C. Difficile -toksiinit, joiden havaitaan aiheuttavan tulehdusta kohdistamalla hermot ja solut suolistossa: vaikutukset uusiin käsittelyihin

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
Suolen perusteellinen tulehdus Clostridioides Difficile -infektiolla (CDI) on tärkeä syy maha-suolikanavan infektioihin terveydenhuoltojärjestelmässä. Altistuminen toksiinille, kuten toksiini B (TCDB) Clostridioides -difficileistä, johtaa lisääntyneeseen paksusuolen tulehdukseen, joka vahingoittaa kudosta ja Clostridioides -difficile -asutusta. Toistaiseksi oli kuitenkin epäselvää, kuinka tarkalleen TCDB aiheuttaa tulehduksia. Uusi tutkimus on nyt osoittanut, että TCDB laukaisee neurogeenisen tulehduksen toimimalla suoliston aferenssien neuroneihin ja perizyytteihin. Neuronit ekspressoivat reseptoreita, kuten frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), kun taas perizyyttit käyttävät kondroitiinisulfaattiprotoglykania 4 (CSPG4) reseptorina. TCDB stimuloi ... (Symbolbild/natur.wiki)

Suolen syvä tulehdus Clostridioides Difficile -infektiolla (CDI) ovat tärkeä syy maha -suolikanavan infektioihin. Altistuminen toksiinille, kuten Clostridioides -toksiinin B (TCDB) difficile, johtaa koolonen tulehdukseen lisääntyneeseen tulehdukseen, joka vahingoittaa kudoksesta ja Clostridioides -asutusta suosii difficileä. Toistaiseksi oli kuitenkin epäselvää, kuinka tarkalleen TCDB aiheuttaa tulehduksia.

Uusi tutkimus on nyt osoittanut, että TCDB laukaisee neurogeenisen tulehduksen toimimalla aferenssien neuroneihin ja suolistossa. Neuronit ekspressoivat reseptoreita, kuten frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), kun taas perizyyttit käyttävät kondroitiinisulfaattiprotoglykania 4 (CSPG4) reseptorina. TCDB stimuloi neuropeptidien, kuten aineen P (SP) ja kalsitoniini-geeniin liittyvien peptidien (CGRP) jakautumista neuronien ja tulehduksen edistävien sytokiinien avulla.

-sovelluksen tarkastelemiseksi neurogeenisen tulehduksen rooliin CDI: ssä käytettiin uusia lähestymistapoja. TCDB: n entsymaattisen domeenin kohdennetun toimittamisen avulla käyttämällä detoksifioitua kurkkumätätoksiinia (DT), etenkin peptidergisten anturiensorotoristen hermosolujen kanssa, jotka ilmentävät eksogeenistä DT -reseptoria (lähestymistapa, jota kutsutaan "toxogenetics"), neurogeeninen tulehdus voidaan indusoida. Tämä vastaa CDI: hen liittyviä olennaisia ​​kolorektaalisia histopatologioita.

Kokeellisissa malleissa osoitettiin, että hiirillä, joita aine P, CGRP tai aine-P-reseptori (NK1R) eivät ekspressoi, oli alhaisempi kudosvaurio sekä TCDB: n injektoinnin jälkeen liitteeseen että CDI: hen. Estämällä signaalit aineesta P tai CGRP: stä, kudosvaurio ja kuormitus, jolla on Clostridioides difficile hiirissä, jotka tartunnan saaneet standardikanta tai hypervirulentti variantti Clostridioides -difficile.

Nämä havainnot osoittavat, että neurogeenisen tulehduksen kohdennettu hoito voisi tarjota terapeuttisen lähestymistavan CDI: n hoitoon. Lupaava polku avataan isäntäorientoidulle terapialle, jonka tarkoituksena on vähentää suoliston tulehduksia.

lähde:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2