Biologicky dostupný kurkumín na reumatoidnú artritídu

Vzťah

Amalraj A, Varma K, Jacob J, a kol. Nová formulácia kurkumínu s vysokou biologickou dostupnosťou zlepšuje symptómy a diagnostické ukazovatele u pacientov s reumatoidnou artritídou: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, dvojdávková, trojramenná štúdia s paralelnými skupinami.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Cieľ

Na stanovenie účinnosti a bezpečnosti perorálneho podávania 2 rôznych dávok novej formulácie kurkumínu u pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou (RA).

Návrh

pilotná štúdia; randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná trojramenná štúdia.

Účastník

Tridsaťšesť jedincov vo veku 22 až 55 rokov, 15 žien a 22 mužov, s RA podľa revidovaných kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 2010.

Podľa kritérií ACR boli všetci účastníci funkčnej triedy II a mali skóre aktivity ochorenia vyššie ako 5,1, pričom súčet ich citlivých kĺbov a opuchnutých kĺbov bol vyšší ako 8 pri skríningu a na začiatku štúdie. Mali buď C-reaktívny proteín (CRP) vyšší ako 0,6 mg/dl alebo rýchlosť sedimentácie erytrocytov (ESR) vyššiu ako 28 mm/h. Bola priznaná prítomnosť Sjögrenovho syndrómu alebo ohraničenej kožnej vaskulitídy.

Bohužiaľ, musíme zvážiť dlhodobé výhody a náklady rôznych foriem kurkumínu dostupných na trhu.

Pacienti boli vylúčení, ak mali RA, ktorá si vyžadovala chorobu modifikujúce protizápalové lieky (DMARD), nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), významné sekundárne postihnutie systémového orgánu, zápalové ochorenia kĺbov iné ako RA, iné systémové autoimunitné ochorenia alebo vyžadujúce chirurgickú liečbu do 12 týždňov od základnej línie alebo chirurgický zákrok naplánovaný do 24 týždňov od randomizácie do štúdie. Vylúčení boli aj pacienti, ktorí užívali protizápalové, antireumatoidné, analgetiká, steroidy alebo iné lieky, ktoré by podľa názoru výskumníkov interferovali so štúdiou 4 týždne pred štúdiou, v prípade parenterálnych alebo intraartikulárnych liekov, a 2 týždne pred, v prípade perorálnych liekov, pred zaradením a počas štúdie.

zásah

Pacienti boli randomizovaní tak, aby dostávali buď 250 mg kurkumínového extraktu dvakrát denne, 500 mg kurkumínového extraktu dvakrát denne alebo 500 mg potravinárskeho škrobu dvakrát denne ako placebo počas 90 dní. Produkt z kurkumy pozostával z hlavných zložiek koreňa kurkumy. Použitý doplnok stravy (kurkumová matrica) bol vytvorený rekombináciou extrahovaných kurkuminoidov (50 %), kurkumového esenciálneho oleja (3,0 %), bielkovín (2,0 %), celkových sacharidov (40,0 %) a vlákniny (5,0 %). Kurkuminoidy boli extrahované etanolom, esenciálny olej bol extrahovaný parnou destiláciou a sacharidy, vláknina a bielkoviny boli extrahované vodou.

Štúdia bola vykonaná v Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre, Siddapur, Karnataka, India. Traja z autorov sú zamestnancami spoločnosti Aurea BioLabs Ltd, ktorá je výrobcom výživových doplnkov a výskumnou dcérskou spoločnosťou Plant Lipids Ltd. Ostatní autori neuvádzajú žiadne konflikty.

Hodnotené parametre štúdie

Celkový cholesterol, náhodne sérová glukóza, kreatín, sodík, draslík, močovina, celkový bilirubín, celkový proteín, albumín, alkalická fosfatáza, CRP, ESR, reumatoidný faktor (RF), skóre aktivity ochorenia 28 (DAS28), vizuálna analógová škála (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), totálne kĺby a citlivé kĺby

Kľúčové poznatky

Neboli žiadne významné zmeny medzi východiskovým stavom a koncom návštevy alebo medzi 3 liečebnými skupinami v nasledujúcich meraniach: výška, hmotnosť, BMI, celkový cholesterol, náhodná glukóza, kreatín, sodík, draslík, močovina, celkový bilirubín, celkový proteín, albumín a alkalická fosfatáza.

Štatisticky významné zmeny v skóre v porovnaní s východiskovým stavom zahŕňajú:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Všetky zlepšenia v hodnotení a redukcii zápalových markerov boli štatisticky významné v porovnaní s placebom v skupinách liečených vysokou dávkou aj nízkou dávkou (P≤ 0,001 pre všetky okrem nízkej dávky pre celkovo citlivé kĺby [P≤0,01]). Hoci skupina s vysokou dávkou mala väčšie zmeny v porovnaní so skupinou s nízkou dávkou, neboli významne väčšie.

V súhrne sa pozorovali významné zlepšenia VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, celkovo opuchnutých kĺbov a celkovo citlivých kĺbov na konci 90. dňa pri oboch liečebných dávkach kurkumínu. Akékoľvek zmeny zistené v skupine s placebom boli minimálne a neboli štatisticky významné. Rozdiel medzi zmenami v skupine s vysokou dávkou v porovnaní so skupinou s nízkou dávkou nebol štatisticky významný.

Neboli pozorované ani hlásené žiadne vedľajšie účinky a obe dávky boli dobre tolerované.

Praktické dôsledky

Je známe, že kurkumín má terapeutické účinky pri kardiovaskulárnych, neurodegeneratívnych, psychiatrických (depresívnych), pľúcnych, metabolických, autoimunitných a neoplastických ochoreniach.^1.2Hlavným problémom bolo vstrebávanie a nájdenie terapeutickej dávky, ktorá bola zvládnuteľná a nespôsobovala nevoľnosť a hnačku.³Študijné dávky boli až 12 g denne. Výsledkom bolo rozšírenie produktov, ktoré tvrdili, že sú biologicky dostupnejšie ako ich konkurenti.⁴

Prehľad 7 foriem kurkumínu dostupných na trhu zistil, že hydrofilný nosič rozptyľuje kurkuminoidy o niečo lepšie ako komplex kurkuminoid-cyklodextrín s 45,9 resp.⁵Produkt použitý v tejto štúdii nebol súčasťou tohto prehľadu a netvrdí, že je tak biologicky dostupný ako hydrofilné a cyklodextrínové formy. Jeden zo skúmaných produktov v štúdii obsahoval 65-krát vyššie tvrdenie o biologickej dostupnosti, ale metodologické anomálie jeho určenie znejasňujú.

V roku 2015 Gopi (jeden z autorov tejto štúdie) a kol. vykonali jednodávkovú bioekvivalenčnú štúdiu s 500 mg reformulácie štúdie, 500 mg 95 % neformulovaného kurkumínu a placebom.⁶Účastníkmi bolo 12 zdravých mužov vo veku 18 až 45 rokov s BMI 18,5 až 30,0. Reformulovaný kurkumín bol 10-krát biologicky dostupnejší ako neformulovaný 95% kurkumín.

Systematický prehľad a metaanalýza publikovaná v roku 2016 identifikovala 10 293 publikácií zaradených do 8 randomizovaných klinických štúdií bolesti kĺbov v dôsledku osteoartritídy a RA liečených kurkumínom.⁷Autori dospeli k záveru, že kurkumín by sa mohol použiť ako doplnok stravy ku konvenčnej terapii a podporili myšlienku, že rozsiahlejšie klinické skúšanie by mohlo viesť k jeho prijatiu ako štandardnej terapie pre mnohé formy artritídy.

Jednou z pozitívnych vlastností tejto štúdie sú nielen 2-dávkové režimy, ale aj 90-dňová skúšobná doba. Môže chvíľu trvať, kým bolesť zmizne, najmä pri RA, čo je stav, ktorý môže narastať a ustupovať na základe rôznych okolností. Je dôležité dať pacientom vedieť, ako dlho môže trvať, kým zaznamenajú trvalé zlepšenie. Tri mesiace nie sú neprimerané pre chronické ochorenie, ako je RA, najmä preto, že merané zápalové markery ukázali na konci tejto štúdie významné zlepšenie. Ak by bolesť ustúpila, udržal by si pacient svoj prírastok, keby sme mu predpísali polovičnú počiatočnú dávku? To ukáže až čas alebo klinické skúšanie.

Je tiež dôležité poznamenať, že nižšia dávka bola štatisticky rovnako účinná ako vyššia dávka. Ak je nižšia dávka účinná, finančné náklady na liečbu kurkumínom by mali byť nižšie. Pre lekárov a pacientov môže byť frustrujúce mať liečbu, ktorá funguje, ale stojí oveľa viac ako surovina, pretože je vyspelá a mimo dosahu pacientovej peňaženky. Bohužiaľ, musíme zvážiť dlhodobé výhody a náklady rôznych foriem kurkumínu dostupných na trhu.

Zhrnutie

Reumatoidná artritída je autoimunitné ochorenie, ktoré postihuje približne 1 % svetovej populácie a viac ako 1,3 milióna Američanov; RA je treťou najčastejšou artritídou po osteoartritíde a dne,⁸a výskum naznačuje, že 1 z 28 žien (3,6 %) a 1 z 59 mužov (1,7 %) v Spojených štátoch ochorie počas svojho života na RA.⁹Pacienti s RA majú zvyčajne kratšiu životnosť 10 až 15 rokov v dôsledku rozsiahleho zápalu, ktorý presahuje kĺby a postihuje mnohé orgánové systémy.⁸

Extrakt z kurkumínu použitý v tejto 90-dňovej štúdii bol štatisticky významný v porovnaní s placebom pri dávke 250 mg dvakrát denne a 500 mg dvakrát denne. Významnosť sa preukázala pre VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totálne opuchnuté kĺby a totálne citlivé kĺby. Nevyskytli sa žiadne nežiaduce udalosti. Aj keď tento produkt stojí za zváženie vo vašej vlastnej praxi, zostávajú väčšie otázky: ktoréKurkuma longaExtrakt alebo preformulovanie je najúčinnejšie? Aké náklady vznikajú našim pacientom? Ako dlho to musíte brať? Aká dávka je optimálna pre trvalý dlhodobý prínos?