Curcumina biodisponível para artrite reumatóide

Relação

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. Uma nova formulação de curcumina com alta biodisponibilidade melhora os sintomas e os indicadores de diagnóstico em pacientes com artrite reumatóide: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de duas doses, três braços e grupos paralelos.J Med Alimentos. 2017;20(10):1022-1030.

Objetivo

Para determinar a eficácia e segurança da administração oral de 2 doses diferentes de uma nova formulação de curcumina em pacientes com artrite reumatóide (AR) ativa.

Rascunho

estudo piloto; estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de três braços.

Participante

Trinta e seis indivíduos com idades entre 22 e 55 anos, 15 mulheres e 22 homens, com AR de acordo com os critérios revisados ​​de 2010 do American College of Rheumatology (ACR).

De acordo com os critérios do ACR, todos os participantes eram de classe funcional II e tinham uma pontuação de atividade da doença superior a 5,1, com a soma das articulações sensíveis e das articulações inchadas superior a 8 na triagem e no início do estudo. Eles tinham proteína C reativa (PCR) superior a 0,6 mg/dL ou taxa de hemossedimentação (VHS) superior a 28 mm/h. Foi admitida a presença de síndrome de Sjögren ou vasculite cutânea limitada.

Infelizmente, temos de pesar os benefícios e custos a longo prazo das diferentes formas de curcumina disponíveis no mercado.

Os pacientes foram excluídos se tivessem AR que necessitasse de medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), envolvimento secundário significativo de um órgão sistêmico, doenças articulares inflamatórias diferentes da AR, outras doenças autoimunes sistêmicas ou que necessitassem de tratamento cirúrgico dentro de 12 semanas após o início do estudo ou cirurgia dentro de 24 semanas após o planejamento da randomização para o estudo. Também foram excluídos os pacientes que estavam em uso de antiinflamatórios, antirreumatóides, analgésicos, esteróides ou outros medicamentos que, na opinião dos investigadores, interfeririam no estudo 4 semanas antes do estudo, no caso de medicamentos parenterais ou intra-articulares, e 2 semanas antes, no caso de medicamentos orais, antes da inscrição e durante o estudo.

intervenção

Os pacientes foram randomizados para receber 250 mg de extrato de curcumina duas vezes ao dia, 500 mg de extrato de curcumina duas vezes ao dia ou 500 mg de amido de qualidade alimentar duas vezes ao dia como placebo por 90 dias. O produto de cúrcuma consistia nos principais componentes da raiz de cúrcuma. O suplemento alimentar utilizado (matriz de cúrcuma) foi recriado pela recombinação de curcuminóides extraídos (50%), óleo essencial de cúrcuma (3,0%), proteína (2,0%), carboidratos totais (40,0%) e fibras (5,0%). Os curcuminóides foram extraídos com etanol, o óleo essencial foi extraído por destilação a vapor e os carboidratos, fibras e proteínas foram extraídos com água.

O estudo foi conduzido no Hospital e Centro de Pesquisa Dhanwantri Ayurvedic College, Siddapur, Karnataka, Índia. Três dos autores são funcionários da Aurea BioLabs Ltd, fabricante de suplementos nutricionais e subsidiária de pesquisa da Plant Lipids Ltd. Os outros autores não relatam conflitos.

Parâmetros do estudo avaliados

Colesterol total, glicose sérica aleatória, creatina, sódio, potássio, uréia, bilirrubina total, proteína total, albumina, fosfatase alcalina, PCR, VHS, fator reumatóide (FR), escore de atividade da doença 28 (DAS28), escala visual analógica (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), articulações totalmente inchadas e articulações totalmente sensíveis.

Principais insights

Não houve alterações significativas entre o início e o final da consulta ou entre os 3 grupos de tratamento nas seguintes medidas: altura, peso, IMC, colesterol total, glicose aleatória, creatina, sódio, potássio, uréia, bilirrubina total, proteína total, albumina e fosfatase alcalina.

Mudanças estatisticamente significativas nas pontuações em comparação com a linha de base incluem:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Todas as melhorias na avaliação e redução de marcadores inflamatórios foram estatisticamente significativas em comparação com o placebo em ambos os grupos de tratamento com doses altas e baixas (P≤ 0,001 para todos, exceto a dose baixa para articulações sensíveis em geral [P≤0,01]). Embora o grupo de dose alta tenha apresentado alterações maiores em comparação ao grupo de dose baixa, elas não foram significativamente maiores.

Em resumo, melhorias significativas na VAS, DAS-28, VHS, PCR, FR, ACR20, articulações inchadas totais e articulações sensíveis totais foram observadas com ambas as doses de tratamento com curcumina no final de 90 dias. Quaisquer alterações encontradas no grupo placebo foram mínimas e não estatisticamente significativas. A diferença entre as alterações no grupo de dose alta em comparação com o grupo de dose baixa não foi estatisticamente significativa.

Nenhum efeito colateral foi observado ou relatado e ambas as dosagens foram bem toleradas.

Implicações práticas

Sabe-se que a curcumina tem efeitos terapêuticos em doenças cardiovasculares, neurodegenerativas, psiquiátricas (depressão), pulmonares, metabólicas, autoimunes e neoplásicas.^1.2O principal problema foi a absorção e encontrar uma dose terapêutica que fosse controlável e não causasse náuseas e diarreia.³As doses do estudo foram de até 12 g por dia. O resultado tem sido uma proliferação de produtos que afirmam ser mais biodisponíveis do que os seus concorrentes.⁴

Uma revisão de 7 formas de curcumina disponíveis no mercado descobriu que um transportador hidrofílico dispersa os curcuminóides ligeiramente melhor do que um complexo curcuminóide-ciclodextrina com concentração de 45,9 ou⁵O produto utilizado no presente estudo não fez parte desta revisão e não afirma ser tão biodisponível quanto as formas hidrofílica e ciclodextrina. Um dos produtos do estudo examinados apresentou uma alegação de biodisponibilidade 65 vezes superior, mas anomalias metodológicas tornam a sua determinação pouco clara.

Em 2015, Gopi (um dos autores do presente estudo) et al. conduziram um estudo de bioequivalência de dose única com 500 mg da reformulação do estudo, 500 mg de curcumina 95% não formulada e placebo.⁶Os participantes foram 12 homens saudáveis ​​com idades entre 18 e 45 anos com IMC de 18,5 a 30,0. A curcumina reformulada foi 10 vezes mais biodisponível do que a curcumina não formulada a 95%.

Uma revisão sistemática e meta-análise publicada em 2016 identificou 10.293 publicações divididas em 8 ensaios clínicos randomizados de dor nas articulações devido à osteoartrite e AR tratada com curcumina.⁷Os autores concluíram que a curcumina poderia ser usada como suplemento dietético à terapia convencional e apoiaram o conceito de que um ensaio clínico mais amplo poderia levar à sua aceitação como terapia padrão para muitas formas de artrite.

Uma das características positivas do presente estudo não são apenas os regimes de 2 doses, mas também o período experimental de 90 dias. Pode levar algum tempo para que a dor desapareça, especialmente na AR, uma condição que pode aumentar e diminuir com base em uma variedade de circunstâncias. É importante informar aos pacientes aproximadamente quanto tempo pode levar até que experimentem uma melhora sustentada. Três meses não são absurdos para uma doença crónica como a AR, especialmente porque os marcadores inflamatórios medidos mostraram uma melhoria significativa no final deste estudo. Se a dor diminuísse, o paciente manteria o ganho se prescrevêssemos metade da dose inicial? Só o tempo ou um ensaio clínico dirão.

Também é importante notar que a dose mais baixa foi estatisticamente tão eficaz quanto a dose mais elevada. Se uma dose mais baixa for eficaz, o gasto financeiro para o tratamento com curcumina deverá ser menor. Pode ser frustrante para médicos e pacientes ter um tratamento que funciona, mas custa muito mais que a matéria-prima, porque é de alta tecnologia e está fora do alcance do bolso do paciente. Infelizmente, temos de pesar os benefícios e custos a longo prazo das diferentes formas de curcumina disponíveis no mercado.

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença autoimune que afeta aproximadamente 1% da população mundial e mais de 1,3 milhão de americanos; A AR é a terceira artrite mais comum depois da osteoartrite e da gota,⁸e pesquisas sugerem que 1 em cada 28 mulheres (3,6%) e 1 em cada 59 homens (1,7%) nos Estados Unidos desenvolverão AR durante a vida.⁹Pacientes com AR normalmente têm uma expectativa de vida mais curta, de 10 a 15 anos, devido à inflamação generalizada que se estende além das articulações e afeta muitos sistemas orgânicos.⁸

O extrato de curcumina utilizado neste estudo de 90 dias foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo, tanto na dose de 250 mg duas vezes ao dia quanto na de 500 mg duas vezes ao dia. A significância foi demonstrada para VAS, DAS-28, VHS, PCR, FR, ACR20, articulações inchadas totais e articulações sensíveis totais. Não houve eventos adversos. Embora valha a pena considerar este produto em sua própria prática, as questões maiores permanecem: quaisCúrcuma longaExtrair ou reformular é mais eficaz? Quais custos nossos pacientes incorrem? Quanto tempo você tem que tomar? Qual dose é ideal para obter benefícios sustentados a longo prazo?