Suche
Mein Konto
Otkriveno je da toksini C. difficile uzrokuju upalu ciljajući na živce i stanice u crijevima: implikacije za nove tretmane
Duboka upala crijeva uzrokovana infekcijom Clostridioides difficile (CDI) predstavlja značajan uzrok infekcija gastrointestinalnog trakta u zdravstvenim ustanovama. Izloženost toksinima kao što je Clostridioides difficile toksin B (TcdB) dovodi do povećane upale debelog crijeva, koja oštećuje tkivo i potiče kolonizaciju Clostridioides difficile. Međutim, ranije nije bilo jasno kako točno TcdB uzrokuje upalu. Nova studija sada je pokazala da TcdB pokreće neurogenu upalu djelovanjem na aferentne neurone i pericite u crijevima. Neuroni izražavaju receptore kao što je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), dok periciti koriste kondroitin sulfat proteoglikan 4 (CSPG4) kao receptor. TcdB potiče otpuštanje...
Otkriveno je da toksini C. difficile uzrokuju upalu ciljajući na živce i stanice u crijevima: implikacije za nove tretmane
Duboka upala crijeva uzrokovana infekcijom Clostridioides difficile (CDI) predstavlja značajan uzrok infekcija gastrointestinalnog trakta u zdravstvenim ustanovama. Izloženost toksinima kao što je Clostridioides difficile toksin B (TcdB) dovodi do povećane upale debelog crijeva, koja oštećuje tkivo i potiče kolonizaciju Clostridioides difficile. Međutim, ranije nije bilo jasno kako točno TcdB uzrokuje upalu.
Nova studija sada je pokazala da TcdB pokreće neurogenu upalu djelovanjem na aferentne neurone i pericite u crijevima. Neuroni izražavaju receptore kao što je Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), dok periciti koriste kondroitin sulfat proteoglikan 4 (CSPG4) kao receptor. TcdB stimulira otpuštanje neuropeptida poput supstance P (SP) i peptida povezanog s genom kalcitonina (CGRP) od strane neurona, kao i proupalnih citokina od strane pericita.
Kako bi se bolje rasvijetlila uloga neurogene upale u CDI, korišteni su novi pristupi. Specifičnom dostavom enzimatske domene TcdB putem fuzije s detoksificiranim toksinom difterije (DT) do peptidergičkih senzomotornih neurona koji izražavaju egzogeni DT receptor (pristup koji znanstvenici nazivaju "toksogenetika"), mogla bi se inducirati neurogena upala. To odgovara glavnim kolorektalnim histopatologijama povezanim s CDI.
U eksperimentalnim modelima pokazalo se da miševi koji ne eksprimiraju supstancu P, CGRP ili receptor supstance P (NK1R) imaju manje oštećenja tkiva i nakon injekcije TcdB u cekum i u CDI. Blokirajuća tvar P ili CGRP signalizira smanjeno oštećenje tkiva i opterećenje Clostridioides difficile kod miševa zaraženih standardnim sojem ili hipervirulentnom varijantom Clostridioides difficile.
Ovi nalazi sugeriraju da ciljanje neurogene upale može pružiti terapijski pristup liječenju CDI. Otvara se obećavajući put za terapiju usmjerenu prema domaćinu s ciljem smanjenja upale u crijevima.
Izvor:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2