ج. السموم العصيبة التي تم العثور عليها تسبب التهاب من خلال استهداف الأعصاب والخلايا في الأمعاء: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة

ج. السموم العصيبة التي تم العثور عليها تسبب التهاب من خلال استهداف الأعصاب والخلايا في الأمعاء: الآثار المترتبة على العلاجات الجديدة

الالتهاب العميق للأمعاء عن طريق العدوى الصعبة (CDI) هو سبب مهم للالتهابات الجهاز الهضمي. يؤدي التعرض للسموم مثل توكسين B (TCDB) من Clostridioides إلى زيادة التهاب القولون ، مما يضر الأنسجة وتسوية Clostridioides بصعوبة. ومع ذلك ، لم يكن من الواضح حتى الآن كيف يسبب TCDB بالضبط الالتهاب.

أظهرت دراسة جديدة الآن أن TCDB يؤدي إلى الالتهاب العصبي من خلال العمل على الخلايا العصبية الواردة والتوتر في الأمعاء. تعبر الخلايا العصبية عن مستقبلات مثل Frizzled 1/2/7 (FZD1/2/7) ، في حين تستخدم perizytes كبريتات شوندروتين-بروتوجليكان 4 (CSPG4) كمستقبل. يحفز TCDB توزيع الببتيدات العصبية مثل المادة P (SP) والببتيدات ذات الصلة بالكلاسيتونين (CGRP) بواسطة الخلايا العصبية والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

من أجل إلقاء نظرة فاحصة على دور الالتهاب العصبي في CDI ، تم استخدام أساليب جديدة. من خلال الولادة المستهدفة للمجال الأنزيمي لـ TCDB باستخدام توكسين الدفتيريا المزيل السموم (DT) ، وخاصةً للخلايا العصبية المستشعر الببتيدري ، والتي تعبر عن مستقبلات DT الخارجية (مقاربة تسمى "توبيخ السموم") ، يمكن استفادة التهاب العصبي. هذا يتوافق مع التشريح المرضي القولون والمستقيم الأساسي المرتبط بـ CDI.

في النماذج التجريبية ، تبين أن الفئران التي لم تعبر عن الفئران التي تم تعبيرها عن المادة P أو CGRP أو مستقبلات المادة (NK1R) ، وكان لها أضرار أقل من الأنسجة بعد حقن TCDB في التذييل و CDI. من خلال منع الإشارات من المادة P أو CGRP ، فإن تلف الأنسجة والحمل مع Clostridioides صعب في الفئران التي كانت مصابة بسلالة قياسية أو متغير فرط في المقابر الصعبة.

تشير هذه النتائج إلى أن المعالجة المستهدفة للالتهاب العصبي يمكن أن توفر نهجًا علاجيًا لعلاج CDI. يفتح المسار الواعد للعلاج الموجود نحو المضيف يهدف إلى تقليل الالتهاب في الأمعاء.

المصدر:
https://www.nature.com/articles/S41586-023-06607-2