Biologisch beschikbare curcumine voor reumatoïde artritis

Relatie

Amalraj A, Varma K, Jacob J, et al. Een nieuwe curcumineformulering met hoge biologische beschikbaarheid verbetert de symptomen en diagnostische indicatoren bij patiënten met reumatoïde artritis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met twee doses, drie armen en parallelle groepen.J Med-voedsel. 2017;20(10):1022-1030.

Objectief

Om de werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van 2 verschillende doses van een nieuwe curcumineformulering bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) te bepalen.

Voorlopige versie

pilotstudie; gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met drie armen.

Deelnemer

Zesendertig personen in de leeftijd van 22 tot 55 jaar, 15 vrouwen en 22 mannen, met RA volgens de in 2010 herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR).

Volgens de ACR-criteria behoorden alle deelnemers tot functionele klasse II en hadden ze een ziekteactiviteitsscore van meer dan 5,1, waarbij de som van hun gevoelige gewrichten en gezwollen gewrichten groter was dan 8 bij screening en baseline. Ze hadden een C-reactief proteïne (CRP) van meer dan 0,6 mg/dl of een erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) van meer dan 28 mm/uur. De aanwezigheid van het syndroom van Sjögren of beperkte cutane vasculitis werd erkend.

Helaas moeten we de voordelen en kosten op lange termijn van de verschillende vormen van curcumine die op de markt verkrijgbaar zijn, tegen elkaar afwegen.

Patiënten werden uitgesloten als ze RA hadden waarvoor ziektemodificerende anti-inflammatoire geneesmiddelen (DMARD’s), niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), significante secundaire betrokkenheid van een systemisch orgaan, inflammatoire gewrichtsziekten anders dan RA, andere systemische auto-immuunziekten nodig waren, of die een chirurgische behandeling binnen 12 weken na aanvang of een operatie binnen 24 weken nadat de randomisatie in het onderzoek was gepland, nodig hadden. Ook uitgesloten waren patiënten die ontstekingsremmende, antireumatoïde, pijnstillende, steroïden of andere geneesmiddelen gebruikten die, naar de mening van de onderzoekers, het onderzoek zouden verstoren 4 weken vóór het onderzoek, in het geval van parenterale of intra-articulaire geneesmiddelen, en 2 weken daarvoor, in het geval van orale geneesmiddelen, vóór inschrijving en tijdens het onderzoek.

interventie

Patiënten werden gerandomiseerd om tweemaal daags 250 mg curcumine-extract, tweemaal daags 500 mg curcumine-extract of tweemaal daags 500 mg voedselveilig zetmeel als placebo te krijgen gedurende 90 dagen. Het kurkumaproduct bestond uit hoofdbestanddelen van de kurkumawortel. Het gebruikte voedingssupplement (kurkuma-matrix) werd opnieuw samengesteld door geëxtraheerde curcuminoïden (50%), essentiële olie van kurkuma (3,0%), eiwit (2,0%), totale koolhydraten (40,0%) en vezels (5,0%) te recombineren. De curcuminoïden werden geëxtraheerd met ethanol, de etherische olie werd geëxtraheerd door stoomdestillatie en de koolhydraten, vezels en eiwitten werden geëxtraheerd met water.

De studie werd uitgevoerd in het Dhanwantri Ayurvedic College Hospital and Research Centre, Siddapur, Karnataka, India. Drie van de auteurs zijn medewerkers van Aurea BioLabs Ltd, de fabrikant van de voedingssupplementen en een onderzoeksdochter van Plant Lipids Ltd. De overige auteurs melden geen conflicten.

Studieparameters beoordeeld

Totaal cholesterol, willekeurige serumglucose, creatine, natrium, kalium, ureum, totaal bilirubine, totaal eiwit, albumine, alkalische fosfatase, CRP, ESR, reumatoïde factor (RF), ziekteactiviteitsscore 28 (DAS28), visueel analoge schaal (VAS), American College of Rheumatology 20 (ACR20), volledig gezwollen gewrichten en volledig gevoelige gewrichten.

Belangrijkste inzichten

Er waren geen significante veranderingen tussen de uitgangswaarde en het einde van het bezoek of tussen de 3 behandelingsgroepen in de volgende metingen: lengte, gewicht, BMI, totaal cholesterol, willekeurige glucose, creatine, natrium, kalium, ureum, totaal bilirubine, totaal eiwit, albumine en alkalische fosfatase.

Statistisch significante veranderingen in scores vergeleken met de uitgangssituatie zijn onder meer:

• VAS verbesserte sich in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 62,5 %; hochdosiert 72,3 %; Placebo, 3,5 %
• DAS-28 verbesserte sich in den Gruppen mit niedriger (52,6 %) und hoher Dosis (66 %), blieb aber in der Placebogruppe unverändert
• ESR fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 88,1 %; hochdosiert, 88,6 %; Placebo, 29,6 %
• CRP fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 29,9 %; hochdosiert 51,2 %; Placebo, 11,3 %
• RF fiel in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,2 %; hochdosiert 84,2 %; Placebo, 13,1 %
• Die ACR20-Scores fielen in der Niedrigdosis- (70,3 %) und Hochdosis- (75,7 %) Gruppe, blieben aber in der Placebogruppe unverändert
• Insgesamt geschwollene Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 80,4 %; hochdosiert, 84,8 %; Placebo, 3,7 %
• Gesamtschmerzhafte Gelenke fielen in jeder Gruppe: niedrig dosiert, 78,1 %; hochdosiert, 88,0 %; Placebo, 4,4 %

Alle verbeteringen in de beoordeling en reductie van ontstekingsmarkers waren statistisch significant vergeleken met placebo in zowel de behandelingsgroepen met hoge als lage doses.P≤ 0,001 voor alle gewrichten behalve de lage dosis voor algemene gevoelige gewrichten [P≤0,01]). Hoewel de groep met de hoge dosis grotere veranderingen vertoonde vergeleken met de groep met de lage dosis, waren deze niet significant groter.

Samenvattend werden significante verbeteringen in VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totaal gezwollen gewrichten en totaal gevoelige gewrichten waargenomen bij beide behandelingsdoses curcumine aan het eind van 90 dagen. Alle gevonden veranderingen in de placebogroep waren minimaal en niet statistisch significant. Het verschil tussen de veranderingen in de groep met de hoge dosis vergeleken met de groep met de lage dosis was niet statistisch significant.

Er werden geen bijwerkingen waargenomen of gerapporteerd en beide doseringen werden goed verdragen.

Oefen implicaties

Van curcumine is bekend dat het therapeutische effecten heeft bij cardiovasculaire, neurodegeneratieve, psychiatrische (depressie), long-, metabolische, auto-immuun- en neoplastische ziekten.^1.2Het grootste probleem was de absorptie en het vinden van een therapeutische dosis die beheersbaar was en geen misselijkheid en diarree veroorzaakte.³De onderzoeksdoses bedroegen maximaal 12 g per dag. Het resultaat is een wildgroei aan producten die beweren een grotere biologische beschikbaarheid te hebben dan hun concurrenten.⁴

Uit een overzicht van zeven vormen van curcumine die op de markt verkrijgbaar zijn, bleek dat een hydrofiele drager curcuminoïden iets beter verspreidt dan een curcuminoïde-cyclodextrinecomplex met een 45,9 of⁵Het product dat in dit onderzoek werd gebruikt, maakte geen deel uit van deze beoordeling en beweert niet zo biologisch beschikbaar te zijn als de hydrofiele en cyclodextrinevormen. Eén van de onderzochte onderzoeksproducten maakte een claim op biologische beschikbaarheid die 65 keer hoger was, maar methodologische afwijkingen maken de bepaling ervan onduidelijk.

In 2015 hebben Gopi (een van de auteurs van de huidige studie) et al. voerde een bio-equivalentieonderzoek met een enkele dosis uit met 500 mg van de herformulering van het onderzoek, 500 mg van 95% niet-geformuleerde curcumine en placebo.⁶Deelnemers waren 12 gezonde mannen in de leeftijd van 18 tot 45 jaar met een BMI van 18,5 tot 30,0. De opnieuw geformuleerde curcumine was 10 keer meer biologisch beschikbaar dan de niet-geformuleerde 95% curcumine.

Een systematische review en meta-analyse gepubliceerd in 2016 identificeerde 10.293 publicaties, gedistilleerd in 8 gerandomiseerde klinische onderzoeken naar gewrichtspijn als gevolg van artrose en RA behandeld met curcumine.⁷De auteurs concludeerden dat curcumine kan worden gebruikt als voedingssupplement bij conventionele therapie en steunden het concept dat een grotere klinische proef zou kunnen leiden tot acceptatie ervan als standaardtherapie voor vele vormen van artritis.

Een van de positieve kenmerken van de huidige studie zijn niet alleen de twee doseringen, maar ook de proefperiode van 90 dagen. Het kan enige tijd duren voordat de pijn verdwijnt, vooral bij RA, een aandoening die kan toenemen en afnemen op basis van verschillende omstandigheden. Het is belangrijk om patiënten te laten weten hoe lang het ongeveer kan duren voordat zij duurzame verbetering ervaren. Drie maanden is niet onredelijk voor een chronische ziekte als RA, vooral omdat de gemeten ontstekingsmarkers aan het eind van dit onderzoek een significante verbetering lieten zien. Als de pijn is afgenomen, zou de patiënt dan zijn winst behouden als we de helft van de startdosis zouden voorschrijven? Alleen de tijd of een klinische proef zal het leren.

Het is ook belangrijk op te merken dat de lagere dosis statistisch gezien net zo effectief was als de hogere dosis. Als een lagere dosis effectief is, zouden de financiële kosten voor de behandeling met curcumine lager moeten zijn. Het kan voor artsen en patiënten frustrerend zijn om een ​​behandeling te krijgen die werkt, maar die veel meer kost dan de grondstof, omdat deze hightech is en buiten het bereik van de portemonnee van de patiënt ligt. Helaas moeten we de voordelen en kosten op lange termijn van de verschillende vormen van curcumine die op de markt verkrijgbaar zijn, tegen elkaar afwegen.

Samenvatting

Reumatoïde artritis is een auto-immuunziekte die ongeveer 1% van de wereldbevolking en meer dan 1,3 miljoen Amerikanen treft; RA is de derde meest voorkomende artritis, na artrose en jicht.⁸en uit onderzoek blijkt dat 1 op de 28 vrouwen (3,6%) en 1 op de 59 mannen (1,7%) in de Verenigde Staten tijdens hun leven RA zal ontwikkelen.⁹Patiënten met RA hebben doorgaans een kortere levensduur van 10 tot 15 jaar als gevolg van wijdverbreide ontstekingen die verder reiken dan de gewrichten en veel orgaansystemen aantasten.⁸

Het curcumine-extract dat in dit 90 dagen durende onderzoek werd gebruikt, was statistisch significant vergeleken met placebo bij zowel tweemaal daags 250 mg als tweemaal daags 500 mg. Er werd significantie aangetoond voor VAS, DAS-28, ESR, CRP, RF, ACR20, totaal gezwollen gewrichten en totaal gevoelige gewrichten. Er waren geen bijwerkingen. Hoewel dit product het overwegen waard is in uw eigen praktijk, blijven de grotere vragen: welkeKurkuma longaUittreksel of herformulering is het meest effectief? Welke kosten maken onze patiënten? Hoe lang moet je het innemen? Welke dosis is optimaal voor langdurig voordeel?