Biotillgängligt curcumin för reumatoid artrit

Relation

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. En ny curcuminformulering med hög biotillgänglighet förbättrar symtom och diagnostiska indikatorer hos patienter med reumatoid artrit: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, två-dos, trearmad, parallellgruppsstudie.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Mål

För att fastställa effektiviteten och säkerheten av oral administrering av 2 olika doser av en ny curcuminformulering hos patienter med aktiv reumatoid artrit (RA).

Förslag

förstudie; randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad trearmad studie.

Deltagare

Trettiosex individer i åldern 22 till 55 år, 15 kvinnor och 22 män, med RA enligt 2010 års reviderade American College of Rheumatology (ACR) kriterier.

Enligt ACR-kriterier var alla deltagare funktionell klass II och hade ett sjukdomsaktivitetspoäng högre än 5,1, med summan av deras ömma leder och svullna leder större än 8 vid screening och baslinje. De hade antingen ett C-reaktivt protein (CRP) större än 0,6 mg/dL eller en erytrocytsedimentationshastighet (ESR) större än 28 mm/h. Förekomst av Sjögrens syndrom eller begränsad kutan vaskulit erkändes.

Tyvärr måste vi väga de långsiktiga fördelarna och kostnaderna för de olika former av curcumin som finns på marknaden.

Patienter exkluderades om de hade RA som krävde sjukdomsmodifierande antiinflammatoriska läkemedel (DMARDs), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), signifikant sekundär involvering av ett systemiskt organ, andra inflammatoriska ledsjukdomar än RA, andra systemiska autoimmuna sjukdomar, eller som krävde kirurgisk behandling inom 12 veckor efter planeringen av studien 24 veckor efter slumpmässig behandling i studien. Också uteslutna var patienter som tog antiinflammatoriska, antireumatoida, smärtstillande, steroider eller andra läkemedel som, enligt utredarnas uppfattning, skulle störa studien 4 veckor före studien, i fallet med parenterala eller intraartikulära läkemedel, och 2 veckor före, i fallet med orala läkemedel, före inskrivning och under studien.

intervention

Patienterna randomiserades till att få antingen 250 mg curcuminextrakt två gånger dagligen, 500 mg curcuminextrakt två gånger dagligen eller 500 mg livsmedelsbaserad stärkelse två gånger dagligen som placebo i 90 dagar. Gurkmejaprodukten bestod av huvudkomponenter av gurkmejaroten. Kosttillskottet som användes (gurkmejamatris) återskapades genom att kombinera extraherade curcuminoider (50 %), gurkmeja eterisk olja (3,0 %), protein (2,0 %), totala kolhydrater (40,0 %) och fibrer (5,0 %). Curcuminoiderna extraherades med etanol, den eteriska oljan extraherades genom ångdestillation och kolhydraterna, fibrerna och proteinerna extraherades med vatten.

Studien genomfördes vid Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre, Siddapur, Karnataka, Indien. Tre av författarna är anställda på Aurea BioLabs Ltd, tillverkaren av näringstillskotten och ett forskningsdotterbolag till Plant Lipids Ltd. De andra författarna rapporterar inga konflikter.

Studieparametrar utvärderade

Totalt kolesterol, slumpmässigt serumglukos, kreatin, natrium, kalium, urea, totalt bilirubin, totalt protein, albumin, alkaliskt fosfatas, CRP, ESR, reumatoid faktor (RF), sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28), visuell analog skala (VAS), American College of Rheumatology ömma och totala leder (ACRwolly 200 totalt), leder.

Viktiga insikter

Det fanns inga signifikanta förändringar mellan baslinjen och slutet av besöket eller mellan de tre behandlingsgrupperna i följande mätningar: längd, vikt, BMI, totalt kolesterol, slumpmässigt glukos, kreatin, natrium, kalium, urea, totalt bilirubin, totalt protein, albumin och alkaliskt fosfatas.

Statistiskt signifikanta förändringar i poäng jämfört med baslinjen inkluderar:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Alla förbättringar i bedömning och minskning av inflammatoriska markörer var statistiskt signifikanta jämfört med placebo i både högdos- och lågdosbehandlingsgrupperna (P≤ 0,001 för alla utom den låga dosen för totala ömma leder [P≤0,01]). Även om högdosgruppen hade större förändringar jämfört med lågdosgruppen, var de inte signifikant större.

Sammanfattningsvis observerades signifikanta förbättringar i VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totala svullna leder och totala ömma leder med båda curcuminbehandlingsdoserna i slutet av 90 dagar. Eventuella förändringar som hittades i placebogruppen var minimala och inte statistiskt signifikanta. Skillnaden mellan förändringarna i högdosgruppen jämfört med lågdosgruppen var inte statistiskt signifikant.

Inga biverkningar observerades eller rapporterades och båda doserna tolererades väl.

Övningskonsekvenser

Curcumin är känt för att ha terapeutiska effekter vid kardiovaskulära, neurodegenerativa, psykiatriska (depression), lungsjukdomar, metabola, autoimmuna och neoplastiska sjukdomar.^1.2Huvudproblemet var absorption och att hitta en terapeutisk dos som var hanterbar och inte orsakade illamående och diarré.³Studiedoserna var upp till 12 g per dag. Resultatet har blivit en spridning av produkter som påstår sig vara mer biotillgängliga än sina konkurrenter.⁴

En genomgång av 7 former av curcumin tillgängliga på marknaden visade att en hydrofil bärare sprider curcuminoider något bättre än ett curcuminoid-cyklodextrinkomplex med 45,9 eller⁵Produkten som används i denna studie var inte en del av denna recension och gör inte anspråk på att vara lika biotillgänglig som de hydrofila och cyklodextrinformerna. En av de undersökta studieprodukterna gjorde ett biotillgängligt påstående 65 gånger högre, men metodologiska anomalier gör dess bestämning otydlig.

År 2015, Gopi (en av författarna till denna studie) et al. genomförde en bioekvivalensstudie med engångsdos med 500 mg av studiens omformulering, 500 mg 95 % oformulerat curcumin och placebo.⁶Deltagarna var 12 friska män i åldrarna 18 till 45 år med BMI på 18,5 till 30,0. Det omformulerade curcuminet var 10 gånger mer biotillgängligt än det oformulerade 95% curcuminet.

En systematisk översikt och metaanalys publicerad 2016 identifierade 10 293 publikationer destillerade i 8 randomiserade kliniska prövningar av ledvärk på grund av artros och RA behandlade med curcumin.⁷Författarna drog slutsatsen att curcumin kunde användas som ett kosttillskott till konventionell terapi och stödde konceptet att en större klinisk prövning skulle kunna leda till att det accepteras som en standardterapi för många former av artrit.

En av de positiva egenskaperna i den föreliggande studien är inte bara 2-dosregimerna utan även 90-dagars försöksperioden. Det kan ta tid för smärtan att försvinna, särskilt vid RA, ett tillstånd som kan öka och avta baserat på en mängd olika omständigheter. Det är viktigt att låta patienterna veta ungefär hur lång tid det kan ta innan de upplever varaktig förbättring. Tre månader är inte orimligt för en kronisk sjukdom som RA, särskilt eftersom de uppmätta inflammatoriska markörerna visade signifikant förbättring i slutet av denna studie. Om smärtan har avtagit, skulle patienten behålla sin vinst om vi skrev ut halva startdosen? Bara tiden eller en klinisk prövning kommer att utvisa.

Det är också viktigt att notera att den lägre dosen statistiskt sett var lika effektiv som den högre dosen. Om en lägre dos är effektiv bör de ekonomiska utgifterna för curcuminbehandling vara lägre. Det kan vara frustrerande för läkare och patienter att få en behandling som fungerar men kostar mycket mer än råvaran eftersom den är högteknologisk och utom räckhåll för patientens plånbok. Tyvärr måste vi väga de långsiktiga fördelarna och kostnaderna för de olika former av curcumin som finns på marknaden.

Sammanfattning

Reumatoid artrit är en autoimmun sjukdom som drabbar cirka 1 % av världens befolkning och mer än 1,3 miljoner amerikaner; RA är den tredje vanligaste artriten efter artros och gikt,⁸och forskning tyder på att 1 av 28 kvinnor (3,6 %) och 1 av 59 män (1,7 %) i USA kommer att utveckla RA under sin livstid.⁹Patienter med RA har vanligtvis en kortare livslängd på 10 till 15 år på grund av utbredd inflammation som sträcker sig utanför lederna och påverkar många organsystem.⁸

Curcuminextraktet som användes i denna 90-dagarsstudie var statistiskt signifikant jämfört med placebo vid både 250 mg två gånger dagligen och 500 mg två gånger dagligen. Signifikans visades för VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totala svullna leder och totala ömma leder. Det förekom inga biverkningar. Även om den här produkten är värd att överväga i din egen praktik, kvarstår de större frågorna: vilkaGurkmeja longaExtrahering eller omformulering är mest effektivt? Vilka kostnader har våra patienter? Hur lång tid måste du ta det? Vilken dos är optimal för varaktig långsiktig nytta?