Biotilgjengelig curcumin for revmatoid artritt

Forhold

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. En ny curcuminformulering med høy biotilgjengelighet forbedrer symptomer og diagnostiske indikatorer hos pasienter med revmatoid artritt: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-dose, tre-arm, parallellgruppestudie.J Med Food. 2017;20(10):1022-1030.

Objektiv

For å bestemme effektiviteten og sikkerheten ved oral administrering av 2 forskjellige doser av en ny curcuminformulering hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA).

Utkast

pilotstudie; randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert trearmsstudie.

Deltager

Trettiseks individer i alderen 22 til 55 år, 15 kvinner og 22 menn, med RA i henhold til 2010 reviderte American College of Rheumatology (ACR) kriterier.

I henhold til ACR-kriterier var alle deltakerne funksjonsklasse II og hadde en sykdomsaktivitetsscore høyere enn 5,1, med summen av deres ømme ledd og hovne ledd større enn 8 ved screening og baseline. De hadde enten et C-reaktivt protein (CRP) større enn 0,6 mg/dL eller en erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) større enn 28 mm/t. Tilstedeværelsen av Sjögrens syndrom eller begrenset kutan vaskulitt ble innrømmet.

Dessverre må vi veie de langsiktige fordelene og kostnadene ved de forskjellige formene for curcumin som er tilgjengelig på markedet.

Pasienter ble ekskludert hvis de hadde RA som krevde sykdomsmodifiserende antiinflammatoriske legemidler (DMARDs), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), signifikant sekundær involvering av et systemisk organ, andre inflammatoriske leddsykdommer enn RA, andre systemiske autoimmune sykdommer, eller som krever kirurgisk behandling innen 12 uker etter planlegging av studien i 24 uke etter planlegging av studien. Også ekskludert var pasienter som tok antiinflammatoriske, antireumatoide, smertestillende, steroider eller andre medikamenter som, etter forskernes oppfatning, ville forstyrre studien 4 uker før studien, når det gjelder parenterale eller intraartikulære legemidler, og 2 uker før, når det gjelder orale legemidler, før påmelding og under studien.

innblanding

Pasientene ble randomisert til å motta enten 250 mg curcuminekstrakt to ganger daglig, 500 mg curcuminekstrakt to ganger daglig, eller 500 mg matkvalitetsstivelse to ganger daglig som placebo i 90 dager. Gurkemeieproduktet besto av hovedkomponenter av gurkemeieroten. Kosttilskuddet som ble brukt (gurkemeiematrise) ble gjenskapt ved å rekombinere ekstraherte curcuminoider (50 %), gurkemeie eterisk olje (3,0 %), protein (2,0 %), totalt karbohydrat (40,0 %) og fiber (5,0 %). Curcuminoidene ble ekstrahert med etanol, den essensielle oljen ble ekstrahert ved dampdestillasjon, og karbohydrater, fiber og proteiner ble ekstrahert med vann.

Studien ble utført ved Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre, Siddapur, Karnataka, India. Tre av forfatterne er ansatte i Aurea BioLabs Ltd, produsenten av kosttilskuddene og et forskningsdatterselskap av Plant Lipids Ltd. De andre forfatterne rapporterer ingen konflikter.

Studieparametere vurdert

Totalt kolesterol, tilfeldig serumglukose, kreatin, natrium, kalium, urea, total bilirubin, totalt protein, albumin, alkalisk fosfatase, CRP, ESR, revmatoid faktor (RF), sykdomsaktivitetsscore 28 (DAS28), visuell analog skala (VAS), American College of Rheumatology ømme og totalt ømme ledd200 ledd.

Nøkkelinnsikt

Det var ingen signifikante endringer mellom baseline og slutten av besøket eller mellom de 3 behandlingsgruppene i følgende mål: høyde, vekt, BMI, totalt kolesterol, tilfeldig glukose, kreatin, natrium, kalium, urea, total bilirubin, totalt protein, albumin og alkalisk fosfatase.

Statistisk signifikante endringer i poengsum sammenlignet med baseline inkluderer:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Alle forbedringer i vurdering og reduksjon av inflammatoriske markører var statistisk signifikante sammenlignet med placebo i både høydose- og lavdosebehandlingsgruppene (P≤ 0,001 for alle unntatt den lave dosen for generelle ømme ledd [P≤0,01]). Selv om høydosegruppen hadde større endringer sammenlignet med lavdosegruppen, var de ikke signifikant større.

Oppsummert ble det observert signifikante forbedringer i VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totale hovne ledd og totale ømme ledd med begge curcuminbehandlingsdosene ved slutten av 90 dager. Eventuelle endringer funnet i placebogruppen var minimale og ikke statistisk signifikante. Forskjellen mellom endringene i høydosegruppen sammenlignet med lavdosegruppen var ikke statistisk signifikant.

Ingen bivirkninger ble observert eller rapportert, og begge dosene ble godt tolerert.

Implikasjoner for praksis

Curcumin er kjent for å ha terapeutiske effekter ved kardiovaskulære, nevrodegenerative, psykiatriske (depresjon), lunge-, metabolske, autoimmune og neoplastiske sykdommer.^1.2Hovedproblemet var absorpsjon og å finne en terapeutisk dose som var håndterbar og ikke forårsaket kvalme og diaré.³Studiedoser var opptil 12 g per dag. Resultatet har vært en spredning av produkter som hevder å være mer biotilgjengelige enn konkurrentene.⁴

En gjennomgang av 7 former for curcumin tilgjengelig på markedet fant at en hydrofil bærer sprer curcuminoider litt bedre enn et curcuminoid-cyklodekstrinkompleks med 45,9 eller⁵Produktet som ble brukt i denne studien var ikke en del av denne gjennomgangen og hevder ikke å være like biotilgjengelig som de hydrofile og cyklodekstrinformene. Et av studieproduktene som ble undersøkt ga et biotilgjengelig krav 65 ganger høyere, men metodologiske anomalier gjør bestemmelsen uklar.

I 2015, Gopi (en av forfatterne av denne studien) et al. gjennomførte en enkeltdose bioekvivalensstudie med 500 mg av studiens reformulering, 500 mg 95 % uformulert curcumin og placebo.⁶Deltakerne var 12 friske menn i alderen 18 til 45 år med BMI på 18,5 til 30,0. Det omformulerte curcuminet var 10 ganger mer biotilgjengelig enn det uformulerte 95 % curcuminet.

En systematisk oversikt og metaanalyse publisert i 2016 identifiserte 10 293 publikasjoner destillert i 8 randomiserte kliniske studier av leddsmerter på grunn av slitasjegikt og RA behandlet med curcumin.⁷Forfatterne konkluderte med at curcumin kunne brukes som et kosttilskudd til konvensjonell terapi og støttet konseptet om at en større klinisk studie kan føre til at den blir akseptert som en standardbehandling for mange former for leddgikt.

En av de positive egenskapene til denne studien er ikke bare 2-dose-regimene, men også 90-dagers prøveperioden. Det kan ta tid før smertene forsvinner, spesielt ved RA, en tilstand som kan vokse og avta basert på en rekke omstendigheter. Det er viktig å fortelle pasientene omtrent hvor lang tid det kan ta før de opplever vedvarende bedring. Tre måneder er ikke urimelig for en kronisk sykdom som RA, spesielt siden de målte inflammatoriske markørene viste signifikant forbedring ved slutten av denne studien. Hvis smertene har gitt seg, ville pasienten opprettholde gevinsten om vi foreskrevet halve startdosen? Bare tid eller en klinisk studie vil vise.

Det er også viktig å merke seg at den lavere dosen statistisk sett var like effektiv som den høyere dosen. Hvis en lavere dose er effektiv, bør det økonomiske utlegget for curcuminbehandling være lavere. Det kan være frustrerende for leger og pasienter å ha en behandling som virker, men som koster mye mer enn råvaren fordi den er høyteknologisk og utenfor pasientens lommebok. Dessverre må vi veie de langsiktige fordelene og kostnadene ved de forskjellige formene for curcumin som er tilgjengelig på markedet.

Sammendrag

Revmatoid artritt er en autoimmun sykdom som rammer omtrent 1 % av verdens befolkning og mer enn 1,3 millioner amerikanere; RA er den tredje vanligste leddgikten etter slitasjegikt og gikt,⁸og forskning tyder på at 1 av 28 kvinner (3,6%) og 1 av 59 menn (1,7%) i USA vil utvikle RA i løpet av livet.⁹Pasienter med RA har vanligvis en kortere levetid på 10 til 15 år på grunn av utbredt betennelse som strekker seg utover leddene og påvirker mange organsystemer.⁸

Curcuminekstraktet brukt i denne 90-dagers studien var statistisk signifikant sammenlignet med placebo ved både 250 mg to ganger daglig og 500 mg to ganger daglig. Signifikans ble vist for VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totale hovne ledd og totale ømme ledd. Det var ingen uønskede hendelser. Selv om dette produktet er verdt å vurdere i din egen praksis, gjenstår de større spørsmålene: hvilkeGurkemeie longaEr ekstrakt eller omformulering mest effektivt? Hvilke kostnader har våre pasienter? Hvor lang tid må du ta det? Hvilken dose er optimal for vedvarende langsiktig fordel?