A C. difficile toxinok gyulladást okoznak az idegek és sejtek megcélzásával a bélben: Az új kezelések következményei

A C. difficile toxinok gyulladást okoznak az idegek és sejtek megcélzásával a bélben: Az új kezelések következményei

A Clostridioides difficile fertőzés (CDI) által okozott bél mély gyulladása a gyomor -bélrendszeri fertőzések jelentős oka az egészségügyi környezetben. A toxinoknak való kitettség, például a Clostridioides difficile toxin B (TCDB) a vastagbél megnövekedett gyulladásához vezet, amely károsítja a szövetet és elősegíti a Clostridioides difficile kolonizációt. Korábban azonban nem volt világos, hogy a TCDB pontosan hogyan okoz gyulladást.

Egy új tanulmány kimutatta, hogy a TCDB neurogenikus gyulladást vált ki azáltal, hogy az afferens idegsejtekre és pericitákra hat a bélben. A neuronok olyan receptorokat expresszálnak, mint például a frizzált 1/2/7 (FZD1/2/7), míg a periciták receptorként használják a chondroitin -szulfát proteoglikán 4 -et (CSPG4). A TCDB serkenti a neuropeptidek, például a P (SP) és a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid (CGRP) felszabadulását, valamint a periciták általi gyulladásos citokinek által támogatott peptid (CGRP) felszabadulását.

Annak érdekében, hogy jobban megvilágítsák a neurogenikus gyulladás szerepét a CDI -ben, új megközelítéseket alkalmaztak. A TCDB enzimatikus doménjének kifejezetten a méregtelenített diftéria -toxinnal (DT) fúzióval történő átadása révén a peptiderikus szenzorimotoros idegsejtekbe, amelyek expresszálják az exogén DT receptorot (ezt a megközelítést a tudósok „toxogenetikumnak” hívják), a neurogén gyulladás indukálható lehet. Ez megfelel a CDI -hez kapcsolódó fő kolorektális kórszövettannak.

Kísérleti modellekben kimutatták, hogy az olyan egerek, amelyek nem expresszálják a P, CGRP vagy a P -receptor (NK1R) anyagot, kevesebb szövetkárosodást mutatnak, mind a TCDB injekciója a CECUM -ba, mind a CDI -ben. A P vagy a CGRP jelátviteli anyag blokkolása csökkenti a szövetkárosodást és a Clostridioides difficile terheket egy standard törzskel vagy a Clostridioides difficile hipervirulens változatával fertőzött egerekben.

Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a neurogenikus gyulladás megcélzása terápiás megközelítést nyújthat a CDI kezelésére. Egy ígéretes sugárút nyílik meg a gazdaszervezet-irányított terápiára, amelynek célja a bélben a gyulladás csökkentése.

Forrás:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2