Otkriveno da toksini C. difficile uzrokuju upalu ciljajući živce i stanice u crijevima: implikacije na nove tretmane

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Dubinska upala crijeva Clostridioides difficile infekcijom (CDI) važan je uzrok infekcija gastrointestinalnog trakta u zdravstvenom sustavu. Izloženost toksinima kao što je toksin B (TCDB) iz Clostridioides difficile dovodi do povećane upale debelog crijeva, što oštećuje tkivo i nagodbu Clostridioides difficile. Do sada je, međutim, nije bilo jasno kako točno TCDB uzrokuje upalu. Nova studija sada je pokazala da TCDB pokreće neurogenu upalu djelujući na aferentne neurone i perizite u crijevu. Neuroni eksprimiraju receptore kao što je frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), dok periziti koriste hondroitin sulfat-protoglikan 4 (CSPG4) kao receptor. TCDB stimulira raspodjelu ... (Symbolbild/natur.wiki)

duboka upala crijeva Clostridioides Difficile infekcijom (CDI) važan je uzrok infekcija gastrointestinalnog trakta. Izloženost toksinima kao što je toksin B (TCDB) Clostridioides difficile dovodi do povećane upale debelog crijeva, što oštećuje tkivo, a naseljavanje Clostridioides pogodovalo je difficile. Do sada je, međutim, nije bilo jasno kako točno TCDB uzrokuje upalu.

Nova studija sada je pokazala da TCDB pokreće neurogenu upalu djelujući na aferentne neurone i periznost u crijevu. Neuroni eksprimiraju receptore kao što je frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), dok periziti koriste hondroitin sulfat-protoglikan 4 (CSPG4) kao receptor. TCDB stimulira raspodjelu neuropeptida poput tvari P (SP) i peptida povezanih s kalcitoninom genom (CGRP) neuronima i proupalnim citokinima.

Kako bi se detaljnije pogledali uloga neurogene upale na CDI, korišteni su novi pristupi. Kroz ciljanu isporuku enzimske domene TCDB primjenom detoksificiranog toksina difterije (DT), posebno peptidergičkim senzorotornim neuronima, koji eksprimiraju egzogeni DT receptor (pristup nazvan "toksegenetika"), može se potaknuti neurogena upala. To odgovara osnovnim kolorektalnim histopatologijama povezanim s CDI.

U eksperimentalnim modelima pokazano je da miševi da supstanca P, CGRP ili receptor supstance-P (NK1R) nisu izrazili, imali su niže oštećenja tkiva i nakon ubrizgavanja TCDB u Dodatak i CDI. Blokiranjem signala iz tvari P ili CGRP, oštećenje tkiva i opterećenje s Clostridioides difficile kod miševa koji su bili zaraženi standardnim sojem ili hipervirulentnom varijantom Clostridioides difficile.

Ovi nalazi pokazuju da bi ciljano liječenje neurogene upale moglo ponuditi terapeutski pristup liječenju CDI. Obvezujući put se otvara za terapiju orijentiranom na domaćinu koja ima za cilj smanjiti upalu u crijevu.

Izvor:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2