-P receptor (NK1R) anyag nem fejeződött ki, alacsonyabb a szövetkárosodás, mind a TCDB befecskendezése a függelékbe, mind a CDI-be. A P vagy CGRP anyagból származó jelek blokkolásával a szövetkárosodást és a Clostridioides difficile terhelést olyan egerekben, amelyeket standard törzsekkel vagy a Clostridioides difficile hipervirulens változatával fertőztek meg.

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a neurogenikus gyulladás célzott kezelése terápiás megközelítést kínálhat a CDI kezelésére. Egy ígéretes út nyílik meg a gazdaszervezeti terápia számára, amelynek célja a bélben a gyulladás csökkentése.

Forrás:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2