C. Las toxinas difficile causan inflamación al atacar los nervios y las células en el intestino: implicaciones para nuevos tratamientos

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Von Natur.wiki Autoren-Team

Tiefgreifende Entzündungen des Darms durch Clostridioides difficile Infektion (CDI) stellen eine bedeutende Ursache für Infektionen des Magen-Darm-Trakts im Gesundheitswesen dar. Die Exposition gegenüber Toxinen wie Toxin B (TcdB) von Clostridioides difficile führt zu einer verstärkten Entzündung des Kolons, welches Gewebe schädigt und die Besiedlung von Clostridioides difficile begünstigt. Bisher war jedoch unklar, wie genau TcdB Entzündungen hervorruft. Eine neue Studie hat nun gezeigt, dass TcdB neurogene Entzündungen auslöst, indem es auf afferente Neuronen und Perizyten im Darm wirkt. Neuronen exprimieren dabei Rezeptoren wie Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), während Perizyten den Chondroitin-Sulfat-Proteoglykan 4 (CSPG4) als Rezeptor nutzen. TcdB stimuliert die Ausschüttung von …
La inflamación en profundidad del intestino por la infección por Clostridioides difficile (CDI) es una causa importante de las infecciones del tracto gastrointestinal en el sistema de salud. La exposición a toxinas como la toxina B (TCDB) de Clostridioides difficile conduce a una mayor inflamación del colon, lo que daña el tejido y el asentamiento de Clostridioides difficile favorecido. Hasta ahora, sin embargo, no estaba claro cómo exactamente TCDB causa inflamación. Un nuevo estudio ha demostrado que TCDB desencadena la inflamación neurogénica al actuar sobre neuronas y perizitos aferentes en el intestino. Las neuronas expresan receptores como el frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), mientras que los perizitos usan el condroitina sulfato-protoglykan 4 (CSPG4) como receptor. TCDB estimula la distribución de ... (Symbolbild/natur.wiki)

La inflamación profunda del intestino por la infección por Clostridioides Difficile (CDI) es una causa importante de las infecciones del tracto gastrointestinal. La exposición a toxinas como la toxina B (TCDB) de Clostridioides difficile conduce a una mayor inflamación del colon, lo que daña el tejido y el asentamiento de los clostridioides favorece a Difficile. Hasta ahora, sin embargo, no estaba claro cómo exactamente TCDB causa inflamación.

Un nuevo estudio ha demostrado que TCDB desencadena la inflamación neurogénica al actuar sobre las neuronas aferentes y la peridad en el intestino. Las neuronas expresan receptores como el frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7), mientras que los perizitos usan el condroitina sulfato-protoglykan 4 (CSPG4) como receptor. TCDB estimula la distribución de neuropéptidos como la sustancia P (SP) y los péptidos relacionados con la calcitonina gen (CGRP) por neuronas y citocinas proinflamatorias.

Para analizar más de cerca el papel de la inflamación neurogénica en CDI, se utilizaron nuevos enfoques. A través del suministro objetivo del dominio enzimático de TCDB usando la toxina de la difteria desintoxificada (DT), especialmente a las neuronas sensorotoras peptérgicas, que expresan el receptor de DT exógeno (un enfoque llamado "toxogenética"), se podría inducir una inflamación neurogénica. Esto corresponde a las histopatologías colorrectales esenciales asociadas con CDI.

En modelos experimentales, se demostró que los ratones esa sustancia P, CGRP o el receptor de sustancia P (NK1R) no se expresaron, tuvieron un daño tisular más bajo tanto después de la inyección de TCDB en el apéndice y CDI. Al bloquear las señales de la sustancia P o CGRP, el daño tisular y la carga con Clostridioides difficile en ratones que estaban infectados con una cepa estándar o una variante hipervirulenta de Clostridioides difficile.

Estos hallazgos indican que el tratamiento dirigido de la inflamación neurogénica podría ofrecer un enfoque terapéutico para el tratamiento de CDI. Un camino prometedor se abre para la terapia orientada al huésped que tiene como objetivo reducir la inflamación en el intestino.

Fuente:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2