Les toxines C. difficile qui provoquent l'inflammation en ciblant les nerfs et les cellules dans l'intestin: implications pour de nouveaux traitements

Les toxines C. difficile qui provoquent l'inflammation en ciblant les nerfs et les cellules dans l'intestin: implications pour de nouveaux traitements

L'inflammation profonde de l'intestin par l'infection par Difficile (CDI) est une cause importante des infections du tractus gastro-intestinal. L'exposition aux toxines telles que la toxine B (TCDB) de Clostridioides difficile conduit à une inflammation accrue du côlon, qui endommage les tissus et la colonisation des clostridioides favorisait la difficulté. Jusqu'à présent, cependant, il n'était pas clair comment exactement le TCDB provoque une inflammation.

Une nouvelle étude a maintenant montré que le TCDB déclenche une inflammation neurogène en agissant sur les neurones afférents et la péritté dans l'intestin. Les neurones expriment des récepteurs tels que le 1/2/7 frisotant (FZD1 / 2/7), tandis que les périzytes utilisent le sulfate de chondroïtine-protoglykan 4 (CSPG4) comme récepteur. Le TCDB stimule la distribution de neuropeptides tels que la substance P (SP) et les peptides liés à la calcitonine (CGRP) par les neurones et les cytokines pro-inflammatoires.

Afin d'examiner de plus près le rôle de l'inflammation neurogène à CDI, de nouvelles approches ont été utilisées. Grâce à la livraison ciblée du domaine enzymatique de TCDB en utilisant la toxine diphtérienne détoxifiée (DT), en particulier aux neurones capteurs peptidergiques, qui expriment le récepteur DT exogène (une approche appelée "toxogénétique"), une inflammation neurogène pourrait être induite. Cela correspond aux histopathologies colorectales essentielles associées au CDI.

Dans les modèles expérimentaux, il a été démontré que les souris que la substance P, le CGRP ou le récepteur de la substance-P (NK1R) n'exprimaient pas, avaient des lésions tissulaires plus faibles à la fois après l'injection de TCDB dans l'annexe et le CDI. En bloquant les signaux de la substance P ou du CGRP, les lésions tissulaires et la charge avec Clostridioides difficile chez les souris infectées par une souche standard ou une variante hypervirulente de Clostridioides difficile.

Ces résultats indiquent que le traitement ciblé de l'inflammation neurogène pourrait offrir une approche thérapeutique du traitement du CDI. Un chemin prometteur s'ouvre pour une thérapie axée sur l'hôte qui vise à réduire l'inflammation dans l'intestin.

Source:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2