Biodostępna kurkumina na reumatoidalne zapalenie stawów

Relacja

Amalraj A, Varma K, Jacob J i in. Nowatorska formuła kurkuminy o wysokiej biodostępności poprawia objawy i wskaźniki diagnostyczne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, dwudawkowe, trzyramienne badanie w grupach równoległych.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Cel

Celem określenia skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania 2 różnych dawek nowego preparatu kurkuminy pacjentom z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).

Projekt

badanie pilotażowe; randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie trójramienne.

Uczestnik

Trzydzieści sześć osób w wieku od 22 do 55 lat, 15 kobiet i 22 mężczyzn z RZS zgodnie ze zmienionymi kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 2010 roku.

Zgodnie z kryteriami ACR wszyscy uczestnicy należeli do II klasy funkcjonalnej i mieli wynik aktywności choroby większy niż 5,1, przy sumie bolesnych i obrzękniętych stawów wynoszącej ponad 8 w fazie przesiewowej i na początku badania. Miały albo poziom białka C-reaktywnego (CRP), albo wyższy niż 0,6 mg/dl, albo współczynnik sedymentacji erytrocytów (ESR) większy niż 28 mm/h. Stwierdzono obecność zespołu Sjögrena lub ograniczonego zapalenia naczyń skóry.

Niestety, musimy rozważyć długoterminowe korzyści i koszty różnych form kurkuminy dostępnych na rynku.

Wykluczano pacjentów, którzy cierpieli na RZS wymagające leków przeciwzapalnych modyfikujących przebieg choroby (DMARD), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), istotne wtórne zajęcie narządu, zapalne choroby stawów inne niż RZS, inne układowe choroby autoimmunologiczne lub wymagające leczenia chirurgicznego w ciągu 12 tygodni od wartości wyjściowych lub operacji zaplanowanej w ciągu 24 tygodni od randomizacji do badania. Wykluczono także pacjentów, którzy przyjmowali leki przeciwzapalne, przeciwreumatoidalne, przeciwbólowe, steroidy lub inne leki, które w ocenie badaczy zakłócałyby badanie na 4 tygodnie przed badaniem w przypadku leków stosowanych pozajelitowo lub dostawowo oraz 2 tygodnie wcześniej w przypadku leków doustnych, przed włączeniem do badania i w trakcie badania.

interwencja

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 250 mg ekstraktu kurkuminy dwa razy dziennie, 500 mg ekstraktu kurkuminy dwa razy dziennie lub 500 mg skrobi spożywczej dwa razy dziennie jako placebo przez 90 dni. Produkt kurkumowy składał się z głównych składników korzenia kurkumy. Zastosowany suplement diety (matryca kurkumy) został odtworzony poprzez rekombinację wyekstrahowanych kurkuminoidów (50%), olejku eterycznego z kurkumy (3,0%), białka (2,0%), węglowodanów ogółem (40,0%) i błonnika (5,0%). Kurkuminoidy ekstrahowano etanolem, olejek eteryczny ekstrahowano metodą destylacji z parą wodną, ​​a węglowodany, błonnik i białka ekstrahowano wodą.

Badanie przeprowadzono w Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre w Siddapur w stanie Karnataka w Indiach. Trzej autorzy są pracownikami Aurea BioLabs Ltd, producenta suplementów diety i spółki zależnej badawczej Plant Lipids Ltd. Pozostali autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów.

Oceniono parametry badania

Cholesterol całkowity, losowa glukoza w surowicy, kreatyna, sód, potas, mocznik, bilirubina całkowita, białko całkowite, albumina, fosfataza alkaliczna, CRP, OB, czynnik reumatoidalny (RF), wynik aktywności choroby 28 (DAS28), wizualna skala analogowa (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), całkowite obrzęki stawów i całkowita tkliwość stawów.

Kluczowe spostrzeżenia

Nie stwierdzono znaczących zmian pomiędzy wartością wyjściową a końcem wizyty lub pomiędzy 3 grupami leczenia w następujących parametrach: wzrost, masa ciała, BMI, cholesterol całkowity, losowa glukoza, kreatyna, sód, potas, mocznik, bilirubina całkowita, białko całkowite, albumina i fosfataza alkaliczna.

Statystycznie istotne zmiany w wynikach w porównaniu do wartości wyjściowych obejmują:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Cała poprawa w ocenie i redukcja markerów stanu zapalnego była statystycznie istotna w porównaniu z placebo, zarówno w grupie leczonej dużą, jak i małą dawką (P≤ 0,001 dla wszystkich z wyjątkiem małej dawki dla ogółem bolesnych stawów [P≤0,01]). Chociaż w grupie otrzymującej dużą dawkę zmiany były większe w porównaniu z grupą otrzymującą małą dawkę, nie były one znacząco większe.

Podsumowując, zaobserwowano znaczną poprawę w zakresie VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, całkowitego obrzęku stawów i całkowitej tkliwości stawów w przypadku obu dawek leczenia kurkuminą na koniec 90 dni. Wszelkie zmiany stwierdzone w grupie placebo były minimalne i nieistotne statystycznie. Różnica pomiędzy zmianami w grupie otrzymującej dużą dawkę w porównaniu z grupą otrzymującą małą dawkę nie była istotna statystycznie.

Nie zaobserwowano ani nie zgłoszono żadnych skutków ubocznych, a obie dawki były dobrze tolerowane.

Implikacje praktyczne

Wiadomo, że kurkumina ma działanie terapeutyczne w chorobach sercowo-naczyniowych, neurodegeneracyjnych, psychiatrycznych (depresja), płucnych, metabolicznych, autoimmunologicznych i nowotworowych.^1.2Głównym problemem było wchłanianie i znalezienie dawki terapeutycznej, która byłaby możliwa do opanowania i nie powodowała nudności i biegunki.³Dawki badane wynosiły do ​​12 g na dzień. Rezultatem było rozpowszechnienie produktów, które rzekomo są bardziej biodostępne niż produkty konkurencji.⁴

Przegląd 7 form kurkuminy dostępnych na rynku wykazał, że hydrofilowy nośnik dysperguje kurkuminoidy nieco lepiej niż kompleks kurkuminoid-cyklodekstryna o współczynniku 45,9 lub⁵Produkt zastosowany w niniejszym badaniu nie był objęty tym przeglądem i nie twierdził, że jest tak samo biodostępny jak formy hydrofilowe i cyklodekstrynowe. Jeden z badanych produktów zawierał informację o 65-krotnie wyższej biodostępności, ale anomalie metodologiczne sprawiają, że jego oznaczenie jest niejasne.

W 2015 roku Gopi (jeden z autorów niniejszego badania) i in. przeprowadzili badanie biorównoważności pojedynczej dawki z 500 mg zmienionej formuły badania, 500 mg 95% nieformowanej kurkuminy i placebo.⁶W badaniu wzięło udział 12 zdrowych mężczyzn w wieku od 18 do 45 lat z BMI od 18,5 do 30,0. Przeformułowana kurkumina była 10 razy bardziej biodostępna niż nieformulowana kurkumina zawierająca 95%.

W przeglądzie systematycznym i metaanalizie opublikowanym w 2016 roku zidentyfikowano 10 293 publikacji podzielonych na 8 randomizowanych badań klinicznych dotyczących bólu stawów spowodowanego chorobą zwyrodnieniową stawów i RZS leczonych kurkuminą.⁷Autorzy doszli do wniosku, że kurkuminę można stosować jako uzupełnienie diety w terapii konwencjonalnej i poparli koncepcję, zgodnie z którą szersze badanie kliniczne mogłoby doprowadzić do jej akceptacji jako standardowej terapii wielu form zapalenia stawów.

Jedną z pozytywnych cech niniejszego badania jest nie tylko schemat 2-dawkowy, ale także 90-dniowy okres próbny. Ustąpienie bólu może zająć trochę czasu, szczególnie w przypadku RZS, które może nasilać się i zanikać w zależności od różnych okoliczności. Ważne jest, aby poinformować pacjentów o przybliżonym czasie, jaki może upłynąć, zanim odczują trwałą poprawę. Trzy miesiące nie są nierozsądne w przypadku choroby przewlekłej, takiej jak RZS, zwłaszcza że pod koniec tego badania zmierzone markery stanu zapalnego wykazały znaczną poprawę. Jeśli ból ustąpi, czy pacjent utrzyma przyrost, jeśli przepiszemy połowę dawki początkowej? To pokaże czas lub badanie kliniczne.

Należy również zauważyć, że niższa dawka była statystycznie tak samo skuteczna jak wyższa dawka. Jeżeli mniejsza dawka jest skuteczna, nakłady finansowe na kurację kurkuminą powinny być mniejsze. Leczenie, które działa, ale kosztuje znacznie więcej niż surowiec, może być frustrujące dla lekarzy i pacjentów, ponieważ jest zaawansowane technologicznie i poza zasięgiem portfela pacjenta. Niestety, musimy rozważyć długoterminowe korzyści i koszty różnych form kurkuminy dostępnych na rynku.

Streszczenie

Reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną, która dotyka około 1% światowej populacji i ponad 1,3 miliona Amerykanów; RZS jest trzecim pod względem częstości występowania zapaleniem stawów po chorobie zwyrodnieniowej stawów i dnie moczanowej,⁸a badania sugerują, że u 1 na 28 kobiet (3,6%) i 1 na 59 mężczyzn (1,7%) w Stanach Zjednoczonych zachoruje na RZS w ciągu swojego życia.⁹Pacjenci z RZS żyją zazwyczaj krócej, od 10 do 15 lat, z powodu rozległego stanu zapalnego, który wykracza poza stawy i wpływa na wiele układów narządów.⁸

Wyciąg z kurkuminy zastosowany w tym 90-dniowym badaniu był statystycznie istotny w porównaniu z placebo zarówno w dawce 250 mg dwa razy na dobę, jak i 500 mg dwa razy na dobę. Istotność wykazano dla VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, całkowitego obrzęku stawów i całkowitej tkliwości stawów. Nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane. Choć warto rozważyć ten produkt we własnej praktyce, pozostaje zasadnicze pytanie: któreLonga z kurkumąEkstrakt czy przeformułowanie jest najskuteczniejsze? Jakie koszty ponoszą nasi pacjenci? Jak długo trzeba to brać? Jaka dawka jest optymalna dla trwałych i długotrwałych korzyści?