C. السموم الصعبة وجدت أنها تسبب الالتهاب عن طريق استهداف الأعصاب والخلايا في القناة الهضمية: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة

C. السموم الصعبة وجدت أنها تسبب الالتهاب عن طريق استهداف الأعصاب والخلايا في القناة الهضمية: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة

يمثل الالتهاب العميق للأمعاء الناجم عن عدوى المطثية العسيرة (CDI) سببًا مهمًا لالتهابات الجهاز الهضمي في أماكن الرعاية الصحية. يؤدي التعرض للسموم مثل سموم المطثية العسيرة B (TcdB) إلى زيادة التهاب القولون، مما يؤدي إلى إتلاف الأنسجة ويعزز استعمار المطثية العسيرة المفضل. ومع ذلك، لم يكن من الواضح في السابق كيف يسبب TcdB الالتهاب.

أظهرت دراسة جديدة الآن أن TcdB يسبب التهابًا عصبيًا من خلال العمل على الخلايا العصبية والبيريسيتات الموجودة في الأمعاء. تعبر الخلايا العصبية عن مستقبلات مثل Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7)، بينما تستخدم الخلايا الحوطية كبريتات الكوندرويتين بروتيوغليكان 4 (CSPG4) كمستقبل. يحفز TcdB إطلاق الببتيدات العصبية مثل المادة P (SP) والببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين (CGRP) بواسطة الخلايا العصبية وكذلك السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة البريسيتات.

لإلقاء المزيد من الضوء على دور الالتهاب العصبي في CDI، تم استخدام أساليب جديدة. من خلال توصيل المجال الأنزيمي لـ TcdB على وجه التحديد عبر الاندماج مع ذيفان الخناق المزيل للسموم (DT) إلى الخلايا العصبية الحسية الببتيدية التي تعبر عن مستقبل DT الخارجي (وهو النهج الذي يطلق عليه العلماء "علم الوراثة السمية")، يمكن تحفيز الالتهاب العصبي. وهذا يتوافق مع أمراض التشريح القولوني والمستقيم الرئيسية المرتبطة بـ CDI.

في النماذج التجريبية، تبين أن الفئران التي لا تعبر عن المادة P أو CGRP أو مستقبل المادة P (NK1R) لديها تلف أقل في الأنسجة بعد حقن TcdB في الأعور وفي CDI. يؤدي حجب المادة P أو CGRP إلى تقليل تلف الأنسجة وعبء المطثية العسيرة في الفئران المصابة بسلالة قياسية أو متغير شديد العدوى من المطثية العسيرة.

تشير هذه النتائج إلى أن استهداف الالتهاب العصبي قد يوفر نهجًا علاجيًا لعلاج CDI. هناك طريق واعد مفتوح أمام العلاج الموجه من قبل المضيف، والذي يهدف إلى تقليل الالتهاب في القناة الهضمية.

مصدر:
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06607-2